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Tranquilizantes

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Último revisado: 09.08.2022
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Los tranquilizantes son una clase de medicamentos que inicialmente combinaban fármacos diseñados principalmente para tratar la ansiedad y los trastornos del sueño. La ausencia de un efecto antipsicótico en el rango de la actividad psicofarmacológica, así como la capacidad de causar trastornos extrapiramidales, sirvió como base para su aislamiento de otras drogas psicotrópicas. De acuerdo con la estructura química, los tranquilizantes están representados principalmente por derivados de benzodiazepina, glicerol, ácido trihidroxibenzoico; derivados de azapiron y una serie de otros compuestos químicos.

El mecanismo de acción de los derivados de benzodiazepina

El mecanismo de acción de las benzodiazepinas se dio a conocer en 1977, cuando eran visible y localizado en los receptores de las benzodiazepinas del SNC que están directamente relacionados con el GABA - una de las principales sistemas de neurotransmisores inhibidor. Cuando GABA se combina con sus receptores, los túbulos de los iones de cloro se abren y entran en la neurona, que forma su resistencia a la excitación. GABA es activo principalmente en las siguientes regiones del cerebro: las neuronas internunciales estrelladas en la corteza cerebral, aferente estriatal vías de globo pálido y la sustancia negra, las células de Purkinje del cerebelo. Los tranquilizantes de benzodiazepina poseen acción GABAérgica, es decir estimular la producción de este neurotransmisor y facilitar la transmisión GABA-ergic en los niveles pre y postsinápticos.

Efectos clínicos de los derivados de benzodiazepinas

Los efectos clínicos de las benzodiazepinas incluyen 6 importante: ansiolítico o tranquilizante, sedante, relajante muscular central, anticonvulsivo o anticonvulsivante, hipnótica o soporífero, y 2 vegetostabiliziruyuschy opcional: timoanaleptichesky, ansiolítico. La gravedad de los efectos diferentes en el espectro de actividad psicotrópica de diversos derivados de benzodiazepina varía, lo que genera un perfil individual de un fármaco.

El uso de derivados de benzodiazepina es recomendable en casos de disadaptación causada por ansiedad. El propósito de estos medicamentos no se recomienda en casos donde la gravedad de la ansiedad es baja y no va más allá de la respuesta normal a una situación estresante. En la terapia, se prefieren la ansiedad situacional y aguda, los fármacos de baja potencia con una semivida larga, lo que reduce el riesgo de dependencia a las drogas y los síntomas de abstinencia, en particular, diazepam (no más de 30 mg / día). La duración del curso está determinada por el tiempo de exposición al factor de estrés que contribuyó al desarrollo de la ansiedad. En el tratamiento de la ansiedad en enfermedades somáticas, se usan estos medicamentos.

El efecto más pronunciado de los derivados de benzodiazepinas en la terapia de ataques de pánico se observa siempre que no estén acompañados por reacciones persistentes de evitar la situación por parte de los pacientes. El rápido inicio del efecto ansiolítico permite detener completamente el ataque de pánico o prevenirlo en el caso de tomar el medicamento inmediatamente antes de un evento de importancia situacional. Dada la alta incidencia de recaídas, a la mayoría de los pacientes se les prescribe una terapia combinada o el uso de varios medicamentos con un cambio secuencial durante el curso. A pesar de la seguridad relativamente alta de los medicamentos de acción prolongada, su dosis terapéutica puede ser tan alta que provocará una sedación excesiva. En presencia de síntomas de depresión en la estructura del trastorno de pánico en la terapia de combinación, se usan antidepresivos, prefiriendo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina.

