Terapia local con glucocorticoides en el tratamiento del asma bronquial

Actualmente, el asma bronquial se considera un proceso inflamatorio crónico en los bronquios que conduce a hiperreactividad y obstrucción bronquial. En este sentido, la dirección principal en el tratamiento del asma bronquial es la terapia antiinflamatoria (básica). Para los agentes antiinflamatorios utilizados en el tratamiento del asma incluyen glyukokortyusoidy (formas inhalables) y estabilizadores de mastocitos (intal, Lomudal, nedocromil, tayled, DITEK).

La terapia anti-inflamatoria con glucocorticoides inhalados se recomienda como una etapa primaria de la terapia del asma moderada y grave si es necesario con la adición de los agonistas beta2.

En el tratamiento de pacientes con asma bronquial leve persistente, en ausencia del efecto de la utilización ocasional de los beta-agonistas, se recomienda utilizar regularmente los glucocorticoides inhalados.

En el asma bronquial dependiente de la cortical severa después de lograr la remisión con la ayuda de glucocorticoides tomados por vía oral, se recomienda cambiar a la inhalación de glucocorticoides usando grandes dosis.

El tratamiento con esteroides para la inhalación es un paso importante en el tratamiento del asma como los glucocorticoides inhalados tienen un efecto anti-inflamatorio tópico activo, los efectos secundarios sistémicos prácticamente no desarrollan.

El mecanismo de acción antiinflamatoria de los glucocorticoides inhalados:

• los fármacos tienen una gran afinidad por los receptores de glucocorticoides de las células implicadas en la inflamación e interactúan con estos receptores;
• El complejo formado afecta directamente la transcripción de genes a través de la interacción con la molécula de ADN. Cuando esta función se inhibe ARNm responsable de la síntesis de proteínas inflamatorias y la formación de una nueva molécula de ARNm que es responsable de la síntesis de proteínas inflamatorias (o lipomoduulin Lipokortin, peptidasa neutral, etc.). Péptidos recién sintetizados inhiben directamente la fosfolipasa A2, que es responsable de la producción de prostaglavdinov proinflamatoria, leucotrienos, factor de agregación plaquetaria.

Hay dos generaciones de glucocorticoides en inhalaciones:

• preparaciones de la primera generación: becotide, beclometh, bacodisc;
• preparaciones de la segunda generación: budesonida, flunisolida, dipropionato de fluticasona.

Los glucocorticoides inhalatorios de la 1ra generación

El dipropionato de beclametasona (beclometh, becotide) es 9-alfa-cloro-1b-beta-methvlenisolone-17,21-dipropionato. El medicamento está disponible en las siguientes formas de dosificación:

• microaerosol dosificado que contiene 50-100 μg en una dosis;
• suspensión para uso en un nebulizador (en 1 ml de 50 μg);
• formas de disco (100 y 200 μg de bekodiski), inhaladas con la ayuda del inhalador de disco Diskhairer.

El dipropionato de beclometasona es un "pro-fármaco". Se metaboliza en un metabolito más activo del monopropionato de beclometasona en muchos tejidos, incluidos. En los pulmones y el hígado

Cuando se inhala beclometasona dipropionato de 30% de la cantidad en los pulmones y metabolizado en el mismo, alrededor del 70% se deposita en la boca, garganta y tragó activa en el hígado para monopropionata beclometasona. Cuando se usan grandes dosis de beclometasona, son posibles los efectos secundarios sistémicos.

Bekotid (beclometh) en forma de aerosoles para inhalaciones está destinado a un uso regular a largo plazo. El medicamento no se usa para detener los ataques de asma bronquial, su efecto terapéutico se manifiesta solo unos días después del inicio del tratamiento. Los pacientes a los que previamente se les ha prescrito terapia sistémica con corticosteroides deben continuarlo por 1 semana más después de comenzar la aplicación de becotide, luego puede intentar disminuir gradualmente su dosis.

La dosis terapéutica habitual de becotide es de 400 μg por día, debe dividirse en 2-4 dosis únicas (2-4 respiraciones). Con un curso severo de asma bronquial, puede aumentar la dosis diaria a 1000-1500 μg e incluso 2000 μg. Esta dosis es efectiva y no causa efectos secundarios sistémicos, no deprime la corteza suprarrenal. Si es necesario usar grandes dosis de becotide, es aconsejable usar la preparación bekotid-250 (1-2 inhalaciones 2-3 veces al día).

