Tratamiento de las exacerbaciones de la esclerosis múltiple

Glucocorticoides y corticotropina en el tratamiento de la esclerosis múltiple

En 1949, Philip Genc (E. Hench) informó mejoría en 14 pacientes con artritis reumatoide con el uso de compuesto E (cortisona) y corticotropina. Para el descubrimiento del efecto antiinflamatorio clínicamente significativo de los esteroides, el Dr. Gench y los dos bioquímicos E.K. Kendall (ES Kenda11) y T. Reichstein (T. Reichstein) recibieron el Premio Nobel de Medicina y Fisiología. Una consecuencia fue el uso generalizado de estos fármacos en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y afecciones inflamatorias. El primer informe sobre el uso de estos agentes para la esclerosis múltiple se remonta a 1950, cuando se utilizó la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en un pequeño grupo de pacientes mediante una técnica abierta. Aunque estos estudios no pudieron demostrar la eficacia de ACTH, la condición de los pacientes en el fondo del tratamiento mejoró. Sin embargo, otros estudios no controlados de ACTH han demostrado que no tiene un efecto significativo en el curso crónico de la enfermedad, aunque sí aporta algún beneficio, reduciendo la gravedad de las exacerbaciones. Del mismo modo, las pruebas de ACTH con neuritis óptica revelaron una mejora significativa en la velocidad y la integridad de la recuperación de la función visual durante el primer mes de tratamiento, pero no hubo diferencias entre los grupos después de 1 año. Aunque se informó que varios estudios que usaron prednisolona tuvieron una mejoría similar en la función después de la exacerbación, el uso prolongado de esteroides durante hasta 2 años no afectó la progresión del defecto neurológico.

A principios de la década de 1980, se publicaron estudios tanto abiertos como a ciegas que demostraron que la prednisolona administrada por vía intravenosa mejora el estado de los pacientes con esclerosis múltiple remitente a corto plazo. En ensayos aleatorizados que compararon ACTH con metilprednisolona intravenosa, se demostró que este último no es inferior a la ACTH, pero causa menos efectos secundarios. La dosis inicial de metilprednisolona intravenosa varió de 20 mg / kg / día durante 3 días a 1 g durante 7 días. Como resultado de estos informes, el interés en la terapia con glucocorticoides aumentó nuevamente, ya que el curso corto de metilprednisolona intravenosa fue más conveniente para el paciente y causó menos efectos secundarios que el tratamiento con ACTH.

La dosis recomendada de metilprednisolona para administración intravenosa varía de 500 a 1500 mg por día. Se administra diariamente una vez o en dosis divididas durante 3-10 días. La duración de la terapia puede acortarse mediante una reacción rápida o aumentarse si no hay mejoría.

El riesgo de complicaciones con ciclos cortos de metilprednisolona intravenosa es mínimo. Ocasionalmente hay alteraciones del ritmo cardíaco, reacciones anafilácticas y ataques epilépticos. El riesgo de estos efectos secundarios se puede minimizar si el medicamento se infunde en 2-3 horas. El primer curso debe realizarse preferiblemente en un hospital bajo la supervisión de personal médico experimentado. Otras complicaciones asociadas con la introducción de la droga - una pequeña infección (infección del tracto urinario, oral o candidiasis vaginal), hiperglucemia, trastornos gastrointestinales (dispepsia, gastritis, exacerbación de la úlcera péptica, pancreatitis aguda), los trastornos mentales (depresión, euforia, emocional labilidad), enrojecimiento de la cara, un trastorno del gusto, insomnio, un ligero aumento en el peso corporal, parestesias, la aparición de acné. Bien conocido como síndrome de abstinencia de esteroides, se produce cuando un cese repentino de la administración de altas dosis de hormonas y mialgia manifestar, artralgias, fatiga, fiebre. Se puede minimizar mediante la eliminación gradual de glucocorticoides por prednisona hacia adentro, comenzando con una dosis de 1 mg / kg / día. En lugar de prednisona, se pueden usar fármacos antiinflamatorios no esteroideos, por ejemplo, ibuprofeno.