En el tratamiento de trastorno de ansiedad generalizada, que por varias fuentes tiene un mayor grado de comorbilidad con trastorno depresivo mayor que con otros trastornos de ansiedad, como síntomas diana son tales específico para este nosologías fenómenos clínicos de ansiedad, la tensión muscular, la hiperactividad del sistema nervioso autónomo y mayor nivel de vigilia. En la mayoría de los casos esta derivados de benzodiazepina de patología se utilizan junto con antidepresivos SSRI y de doble acción (inhibidor de la recaptación de serotonina y un norepinefrina). Además, como derivados de benzodiazepina de monoterapia y el uso de la eficacia y seguridad superior para prolongada del fármaco combinado con una vida media larga. En contraste ,, utilizando las drogas de gran alcance con corto T1 / 2 (por ejemplo, alprazolam) aumento del riesgo de adicción a las drogas y la recaída de la ansiedad en entre las recepciones. Es aconsejable usar 15-30 mg / día de diazepam u otro medicamento en una dosis equivalente. Como regla general, el tratamiento a largo plazo (6 meses y más) es seguro y eficaz en la mayoría de los pacientes, aunque la dosis debe ser reducida mediante el control de la posible aparición de síntomas de ansiedad.

Los derivados de las benzodiazepinas en la terapia de las fobias simples no se consideran medicamentos de elección en todos los casos, excepto las expectativas de ansiedad, cuando es posible usar diazepam (10-30 mg / día) en contra de los estímulos fóbicos. La base del tratamiento para esta patología, probablemente debería ser una psicoterapia orientada al comportamiento.

En el tratamiento de los trastornos obsesivo-compulsivos, los derivados de benzodiazepinas son menos efectivos que los ISRS y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina en combinación con la psicoterapia.

Los trastornos somatoformes, que actúan con la forma de disfunción aislada de ciertos órganos, están sujetos a terapia con derivados de benzodiazepinas solo cuando se tiene en cuenta la influencia directa de estos fármacos en una variedad de componentes vegetativos y algales del estado patológico. Y la efectividad de los derivados de benzodiazepinas es significativamente más alta con los principales síntomas vegetativos que con los síntomas algales aislados.

A pesar del uso clínico generalizado de derivados de benzodiazepinas en estados depresivos, su propia actividad antidepresiva es baja incluso cuando la ansiedad está claramente representada en el cuadro clínico (trastornos de ansiedad-depresión). En tales pacientes, los derivados de benzodiazepina solo deben usarse como terapia concomitante para potenciar la actividad de los antidepresivos. En otras palabras, la terapia de la depresión ansiosa comienza con el uso de antidepresivos y durante un período necesario para el desarrollo de su efecto terapéutico, adicionalmente se prescribe un ciclo de tranquilizantes que dura de 1 a 4 semanas. Un lugar separado en la terapia de los trastornos depresivos está ocupado por disens, resistente a la terapia antidepresiva. En tales casos, está indicada la administración a más largo plazo de derivados de benzodiazepina (diazepam, fenazepam a dosis terapéuticas promedio).

En los fenómenos de la hipertensión y la manía superficial, la designación de derivados de benzodiazepina promueve la reducción de los trastornos insomnicos que acompañan al afecto maníaco, la irritabilidad, la ira y las sensaciones de malestar corporal.

En el tratamiento de la esquizofrenia, los tranquilizantes se usan en efectos psicotrópicos complejos como fármacos adyuvantes diseñados para aliviar la ansiedad psicótica y reducir las manifestaciones de la acatisia neuroléptica.

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Farmacocinética de derivados de benzodiazepina

La mayoría de las benzodiazepinas se absorben completamente cuando se toman por vía oral, y la concentración máxima en el plasma sanguíneo de estos compuestos ocurre en unas pocas horas. La conversión metabólica de derivados de benzodiazepinas se produce en el hígado bajo la acción de los citocromos P450 (CUR) ZA4, ZA7 y CYP2S19. La mayoría de los medicamentos de este grupo (alprazolam, diazepam, medazepam, clordiazepóxido) forman metabolitos activos, lo que aumenta significativamente su vida media. Los compuestos que no forman metabolitos activos (oxazepam, lorazepam) se unen inmediatamente al ácido glucurónico y se eliminan rápidamente del cuerpo, lo que explica su tolerabilidad significativamente mejor y menos riesgo de interacciones medicamentosas. Durante la vida media, los derivados de benzodiazepinas se dividen en fármacos de acción prolongada (T1 / 2 más de 20 horas): clordiazepóxido, diazepam y medazepam; acción rápida (T1 / 2 menos de 5 horas); duración promedio de la acción (T1 / 2 de 5 a 20 horas); lorazepam, bromazepam, oxazepam y otros.

