Temodal

Temodal tiene propiedades antitumorales.

Indicaciones Temodal

Se usa para eliminar tales patologías:

• glioblastoma multiforme, que fue diagnosticado por primera vez. En este caso, el medicamento debe usarse junto con los procedimientos de radioterapia y además de la necesidad de actividades de apoyo;
• glioma maligno - para eliminar la recurrencia de esta enfermedad, o en su progresión incluso en el caso de procedimientos médicos estándar;
• melanoma, que se desarrolla como una neoplasia maligna metastizante de naturaleza generalizada. Temodal se utiliza como medicina principal.

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Forma de liberación

La liberación del medicamento ocurre en cápsulas con un volumen de 5 y 20 mg, y además 0.1, 0.14, 0.18 y 0.25 gramos - 5 cápsulas dentro de la ampolla, 4 ampollas dentro de la caja.

También se produce en forma de polvo, a partir del cual se prepara la solución, en viales de 0,1 g de capacidad.

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Farmacodinámica

Introducido en el sistema circulatorio, el elemento activo del fármaco se somete a un proceso de conversión rápida de un carácter no enzimático (a valores de pH fisiológicos), se transforma en un compuesto activo de MTIC. Se cree que la citotoxicidad de este elemento se debe al hecho de que el ADN se somete a procesos de alquilación.

La alquilación de guanina a menudo se lleva a cabo en las posiciones O6, así como en N7. Estos datos nos permiten concluir que el daño citotóxico resultante de este proceso se desarrolla como un activador de la actividad reductora del residuo de metilo.

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Farmacocinética

Absorcion

Temozolomida a alta velocidad y casi completamente absorbida, alcanzando el nivel de Cmax después de un lapso de 1 hora (en promedio). La comida reduce el grado y la velocidad de succión del elemento. Los valores medios de Cmax en el plasma se reducen en un 32% y el período de acción del componente activo se duplica (de 1 a 2.25 horas). Un efecto similar se observa con el uso de drogas inmediatamente después de un abundante desayuno, que incluyó alimentos grasos, que también contienen una gran cantidad de carbonos.

Procesos de distribución.

El volumen de distribución de temozolomida es de 0.4 l / kg (con% CV = 13%). La síntesis con proteína intracelular es muy débil. El valor promedio de la radiactividad total de la sustancia es del 15%.

Procesos de intercambio.

La hidrólisis de la sustancia se lleva a cabo espontáneamente (si el pH es fisiológico), antes de la formación de especies activas, MTIC, y el producto de descomposición - ácidos temozolomida. MTIC luego se hidroliza al elemento de 5-amino-imidazol-4-carboxamida (APC), que es un componente intermedio de la biosíntesis de ácidos nucleicos con purina, así como también metilhidrazina. Los elementos de la hemoproteína P450 no son participantes importantes en el metabolismo de temozolomida y MTIC. Con respecto a los ATS de temozolomida, el efecto de MTCR con AIC es del 2.4%, respectivamente, y del 23%, respectivamente.

Excreción

Aproximadamente el 38% de la temozolomida usada de la porción radiactiva total se excreta durante el intervalo de la primera semana: en un 37,7% junto con la orina y en un 0,8%, con heces.

El período de excreción del elemento activo del plasma es ligeramente inferior a 120 minutos. La mayor parte de la medicación es excretada por los riñones. Un día después del consumo, aproximadamente el 10% de la temozolomida se excreta en la orina. Este componente también se puede derivar como productos de descomposición polar, que no se pueden identificar. Los valores de eliminación y la vida media no varían con el tamaño de la porción.

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Dosificación y administración

El medicamento debe consumirse en una dosis de 75 mg / m ² una vez al día durante un período de 42 días, junto con la aplicación de radioterapia concomitante (en una dosis total de 60 Gy, el número de inyecciones es de 30 sesiones).

Interrumpir el curso del consumo de drogas no es posible, aunque ocasionalmente esta acción puede ser prescrita por el médico tratante (si el paciente tiene manifestaciones negativas estables). Si se detuvo el medicamento, la terapia debe reanudarse durante el segmento de asistencia de 42 días, aunque puede extenderse a 49 días, sujeto a todas las condiciones que se describen a continuación:

• el recuento absoluto de neutrófilos es mayor o igual a 1.5 × 109 / L, y el recuento de plaquetas es mayor o igual a 100 × 109 / L;
• el valor total de tóxicos es menor o igual a uno (excepto en los casos de vómitos, alopecia o náuseas).