La introducción de altas dosis de glucocorticoides reduce el número de focos en la RM, acumulando gadolinio, probablemente debido a la restauración de la integridad de la barrera hematoencefálica. Varias propiedades farmacológicas de los glucocorticoides pueden contribuir a estos efectos. Por lo tanto, los glucocorticoides contrarrestan la vasodilatación, inhibiendo la producción de sus mediadores, incluido el óxido nítrico. El efecto inmunosupresor de los glucocorticoides puede reducir la penetración de las células inflamatorias en los espacios periveneulares del cerebro. Además, los glucocorticoides inhiben la producción de citocinas proinflamatorias, reducen la expresión de marcadores de activación en células inmunológicas y endoteliales, reducen la producción de anticuerpos. También inhiben la actividad de los linfocitos T y macrófagos y reducen la expresión de IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa e INFO. Los glucocorticoides también inhiben la expresión de los receptores de IL-2 y, en consecuencia, la transducción de señales, así como la expresión de moléculas de MHC de clase II en macrófagos. Además, en el contexto del uso de estos fondos, la función de los linfocitos CD4 es más débil que la de los linfocitos CD8. Al mismo tiempo, los glucocorticoides no tienen ningún efecto permanente sobre los parámetros inmunes en la esclerosis múltiple. En la mayoría de los pacientes, los anticuerpos oligoclonales no cambian en el contexto del tratamiento, y la disminución temporal de la síntesis de IgG en el LCR no se correlaciona con la mejoría clínica.

Es difícil separar el efecto inmunosupresor del efecto antiinflamatorio directo de los glucocorticoides en la esclerosis múltiple. Sin embargo, los resultados son bastante notable investigación sobre la eficacia de los glucocorticoides con neuritis óptica, que mostraron que las altas dosis de metilprednisolona (en contraposición al placebo o prednisona por la boca) reduce el riesgo de episodios recurrentes de desmielinización dentro de 2 años.

En Veck et a1 (1992) estudio, 457 pacientes fueron asignados al azar en 3 grupos: uno inyectaron metilprednisolona sobre / en una dosis de 1 g / día durante 3 días, seguido de transferencia a la prednisona por vía oral a una dosis de 1 mg / kg / día durante 11 días. Al segundo grupo se le recetó prednisona oral a una dosis de 1 mg / kg / día durante 14 días, y al tercero para el mismo período se le asignó un placebo. En el día 15 del grado evaluado de recuperación de la función visual, mientras que el estado del campo visual y la sensibilidad al contraste (pero no la agudeza visual) fueron mejores en el grupo de pacientes que están en / se administraron metilprednisolona que en los otros dos grupos. Para el sexto mes después del tratamiento, se observó una mejora fácil pero clínicamente significativa en los indicadores estudiados. Después de 2 años de observación revelaron que la incidencia de recaídas con neuritis óptica fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron prednisona (27%) que en los pacientes inyectados con metilprednisolona (13%) o placebo (15%). De los pacientes que no responden a los criterios de la esclerosis múltiple confiable o probable al inicio del estudio, el 13% (50 de 389) llegó segundo agravamiento de diagnosticar la enfermedad dentro de 2 años. El riesgo fue mayor en aquellos casos en que la resonancia magnética en el momento de la inclusión detectó al menos dos focos con el tamaño y la localización típicos de la esclerosis múltiple. En este grupo el riesgo de ataques repetidos fue considerablemente menor que por administración intravenosa de metilprednisolona (16%) en comparación con la prednisona (32%) o placebo (36%). Sin embargo, el efecto de metilprednisolona por vía intravenosa es retrasar el desarrollo de la esclerosis múltiple clínicamente definida, no se mantiene en el 3 y 4 años después del tratamiento.

Basándose en estos resultados, la administración intravenosa de altas dosis de metilprednisolona puede ser recomendado para tratar las exacerbaciones de la neuritis óptica en la presencia de lesiones en la RM, si no para aumentar la velocidad de recuperación, con el fin de retrasar la aparición de la esclerosis múltiple clínicamente definida.

Sin embargo, estudios posteriores comparar nombrados hacia el interior de glucocorticoides (prednisona y metilprednisolona) con dosis estándar de metilprednisolona administrados por vía intravenosa, en el tratamiento del dolor agudo, no mostró beneficios por vía intravenosa altas dosis reducibles de metilprednisolona. Sin embargo, los resultados de este estudio deben considerarse crítica, porque se utilizaron las dosis no equivalentes, no hubo grupo de control no mostró ninguna mejora en el fondo de la terapia intravenosa, que se ha demostrado en otros estudios. Además, no se utilizó MRI para evaluar el efecto. En consecuencia, la necesidad de ensayos clínicos más convincentes que han incluido la evaluación del estado de la barrera hematoencefálica (incluyendo MRI), - con el fin de evaluar la viabilidad de la administración intravenosa de glucocorticoides.