Caracterización de tranquilizantes de derivados de benzodiazepinas

Síntoma

Derivados de benzodiazepina de corta duración

Derivados de benzodiazepina de larga duración

Potencia

Alto

Bajo

Frecuencia de recepción durante el día

4 veces al día (cada 4-6 horas)

2 o 1 veces al día

La aparición de ansiedad en los intervalos de la carga entre recepciones

Frecuente

Raro

Acumulación

Mínimo o ausente

Característica de la mayoría de las drogas

Sentado

Desaparecido o ligeramente pronunciado

Gravedad moderada a moderada

Reanudando la condición de alarma

Muy a menudo

Rara vez

El riesgo de formación de dependencia

Alto

Menor

El momento de la aparición de los signos de abstinencia

1-3 días

4-7 días

Duración del síndrome de abstinencia

2-5 días

8-15 días

Gravedad del síndrome de abstinencia

Expresivo

Gravedad moderada a moderada

El inicio de la acción paradójica

Frecuente

Raro

Formación de amnesia anterógrada

Muy a menudo

Rara vez

Inyección intramuscular

Absorción rápida

Absorción lenta

Riesgo de complicaciones con la administración intravenosa

Menor

Alto con inyección de chorro

La presencia de metabolitos activos

No o mínimo

Un gran número

Clasificación de tranquilizantes

Los principales grupos de tranquilizantes, divididos de acuerdo con el mecanismo de su acción, se dan en la tabla.

Clasificación de los tranquilizantes por el mecanismo de acción (Voronina Seredenin SV, 2002)

Mecanismo de acción Representantes de
Ansiolíticos tradicionales
Agonistas directos del complejo receptor GABA-benzodiazepina

Derivados de benzodiazepina:

  1. con el predominio de la acción ansiolítica real (clordiazepóxido, diazepam, fenazepam, oxazepam, lorazepam, etc.);
  2. con predominio de pastillas para dormir (nitrazepam, flunitrazepam);
  3. con predominio de acción anticonvulsiva (clonazepam)
Preparaciones de diferentes mecanismos de acción Preparaciones de diferentes estructuras: mebicar, meprobamato, benactisina, benzoclidina, etc.
Nuevos ansiolíticos
Agonistas parciales del receptor GABA-benzodiazepina, sustancias con tropismo diferente a las subunidades del receptor de benzodiazepina y receptor GABA Abekarnil, imidazoliridinы (allidem, zollidem) imidazobenzodiazepinы (imidazenil, bretazenil, flumazenilo) divalon », gidazepam
Reguladores endógenos (moduladores) del complejo receptor GABA-benzodiazepina Fragmentos endozepinov (en particular, DBI - inhibidor de la unión Diazepam, la unión del inhibidor diazepam), derivados de beta-karbolna (ambokarb, karbatsetam) nicotinamida y análogos de los mismos

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Ansiolíticos de la serie no benzodiazepina

A pesar del hecho de que los derivados de benzodiazepinas ocupan una posición de excelencia en el grado de estudio y amplitud de uso, otros ansiolíticos también se usan en la práctica médica.

Afobazol (INN: morphoinoethylthioethoxybenzimidazole) es un medicamento farmacológico doméstico del grupo ansiolíticos, el primer fármaco selectivo contra la ansiedad del mundo de la serie nonbendiazepine. Afobazol privado de los efectos secundarios de los derivados de las benzodiazepinas: hipnosediasis, efecto miorelajante, trastornos de la memoria, etc.