La dosis de mantenimiento del medicamento es de 200 a 400 mcg por día con una doble aplicación (mañana y tarde). La reducción de la dosis de mantenimiento es gradual (para 1 inhalación cada 3-7 días).

Cuando se trata la bekotid (beklometom) posible la deposición de fármaco en la mucosa de la cavidad oral, que promueve la candidiasis y faringitis. Para la prevención de bekotid candidiasis inhalación oral hecho usando un espaciador dispensador especial que se pone en el inhalador, con lo que las partículas de fármaco se depositan en la cavidad oral, son retenidos en una celda-espaciador. Después de la inhalación de becotide, es recomendable enjuagar la boca. Cuando se usa el dispensador-espaciador, la cantidad de medicamento que llega a los pulmones aumenta.

Las inhalaciones de Becotide pueden reemplazar parcialmente la dosis de glucocorticoides por vía oral y reducir la corticostencia (400 μg de becotide es equivalente a 6 mg de prednisolona).

Bekodisk - en una única dosis contiene 100 microgramos y 200 bekotid, sustancia inhalada seca en una dosis diaria de 800-1200 ug (es decir, 1-2 respiraciones 4 veces al día) usando un inhalador especial.

El dipropionato de beclometasona está disponible en forma de preparación de Beclocort en 2 formas: Mite y Forte. Beclocort-mite se usa en las mismas dosis que el becotide. Beklokort forte, 1 dosis de los cuales contiene 250 microgramos de dipropionato de beclometasona, tiene una duración de acción más larga que beklokort-Meath, que debe ser usado por inhalación 1-2 2-3 veces por día.

El dipropionato de beclometasona también está disponible como una preparación de aldecina. Está indicado para el tratamiento de pacientes con asma bronquial combinado con rinitis alérgica vasomotora, poliposis de la nariz. El paquete contiene una boquilla reemplazable para inhalaciones nasales de beclometasona, así como una boquilla para inhalación por la boca. La aldecina se usó para 1 inhalación (50 mcg) en cada paso nasal 4 veces al día o mediante una boquilla oral inhalada por la boca (1 a 2 inhalaciones 4 veces al día).

Ventid es un aerosol dosificado que contiene glucocorticoides beta2-adrenomiméticos (ventolin). Inhalado 1-2 respiraciones 3-4 veces al día.

Los glucocorticoides inhalatorios de la 2ª generación

Los glucocorticoides inhalados de la 2ª generación tienen una mayor afinidad por los receptores de glucocorticoides en el sistema broncopulmonar. Se cree que las drogas de esta generación son más efectivas que el becotide y duran más.

La budesonida (gorakort) - pulverización (200 dosis ug a 160) - la preparación de una acción prolongada en cápsulas, son aproximadamente 12 horas, inhalado 2 x 200 mcg, en dosis diaria asma grave aumentado hasta 1600 microgramos.

Flunisolida (inhacort) está disponible como aerosol para inhalación.

Una dosis de aerosol contiene 250 μg de flunisolida. La dosis inicial del medicamento es de 2 respiraciones por la mañana y por la noche, lo que corresponde a 1000 μg de flunisolida. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a 4 inhalaciones 2 veces al día (2000 μg por día).

Después de la inhalación de flunisolida, solo el 39% de la dosis administrada entra en el flujo sanguíneo total. Al mismo tiempo, más del 90% del fármaco que se ha reabsorbido en los pulmones se convierte en un hígado en un metabolito casi inactivo, el 6β-hidroxiflunisólido. Su actividad es 100 veces menor que la de la preparación original.

En contraste, dipropionato de beclometasona, flunisolid es originalmente biológicamente activa, no se metaboliza en los pulmones, no tiene efecto inhibitorio sobre el eje hipotálamo-pituitaria-nadpochenikovuyu y no tiene efectos secundarios sistémicos en una dosis de 2.000 microgramos por día. Globo con flunisolidom está equipado con un gris Spey especialmente diseñado, que contribuye a una entrada más eficaz y más profundo de la droga en los bronquios, reduce la deposición de la misma en la cavidad oral y por lo tanto la frecuencia de complicaciones en la boca, la faringe (candidiasis, ronquera, la amargura en la boca, tos) .