Inmunosupresión crónica en el tratamiento de la esclerosis múltiple

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Inmunosupresión con ciclofosfamida

Los fármacos citotóxicos se usan para inducir la remisión a largo plazo en pacientes con esclerosis múltiple rápidamente progresiva. La eficacia de la esclerosis múltiple de la ciclofosfamida, un fármaco alquilante desarrollado hace más de 40 años para el tratamiento del cáncer, se ha estudiado mejor. La ciclofosfamida ejerce un efecto citotóxico dependiente de la dosis sobre los leucocitos y otras células que se dividen rápidamente. Inicialmente, el número de linfocitos disminuye más que el número de granulocitos, mientras que las dosis más altas afectan a ambos tipos de células. En una dosis de menos de 600 mg / m ^{2, el} número de células B disminuye más que el número de células T, y el linfocito CD8 afecta al fármaco más que a las células CD. Las dosis más altas afectan por igual a ambos tipos de células T. Estabilización temporal de hasta 1 año en pacientes con enfermedad rápidamente progresiva proporcionado por la administración intravenosa de altas dosis de ciclofosfamida (400-500 mg por día durante 10-14 días), el recuento de leucocitos disminuyó a 900-2000 células por 1 mm ³. Estos estudios no lograron mantener un carácter ciego debido al desarrollo inesperado de alopecia en pacientes que recibieron ciclofosfamida. Se observó Reanudación de progresión en 1 año en 2/3 de los pacientes tratados activamente, lo que requiere la inducción de remisión repitió usando altas dosis de ciclofosfamida o administración mensual única ( "refuerzo") a una dosis de 1 mg. Este esquema de tratamiento fue más efectivo en personas jóvenes con una duración más corta de la enfermedad. En otro estudio aleatorizado, controlado con placebo, no fue posible confirmar la eficacia de la inducción de la remisión con ciclofosfamida.

Otros estudios han confirmado la eficacia de los regímenes de soporte con ciclofosfamida, administrados principalmente o después de un régimen de inducción en pacientes con un curso secundario progresivo o remitente. La inyección "de refuerzo" mensual de ciclofosfamida después del esquema de inducción puede retrasar significativamente (hasta 2.5 años) el momento de la aparición de la resistencia al tratamiento en pacientes menores de 40 años con esclerosis múltiple secundaria progresiva. Sin embargo, el uso del medicamento está significativamente limitado por sus efectos secundarios, que incluyen náuseas, vómitos, alopecia y cistitis hemorrágica. Actualmente, la ciclofosfamida se usa en un pequeño número de pacientes jóvenes, capaces de moverse de forma independiente, en los cuales la enfermedad es resistente a otros métodos de tratamiento y continúa progresando.

Inmunosupresión con cladribina

La cladribina (2-clorodeoxiadenosina) es un análogo de la purina, resistente a la desaminación por la adenosina desaminasa. La cladribina tiene un efecto tóxico selectivo sobre la fisión y los linfocitos en reposo, lo que afecta a la vía de derivación, que es predominantemente utilizada por estas células. Un solo curso de tratamiento puede inducir linfopenia que dura hasta 1 año. Aunque en uno de los estudios cruzados de doble ciego se demostró que después de la estabilización de la condición en pacientes con enfermedad rápidamente progresiva, estos resultados no se reprodujeron en pacientes con esclerosis múltiple primaria o secundariamente progresiva. La cladribina es capaz de inhibir la función de la médula ósea, lo que afecta la formación de todos los elementos de la sangre. Una disminución significativa en el número de linfocitos con los marcadores CD3, CD4, CD8 y CD25 persiste durante un año después del curso del tratamiento. En la actualidad, el uso de cladribina sigue siendo un método experimental de tratamiento.