Cuando se realizan procedimientos terapéuticos con el uso de este agente terapéutico, es necesario realizar regularmente un análisis de sangre. La frecuencia de este procedimiento es una vez por semana. La terapia debe suspenderse por un tiempo o suspenderse si existen los criterios descritos en la lista 1.

Lista №1.

Criterios para suspender o cancelar el consumo de drogas:

• con un nivel de toxicidad AHN mayor o igual a 0.5 e inferior a 1.5 × 109 / l;
• a valores de toxicidad por debajo de la cifra de 0.5 × 109 / L;
• con recuentos de plaquetas que exceden o igual a 10 y por debajo de 100 × 109 / l;
• con recuentos de plaquetas que están por debajo de la marca de 10 × 109 / l;
• con CTC que tiene una forma de toxicidad no hematológica del 2º, 3º o 4º nivel (con la excepción de trastornos tales como vómitos con alopecia y náuseas).

Ciclo No.1:

Al final de la primera etapa, después de 1 mes Temodal + RT, la droga se prescribe por un período de 6 ciclos adicionales de tratamiento de mantenimiento. Los tamaños de las porciones en el 1.er ciclo son iguales a 150 mg / m ², con una ingesta diaria de 5 días. Luego, debe suspender la terapia por 23 días.

Ciclos número 2-6:

En la etapa inicial de la segunda ciclo se le permite aumentar el número de elemento activo consumido a 200 mg / m ², siempre que el nivel de STS toxicidad hematológica durante el 1er ciclo igual o por debajo del nivel 2, los valores de nivel ANC superior o igual a 1,5 × 109 / l, y plaquetas índices igual o por encima de la cifra de 100 × 109 / l.

Se prescribe una dosis diaria de 200 mg / m ² para el uso durante el período de 5 días de cada ciclo nuevo. Al mismo tiempo, si el tamaño de la dosis no se ha aumentado en el 2 ° ciclo, en el subsiguiente tampoco es necesario.

Durante la segunda etapa del curso, la reducción en la tasa de uso de drogas debe estar de acuerdo con los criterios enumerados en las listas 2 y 3.

Cuando se usa Temodal 3 semanas después del uso de la primera porción del medicamento, se requiere un procedimiento completo de análisis de sangre.

Lista №2.

Los parámetros de temozolomida, requeridos con procedimientos de soporte:

• a un valor de -1, la cantidad de dosificación diaria de 100 mg / m ² debe reducirse por adelantado;
• con una porción igual a cero, una dosis diaria de 150 mg / m ² es la norma en el primer ciclo de terapia;
• a un nivel de dosificación de uno, el tamaño de la porción de 200 mg / m ² / día es la norma en los ciclos 2-6 de la terapia (si no existe toxicidad).

Lista №3.

Criterios para reducir la dosis o cancelación de medicamentos con medidas de apoyo:

• si el nivel de toxicidad del ACCH es inferior a 1x109 / l, se requiere reducir el TMZ en 1 nivel de la dosis;
• si se requiere una reducción en la porción, el medicamento debe suspenderse;
• cuando los recuentos de plaquetas están por debajo de 100 × 109 / l, el uso de drogas debe reducirse en un 1% en el TMZ;
• en CTC con forma de toxicidad no hematológica (excepto para alopecia y vómitos con náuseas), que tiene el 3er nivel, es necesario reducir el TMP al 1er nivel de dosis;
• con CTC de toxicidad no hematológica (excluidas las complicaciones como vómitos, alopecia y náuseas) con nivel 4, está prohibida la administración adicional de Temodal.

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Uso Temodal durante el embarazo

Use Temodal durante el embarazo o la lactancia: está prohibido.

Contraindicaciones

El medicamento está contraindicado para personas con intolerancia fuerte con respecto a su elemento activo u otros componentes. La intolerancia se expresa en forma de síntomas de alergia, incluida la anafilaxia, y además, en forma de urticaria.