Propionato de fluticasona (fliksomida): disponible en forma de aerosol dosificado con un contenido de 1 dosis de 25, 50, 125 o 250 μg del medicamento. La inhalación se usa en una dosis de 100 a 1000 mcg 2 veces al día, dependiendo de la gravedad de la condición del paciente. La dosis de mantenimiento es de 100-500 μg 2 veces al día. La preparación prácticamente no da efectos secundarios sistémicos, es el glucocorticoide por inhalación más eficaz y seguro.

La fluticasona tiene una gran actividad local, su afinidad por los receptores de glucocorticoides es 18 veces mayor que la de la dexametasona y 3 veces la de la budesonida.

Al inhalar flutacazone, se traga el 70-80% del medicamento, pero no absorbe más del 1%. En el primer paso a través del hígado, se produce una biotransformación casi completa del fármaco con la formación de un metabolito inactivo, un derivado del ácido 17-carboxílico.

Los tres fármacos (dipropionato de beclometasona, flunisolid, propionato de fluticasona) reducir el número de ataques de asma durante el día y la noche, la necesidad de que los simpaticomiméticos y frecuencia de las recaídas. Sin embargo, estos efectos positivos son más pronunciados y ocurren más rápidamente con el uso de fluticasona, y prácticamente no hay peligro de desarrollar efectos secundarios sistémicos de los glucocorticoides.

Con formas leves y moderadas de asma bronquial, puede usar cualquier glucocorticoides inhalado en dosis de 400-800 μg / día. En un curso más severo de la enfermedad, que requiere el uso de altas dosis de glucocorticoides inhalados (1500-2000 μg / día o más), se debe preferir el propionato de fluticasona.

Efectos secundarios de la terapia con glucocorticoides inhalados

1. Desarrollo de faringitis, disfonía debida a atrofia de los músculos de la laringe, candidomicosis de la mucosa oral. Para evitar este efecto secundario debido a la sedimentación de partículas de glucocorticoides en la mucosa oral durante la inhalación, enjuáguese la boca después de la inhalación y use un espesador.
2. Efectos secundarios sistémicos. Desarrollo de efectos secundarios sistémicos debido a la absorción parcial de sistema broncopulmonar glucocorticoides mucosa inhalado, el tracto gastrointestinal (parte del fármaco se tragó pacientes) y que entra en el torrente sanguíneo.

La absorción de glucocorticoide inhalado a través del sistema broncopulmonar depende del grado de la inflamación de los bronquios, la intensidad del metabolismo de los glucocorticoides en las vías respiratorias y la cantidad de fármaco que entra en el tracto respiratorio durante la inhalación.

Los efectos secundarios sistémicos causados por el uso de altas dosis de corticosteroides inhalados (más de 2000 microgramos por día bekotid) y pueden manifestarse desarrollo síndrome cushingoide, la inhibición del sistema pituitario-adrenal, reduciendo la intensidad de los procesos de formación de hueso, el desarrollo de la osteoporosis. Las dosis terapéuticas habituales de glucocorticoides inhalados no causan efectos secundarios sistémicos.

La flunisolida (Ingocort) y el dipropionato de flucazona muestran muy raramente efectos secundarios sistémicos en comparación con el becotide.

Por lo tanto, el uso de glucocorticoides inhalados es las formas modernas y tratamiento activo del asma bronquial, lo que permite reducir la necesidad de los glucocorticoides orales y agonista beta-adrenérgico.

Es aconsejable combinar los corticosteroides inhalados y broncodilatadores de acuerdo con el esquema: simpaticomimético primero, inhalado (beroteka, salbutamol), y después de 15-20 minutos - inhalación de glucocorticoides. El uso combinado de glucocorticoide inhalado con otro agente anti-inflamatorio inhalado (INTA, tayled) permiten que muchos pacientes para reducir la dosis terapéutica del medicamento glucocorticoide.