Inmunosupresión con miGoxantrone

La mitoxantrona es un medicamento antitumoral antracenediona que inhibe la síntesis de ADN y ARN. La eficacia se estudió tanto en recaída-remisión y secundaria progresiva con la esclerosis múltiple, la dosis probada, de 12 mg / m ² y 5 mg / m ² administrado por vía intravenosa cada 3 meses durante 2 años. Los resultados muestran que, en comparación con el placebo, una dosis más alta de los resultados de mitoxantrona en una disminución significativa en la frecuencia de las exacerbaciones y el número de nuevas lesiones activas en la RM, y también reduce la tasa de acumulación de defecto neurológico. En general, la mitoxantrona es bien tolerada. Sin embargo, es especialmente preocupante su capacidad de tener un efecto cardiotóxico, por lo que se recomienda limitar la dosis total de mitoxantrona que se recibe a lo largo de la vida. A este respecto, la administración trimestral constante del fármaco a una dosis de 12 mg / m ^{2 no} puede durar más de 2-3 años. El medicamento está aprobado actualmente para su uso en pacientes tanto con recaída-remisión de esclerosis múltiple (si lo hay tendencia a la progresión y la ineficiencia otros medios) y en la esclerosis múltiple secundaria progresiva.

Otros agentes inmunosupresores

La necesidad de tratamiento a largo plazo de la esclerosis múltiple hace que sea necesario investigar y utilizar otros medicamentos inmunosupresores que estarían más seguros con una administración prolongada. Dado que los estudios mostraron que algunos de estos fármacos tuvieron un efecto parcial y en cierto modo ralentizaron la progresión de la enfermedad, todavía se usan en una cierta parte de los pacientes.

Azatioprina

Azatioprina - antagonista de purina, que se convierte en su metabolito activo 6-mercaptopurina en el intestino de la pared, el hígado y los eritrocitos. El fármaco utilizado principalmente para prevenir el rechazo de aloinjertos, para suprimir la reacción del tejido trasplantado contra huésped, así como en el tratamiento de la artritis reumatoide resistente a otras terapias. 6-mercaptopurina inhibe la actividad de la enzima, proporcionando productos de purina, lo que conduce al agotamiento de la síntesis de purina reservas de células y la inhibición de ADN y ARN. Como resultado, el fármaco tiene un efecto tóxico retardado sobre los leucocitos, que es relativamente selectivo para replicar las células que reaccionan a los antígenos. En enfermedades neurológicas, la azatioprina es particularmente ampliamente utilizada en la miastenia y la esclerosis múltiple a dosis de 2.0 a 3.0 mg / kg / día. Sin embargo, en pacientes con esclerosis múltiple solo se muestra un efecto terapéutico limitado del fármaco. En una de 3 años a doble ciego, aleatorizado y holandés Vritish esclerosis múltiple azatioprina Trial Group (1988), que incluyó a 354 pacientes, se demostró que durante el tratamiento de la puntuación media ECESIDADES disminuyó en 0,62 puntos, mientras que el tratamiento con placebo - por 0,8 puntos. Una ligera disminución en la frecuencia media de las exacerbaciones de 2.5 a 2.2 no fue estadísticamente significativa. Otro estudio mostró una reducción moderada en la frecuencia de las exacerbaciones, que fue más pronunciada en el segundo año de tratamiento. Extensa meta-análisis llevado a cabo por los estudios ciegos de azatioprina ha confirmado una pequeña diferencia a favor de los pacientes tratados con azatioprina, que aparecen sólo en el segundo y tercer año de terapia.

En el tratamiento de la azatioprina, existe un riesgo mínimo a largo plazo asociado con un cierto aumento en la probabilidad de desarrollar cáncer, pero solo se detecta cuando la duración del tratamiento supera los 5 años. Los efectos secundarios en el tracto gastrointestinal pueden causar mucositis, cuyas manifestaciones (si son pequeñas) pueden debilitarse al reducir la dosis o al tomar la droga mientras se come.