Además, el medicamento no se prescribe a personas con alta sensibilidad en relación con el elemento dacarbazina, ya que el proceso metabólico procede con la participación del componente MTIC.

Temodal no puede usarse en la infancia.

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Efectos secundarios Temodal

El uso del medicamento puede causar la aparición de efectos secundarios, los más frecuentes son estreñimiento, dolores de cabeza, vómitos con náuseas, sensación de debilidad o fatiga y también pérdida de apetito.

Los vómitos con náuseas pueden tener un grado severo de gravedad, por lo que para eliminarlos, es posible que deba tomar medicamentos. Además, una disminución en la severidad de algunas de estas reacciones puede contribuir a cambios en la dieta nutricional. Si alguna de estas complicaciones persiste o empeora, debe consultar inmediatamente a su médico.

Más raramente, el uso de drogas causa alopecia transitoria. Para el crecimiento normal del cabello, la situación generalmente regresa después del final de la terapia.

Medicamentos solitaria también hace que el desarrollo de una lo suficientemente graves complicaciones, tales como hinchazón en las piernas o los tobillos, úlceras en la mucosa oral, hemorragia leve o moretones, pero aparte de eso la dificultad de la función respiratoria. Además, Temodal puede debilitar la resistencia del cuerpo a los efectos de diversas infecciones.

Aunque la temozolomida se usa como terapia para el cáncer, en situaciones aisladas, la posibilidad de desarrollar otra forma de cáncer (por ejemplo, cáncer en la médula ósea) aumenta en algunos pacientes debido a su administración.

Si observa hinchazón de las glándulas, hiperhidrosis y pérdida de peso repentina o inexplicable al usar el medicamento, debe contactar inmediatamente a su médico.

Las manifestaciones fuertes de alergia a la droga se desarrollan solo una vez, aunque su apariencia es bastante posible. Entre los signos de picazón, erupciones cutáneas, hinchazón (especialmente lengua con garganta y en la cara), dificultad respiratoria y mareos intensos.

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Sobredosis

El efecto de las dosis de 0.5, 0.75, 1 y 1.25 g / m ²  (dosis total para un ciclo de 5 días) fue investigado en pacientes . La dosis del límite de toxicidad fue la toxicidad hematológica observada con el uso de cualquier porción del fármaco. Por lo tanto, cuanto mayor sea el tamaño de la dosis del fármaco utilizado, mayor será el valor de toxicidad hematológica.

Se observó envenenamiento cuando un paciente tenía una dosis de 2 g / día. La duración de la aplicación fue de 5 días. En este caso, la víctima desarrolló hipertermia, pancitopenia e insuficiencia de muchos órganos internos, lo que provocó la muerte.

Hay datos sobre personas a las que se les recetó Temodal por más de 5 días (hasta 2 meses), lo que provocó la supresión de la función de la médula ósea y luego se produjo la muerte.

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Interacciones con otras drogas

La combinación con ranitidina no afecta el grado de absorción del medicamento.

En combinación con carbamazepina, dexametasona, fenobarbital, fenitoína, y además de proclorperazina, bloqueantes de histamina H2 terminaciones, y ondansetrón no está marcado cambios en las tasas de aclaramiento de temozolomida.

La disminución en los valores de aclaramiento del elemento activo del fármaco se produce cuando se combina con ácido valproico. Al mismo tiempo, las tasas de eliminación disminuyen ligeramente.

La combinación de Temodal con medicamentos que contienen elementos que suprimen la actividad de la médula ósea aumenta el riesgo de mielosupresión.

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Condiciones de almacenaje

Temodal debe contener en un lugar donde la humedad no penetre, con valores de temperatura dentro de 2-30 ° C.

Duracion

Temodal puede usarse durante 2 años a partir de la fecha de fabricación del agente terapéutico.

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Analogues

Los análogos de la droga son preparaciones de Temozolomide, Temozolomide-Rus y Temozolomide-Teva, y además Temomid y Temtital.

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Comentarios

Temodal recibe una gran cantidad de revisiones diferentes, la mayoría de las cuales están marcadas por su alta eficacia medicinal y la ausencia de reacciones negativas. De los menos, solo la aparición de náuseas y dolores de cabeza, tales efectos secundarios aparecen en cada tercera persona que usa este medicamento.