Afobazol posee acción ansiolítica con un componente de activación, no están acompañadas de efectos gipnosedativny (efecto sedante afobazola detecta en dosis de 40-50 veces mayor que la ED50 para el efecto ansiolítico). La droga carece de propiedades relajantes musculares, un efecto negativo en la memoria y los indicadores de atención; no se forma dependencia a las drogas y el síndrome de abstinencia no se desarrolla. Reducir o eliminar la ansiedad (preocupación, aprensión, temor, irritabilidad), la tensión (temor, llanto, ansiedad, incapacidad para relajarse, insomnio, miedo), y por lo tanto, somáticos (muscular, sensorial, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal síntomas), autonómica (sequedad de boca, sudoración, mareos) y violaciónes observados después de 5-7 días de tratamiento afobazole cognitiva (dificultad para concentrarse, problemas de memoria). El efecto máximo llega al final de las 4 semanas de tratamiento y permanece en el período post-terapéutico en promedio 1-2 semanas.

El medicamento está indicado para su uso en la terapia de trastornos neuróticos. Especialmente apropiado es el nombramiento de afobazol para personas con rasgos de personalidad predominantemente asténicos en forma de sospecha ansiosa, incertidumbre, vulnerabilidad aumentada y labilidad emocional, una tendencia a reacciones emocionalmente estresantes.

Afobazol no es tóxico (LD50 en ratas es 1.1 g con ED50 - 0.001 g). La vida media afobazola ingestión de 0,82 h, la concentración media máxima (Cmax) - 0,130 ± 0,073 pg / ml, el tiempo medio de residencia del fármaco en el organismo (MRT) - 1,60 ± 0,86ch. Afobazol se distribuye intensamente sobre los órganos bien vascularizados. Aplicar dentro después de comer. Dosis óptimas únicas del medicamento: 10 mg, cantidad diaria permitida: 30 mg, distribuidos en 3 recepciones durante el día. La duración del uso del medicamento durante el curso es de 2 a 4 semanas. Si es necesario, la dosis del medicamento puede aumentarse a 60 mg / día.

La benzoclidina inhibe la actividad de las neuronas corticales y la formación reticular del tronco del encéfalo, reduce la excitabilidad del centro vasomotor y mejora la circulación cerebral. Este medicamento se usa para tratar los trastornos de ansiedad, incluidos los trastornos de ansiedad y depresión (especialmente no pronunciados y asociados con la insuficiencia circulatoria cerebral). Además, se prescribe benzoclidina para pacientes ancianos con aterosclerosis con trastornos cerebrales, hipertensión arterial, taquicardia paroxística.

Hydroxisin es un bloqueador de receptores centrales M-colinérgicos y receptores H1. El sedante expresado y la acción ansiolítica moderada se asocian con la inhibición de la actividad de algunas estructuras subcorticales del sistema nervioso central. Para hidroxysin se caracteriza por un desarrollo bastante rápido de la acción ansiolítica (durante la primera semana de tratamiento), la falta de efecto amnestinal. A diferencia de las benzodiazepinas con el uso prolongado de hidroxicina no causa adicción y dependencia, no hay signos de síndromes de abstinencia y retroceso.

Benactizina - derivado de difenilmetano, efecto ansiolítico de la droga causó un bloqueo reversible de los receptores centrales de M-colinérgica. En relación con la influencia pronunciada sobre las estructuras colinorreactivas centrales, la benactisina se refiere al grupo de colinolíticos centrales. Efectos en el SNC manifiestan efecto clínicamente calmante, la inhibición de efectos convulsivos y tóxicos de anticolinesterásicos y agentes colinomiméticos, el efecto mejorado de los barbitúricos y otros hipnóticos, analgésicos, y otros. En la actualidad, debido a la presencia de ansiolíticos eficaces, así como debido a los efectos secundarios indeseables asociados con la acción de la atropina (xerostomía, taquicardia, midriasis y al.), benactizina prácticamente aplica como ansiolítico.