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Ciclosporin

La ciclosporina A está aislada del hongo del suelo Tolypocladium inflatum. Bloquea la proliferación de las células T autorreactivas, ejerciendo un efecto inhibidor sobre las vías de transducción de señal, es eficaz en la prevención del rechazo de injerto en trasplantes de órganos y mejora el resultado del trasplante alogénico de médula ósea. La ciclosporina se une a los receptores de inmunofilinas intracelulares y actúa sobre kalnevrin, serintreoninfosfatazu. La introducción de ciclosporina para los pacientes con esclerosis múltiple rápidamente progresiva a dosis suficientes para mantener su concentración en la sangre a 310-430 ng / ml, durante 2 años resultó en estadísticamente significativa, pero disminución moderada de la expresión de un defecto funcional y retrasar el momento en que la paciente resultó encadenado a una silla de ruedas. Sin embargo, en el curso de la investigación de los mismos se ha reducido número significativo de pacientes como del grupo tratado con ciclosporina (44%), y del grupo tratado con placebo (33%). La dosis inicial fue de 6 mg / kg / día, en su posterior corregido para que el nivel de creatinina en suero no se incrementa en más de 1,5 veces el nivel original. La nefrotoxicidad y la hipertensión arterial son las dos complicaciones más comunes que requirieron la interrupción del medicamento. En otro de dos años, estudio doble ciego aleatorizado se demostró el efecto beneficioso del fármaco sobre la tasa de progresión de la esclerosis múltiple, su frecuencia y gravedad de las exacerbaciones defecto funcional. En general, el uso de ciclosporina en la esclerosis múltiple está limitado debido a la baja eficiencia, nefrotoxicidad y otros posibles efectos secundarios asociados con el uso a largo plazo de la droga.

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Metotrexato

La ingestión de pequeñas dosis de metotrexato ha demostrado ser un tratamiento efectivo y relativamente no tóxico para diversas enfermedades inflamatorias, principalmente artritis reumatoide y psoriasis. El metotrexato, que es un antagonista del ácido fólico, inhibe diversas reacciones bioquímicas, que afectan la síntesis de proteínas, ADN, ARN. El mecanismo de acción de metotrexato en la esclerosis múltiple no se conoce, pero hemos encontrado que el fármaco inhibe la actividad de IL-6, reduce el nivel de IL-2 receptor y TNFa, tiene efectos antiproliferativos sobre las células mononucleares. Con la esclerosis múltiple recurrente, el metotrexato reduce significativamente la frecuencia de las exacerbaciones. Sin embargo, en el estudio de 18 meses, no fue posible demostrar la efectividad del fármaco en el curso secundario progresivo. En un gran estudio aleatorizado, doble ciego participaron 60 pacientes con enfermedad progresiva secundaria, dosis bajas de metotrexato (7,5 mg por semana) no advirtió deterioro de la ambulación pero la función de la extremidad superior preservación facilitado. Por lo tanto, el metotrexato es un método relativamente seguro de tratamiento para pacientes con esclerosis múltiple progresiva, que conservan la capacidad de moverse de forma independiente.

Otros métodos no específicos de inmunoterapia

Irradiación total de los ganglios linfáticos

La irradiación ganglios linfáticos en total se utiliza para tratar tanto las neoplasias malignas, y enfermedades autoinmunes, incluyendo la enfermedad de Hodgkin y la artritis reumatoide resistente a otras terapias. Además, este método prolonga el tiempo de supervivencia del trasplante durante el trasplante de órganos y causa una inmunosupresión prolongada con una disminución absoluta en el número de linfocitos. Dos doble ciego, controlados con placebo (irradiación simulada en el grupo de control) se demostró que la dosis de radiación total en la captura linfático 1980 C1P durante 2 semanas ralentiza la progresión de la enfermedad. El efecto se correlacionó con el grado de linfopenia y se prolongó con el nombramiento de pequeñas dosis de glucocorticoides.

Plasmaféresis

Existen informes sobre la capacidad de la plasmaféresis para estabilizar el estado de los pacientes con formas fulminantes de desmielinización del sistema nervioso central, incluida encefalomielitis aguda diseminada. En pacientes con esclerosis múltiple, la plasmaféresis en combinación con ACTH y ciclofosfamida aceleraron la recuperación en pacientes con una forma remitente de esclerosis múltiple, sin embargo, después de un año, no se observó ningún efecto clínico significativo. En un estudio pequeño, aleatorizado, simple, ciego, cruzado, en pacientes con un curso progresivo progresivo, la comparación de la plereferesia y la azatioprina no reveló diferencias significativas en el número de focos activos según la resonancia magnética.

Inmunoglobulina intravenosa

En un estudio doble ciego, aleatorizado mostró que cuando se administra en una dosis mensual de 0,2 g / kg durante 2 años IVIG es capaz de reducir la frecuencia y gravedad de las exacerbaciones de defecto neurológico en pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante. Sin embargo, estos resultados deben ser confirmados. Al igual que la plasmaféresis, la inmunoglobulina se usa para estabilizar pacientes con OREM y formas fulminantes de esclerosis múltiple. Actualmente, el fármaco se prueba en el tratamiento de formas resistentes de neuritis óptica y secundariamente progresiva de esclerosis múltiple. En general, el lugar de la inmunoglobulina intravenosa en el tratamiento de la esclerosis múltiple, así como el esquema óptimo de su uso, siguen sin estar claros.

Acetato de glatiramer

El acetato de glatiramer, copolímero anteriormente conocido, está aprobado para su uso en pacientes con esclerosis múltiple de recaída-remisión en 1996 g. Fármaco se administra por vía subcutánea en una dosis diaria de 20 mg. El nivel de sustancia en la sangre no puede determinarse. La preparación es una mezcla de polipéptidos sintéticos que consisten en sales de ácido acético de cuatro L-aminoácidos: glutamina, alanina, tirosina y lisina. Después de la inyección de acetato de glatiramer, el acetato se descompone rápidamente en fragmentos más pequeños. El medicamento se usa para reducir la frecuencia de las exacerbaciones en pacientes con esclerosis múltiple recurrente. En el ensayo clínico principal de la Fase III, el acetato de glatiramer redujo la frecuencia de las exacerbaciones en un tercio. Se observó una disminución más pronunciada en la frecuencia de las exacerbaciones en pacientes con un defecto funcional mínimo o leve. En el sitio de la inyección, pueden ocurrir reacciones cutáneas leves, como eritema o edema. Aunque el fármaco rara vez causa efectos secundarios sistémicos, su uso puede ser limitado en pacientes que experimentan reacciones "vasogénicas" inmediatamente después de la administración. Grado de seguridad durante droga del embarazo asignado a la categoría C, que indica la ausencia de complicaciones cuando se administra a animales gestantes, mientras que los interferones se clasifican como B. Por lo tanto, ante la perspectiva de agentes inmunomoduladores embarazo debe ser preferido es el acetato de glatiramer.

El acetato de glatiramer es uno de una serie de fármacos desarrollados en el Instituto Weizmann a principios de la década de 1970 para el estudio de la encefalomielitis alérgica experimental. Contiene aminoácidos, que están presentes en grandes cantidades en la proteína principal de la mielina. Sin embargo, en lugar de causar EAE, la sustancia impidió su desarrollo en varios animales de laboratorio, a los que se les inyectó un extracto de sustancia blanca o la proteína de mielina principal con adyuvante completo de Freund. Aunque el mecanismo de acción no se conoce, se cree que los fármacos se unen directamente a las moléculas del MHC de clase II con formación de complejo o previenen su unión a la proteína de mielina principal. Además, la inducción de células supresoras específicas de MBM es posible.

Los resultados del estudio principal reprodujeron los datos de un estudio anterior controlado con placebo que reveló una reducción significativa en la frecuencia de las exacerbaciones y un aumento en la proporción de pacientes sin exacerbaciones. Sin embargo, en un estudio de dos centros, no fue posible detectar un retraso significativo en el crecimiento de un defecto funcional en la esclerosis múltiple progresiva secundaria, aunque uno de los centros tuvo un efecto ligero pero estadísticamente significativo.

Principal estudio de fase III se realizó en 251 pacientes en los 11 centros y se encontró que en el fondo de la introducción de acetato de glatiramer hay una reducción significativa en la frecuencia de las exacerbaciones, aumentar la proporción de pacientes sin recaídas, alargando el tiempo antes de la primera exacerbación en los pacientes. Sobre la capacidad del fármaco para disminuir la progresión del defecto neurológico indirectamente demuestra el hecho de que una proporción significativa de los pacientes tratados con placebo, experimentaron un empeoramiento de la EDSS en 1 punto o más y que una proporción significativa de los pacientes tratados con fármaco activo, la puntuación EDSS mejoró en 1 punto y más. Sin embargo, el porcentaje de pacientes en quienes la condición no se deterioró fue aproximadamente el mismo en ambos grupos. Los efectos secundarios en el tratamiento del acetato de glatiramer en general fueron mínimos, en comparación con aquellos en el tratamiento de interferones. Sin embargo, el 15% de los pacientes tuvo una reacción transitoria caracterizada por sofocos, sensación de compresión torácica, palpitaciones, ansiedad y disnea. Sensaciones similares ocurrieron solo en el 3,2% de los pacientes tratados con placebo. Esta reacción, cuya causa se desconoce, dura de 30 segundos a 30 minutos y no va acompañada de cambios en el ECG.