Representantes III ansiolíticos generación -. Succinato Buspirona oksimetiletilpiridina (meksidol), etc. Ansiolisis mexidol relacionado con su efecto modulador sobre la membrana, incluyendo el complejo receptor de GABA, y la mejora evidente en la transmisión sináptica.

La buspirona es un agonista parcial de los receptores de serotonina y tiene una gran afinidad por los receptores de serotonina 5-HT1a. El mecanismo de acción no se entiende completamente. Se sabe que la buspirona reduce la síntesis y la liberación de serotonina, la actividad de las neuronas serotoninérgicas, incluso en el núcleo dorsal de la sutura. Además, bloquea selectivamente (antagonista) receptores D2-dopamina pre y postsinápticos (afinidad moderada) y aumenta la velocidad de excitación de las neuronas dopaminérgicas en el mesencéfalo. Algunos datos sugieren que la buspirona tiene un efecto sobre otros sistemas de neurotransmisores. Efectivo en el tratamiento de condiciones mixtas de ansiedad-depresión, trastornos de pánico, etc. El efecto ansiolítico se desarrolla gradualmente, se manifiesta después de 7-14 días y alcanza un máximo después de 4 semanas. A diferencia de las benzodiazepinas, la buspirona no tiene un efecto sedante, un efecto negativo en las funciones psicomotoras, no causa tolerancia, dependencia de drogas y síntomas de abstinencia, no potencia los efectos del alcohol.

Además de los fármacos que pertenecen al grupo de los ansiolíticos, en diversos grados, tener drogas acción ansiolítica otros grupos farmacológicos: algunos, bloqueantes del TNF (propranolol, okspreno- lol, acebutolol, timolol et al.), Los agonistas A-adrenérgicos (clonidina). Por ejemplo, el propranolol es eficaz en el tratamiento de estados de ansiedad asociados con la hiperreactividad del sistema nervioso simpático y se acompaña de somática grave y síntomas autonómicos, clonidina tiene la capacidad de reducir somatovegetativnye manifestaciones del síndrome de abstinencia a opiáceos adicción.

Actualmente, continúa la búsqueda intensiva de nuevos medicamentos con efecto ansiolítico y, al mismo tiempo, más segura y efectiva que los medicamentos existentes. El cribado de derivados de benzodiazepinas tiene como objetivo identificar los fármacos de acción más selectiva con el efecto ansiolítico más pronunciado con un mínimo de efectos secundarios. La búsqueda también se lleva a cabo entre las sustancias que afectan la transmisión serotoninérgica, los antagonistas de los aminoácidos excitadores (glutamato, aspartato), etc.

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Efectos secundarios de los tranquilizantes

En la etapa inicial de la terapia, el más significativo es el efecto sedante, que a su vez desaparece en unas pocas semanas a medida que se desarrolla la acción ansiolítica. Además, cuando se usan dosis estándar de medicamentos debido a la sensibilidad individual, pueden ocurrir confusión, ataxia, agitación, exaltación, hipotensión transitoria, mareos y trastornos gastrointestinales.

La desinhibición mental es el efecto secundario más grave de los derivados de las benzodiazepinas, que se caracteriza por la hostilidad, la disforia y la pérdida de control sobre las propias acciones. En su desarrollo, se ha demostrado el papel principal del alcohol en el uso conjunto con derivados de benzodiazepinas. La incidencia de estos trastornos es inferior al 1%.

Se observan violaciones de las funciones cognitivas en pacientes que toman dosis terapéuticas mínimas a largo plazo de derivados de benzodiazepinas. La calidad de las actividades visuales y espaciales se reduce y la atención se ve afectada. Como regla, los pacientes mismos no sienten esto.

Sobredosis con tranquilizantes

Los casos de muerte por sobredosis no se describen. Incluso con la inyección de grandes dosis, la convalecencia ocurre rápidamente y sin consecuencias graves. Con el uso combinado de grandes dosis con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, otros grupos, la gravedad de la intoxicación depende más del tipo y la cantidad de concomitante que de la concentración de derivados de benzodiazepina en la sangre.

Al nombrar derivados de benzodiazepinas, se presta especial atención a las características de la personalidad y al perfil conductual del paciente, lo que evita el abuso de estos fármacos.

Características de las personas que toman tranquilizantes de benzodiazina para el tratamiento y uso de estos medicamentos para fines no médicos

Personas que toman derivados de benzodiazepinas con fines terapéuticos

Personas que toman derivados de benzodiazepinas con un propósito toxicológico

Más a menudo mujeres de 50 años y más

Más a menudo los hombres en la edad de 20-35 años

Los derivados de benzodiazepina se administran de acuerdo con la prescripción y bajo la supervisión del médico para una enfermedad en particular

Aceptar derivados de benzodiazepinas según lo prescrito por el médico o sin receta médica, pero no para una enfermedad específica, pero recetar medicamentos de forma independiente con el propósito de la estimulación artificial.

Por lo general, sólo se aceptan e prescrito dosis
aceptadas sólo derivados de benzodiazepina

Supere las dosis recomendadas
Generalmente, se abusan de varias drogas, mientras que los derivados de benzodiazepinas se toman en combinación con alcohol, narcóticos, etc.

La tolerancia generalmente no se forma

Típicamente, la tolerancia se forma rápidamente, y los pacientes tienden a aumentar la dosis para obtener el efecto deseado

Benzodiazepinas sedantes cargados
raramente toman diazepam a una dosis mayor de 40 mg / día (o de otros fármacos y dosis ekvialentnye)
El riesgo de retirada expresaron insignificantes
preparaciones de admisión no causa problemas físicos o sociales significativas no buscar recetas ilegales por

Tratar de potenciar el efecto sedante de las benzodiazepinas
a menudo toman diazepam a una dosis de 80-120 mg / día o más
a menudo un síndrome de abstinencia pronunciada
drogas adictivas conduce a problemas de salud en el ámbito social
frecuencia sacar las formulaciones y recetas para ellos ilegalmente

El síndrome de retirada

Todos los derivados de benzodiazepinas pueden, en diversos grados, causar síntomas de abstinencia. Esta condición patológica, por regla general, se produce en forma de diversos trastornos del tracto digestivo, hiperhidrosis, temblor, convulsiones, taquicardia, somnolencia, mareos, cefalea, hiperacia, irritabilidad.

En una serie de casos, con una abrupta abolición de la terapia, la aparición de síntomas tan severos como depresión pronunciada y prolongada, condiciones psicóticas en desarrollo agudo, alucinaciones, opistótonos. Coreoatetosis, mioclono. Estados delirantes con inclusiones catatónicas, etc.

El síndrome de abstinencia se desarrolla raramente si el curso de terapia con derivados de benzodiazepina no excede las 3-4 semanas. A los fenómenos de cancelación se incluyen la llamada sintomatología interdosis, o síntomas de un gran avance: la reanudación de los síntomas entre los derivados de las benzodiazepinas (adaptado de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría, 1990). Al interrumpir el tratamiento con derivados de benzodiazepinas, es importante seguir las siguientes pautas básicas.

  • Desarrolle un patrón claro de uso terapéutico de la droga para evitar abusar de ella.
  • Considere correctamente la relación de beneficios y posibles aspectos negativos del tratamiento.
  • Reduzca gradualmente la dosis, controle cuidadosamente la apariencia de posibles síntomas de abstinencia.
  • Resuelva el problema del tratamiento alternativo (psicoterapia, terapia conductual o uso de drogas).
  • Es necesario mantener un espíritu de cooperación con el paciente para fortalecer el cumplimiento.

La recomendación general de reducir la dosis diaria de derivados de benzodiazepina para excluir la aparición del síndrome de abstinencia es la posibilidad de una reducción bastante rápida del 50% de la ingesta de pacientes; sin embargo, la disminución posterior se debe hacer más lentamente (en un 10-20% de una nueva dosis cada 4-5 días).

¡Atención!

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