Wellbutrin

Wellbutrin es un psicoanaléptico de la categoría de otros antidepresivos.

Indicaciones Wellbutrin

Se utiliza en el tratamiento de estados depresivos graves.

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Forma de liberación

El medicamento se presenta en tabletas, en una cantidad de 10 unidades, dentro de un blíster. La caja contiene 6 tabletas.

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Farmacodinámica

El bupropión es una sustancia con un efecto inhibidor selectivo sobre la captación de catecolaminas (dopamina y noradrenalina) por las neuronas. Este componente tiene un efecto mínimo sobre la captación de indolamina (serotonina) y no suprime la actividad de la MAO.

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Farmacocinética

Succión.

Cuando se administró bupropión a voluntarios durante estudios, se observaron niveles plasmáticos máximos de la sustancia después de 3 horas.

La información de tres ensayos clínicos sugiere que los valores de bupropión pueden aumentar al tomar el comprimido con alimentos. Tras la administración con alimentos, los niveles plasmáticos máximos del componente aumentaron un 11 %, un 16 % y un 35 %, y los valores del AUC aumentaron un 17 %, un 17 % y un 19 % en tres ensayos.

El bupropión y sus metabolitos exhiben propiedades farmacocinéticas lineales con el uso a largo plazo del fármaco en dosis de 150-300 mg/día.

Procesos de distribución.

El bupropión tiene un alto índice de volumen de distribución, de aproximadamente 2000 l. El principio activo del fármaco, junto con su producto metabólico (hidroxibupropión), se sintetiza moderadamente en las proteínas plasmáticas (84 % y 77 %, respectivamente). El grado de síntesis proteica del treohidrobupropión es aproximadamente la mitad de los indicadores característicos del bupropión.

Procesos metabólicos.

El bupropión se metaboliza intensamente en el organismo. Se observa la presencia de tres productos metabólicos farmacoactivos en el plasma: hidroxibupropión junto con sus isómeros aminoalcohólicos (treohidrobupropión) y eritrohidrobupropión.

Excreción.

Aproximadamente el 87 % del principio activo se excreta en la orina (menos del 10 % de la sustancia se encuentra en forma de productos de descomposición activos) y hasta un 10 % se excreta en las heces. Durante la excreción, el bupropión inalterado representa solo el 0,5 %.

La tasa media de aclaramiento de la sustancia después de consumir el fármaco es de aproximadamente 200 l/hora y la vida media media es de unas 20 horas.

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Dosificación y administración

El medicamento comienza a actuar al menos dos semanas después de iniciar el tratamiento. El efecto completo solo se observa tras varias semanas de tratamiento, como ocurre con otros antidepresivos.

Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticarlos ni triturarlos/dividirlos, ya que esto puede aumentar la probabilidad de desarrollar efectos secundarios (por ejemplo, convulsiones).

Tamaños de dosis para adultos.

La dosis máxima por ración es de 0,15 g. Los comprimidos deben tomarse dos veces al día con un intervalo de al menos 8 horas.

Con frecuencia, los pacientes que toman las pastillas experimentan insomnio, que suele ser temporal. La frecuencia de este síntoma puede reducirse evitando tomar el medicamento antes de acostarse (manteniendo un intervalo de 8 horas entre dosis) o reduciendo el tamaño de la dosis, si es aceptable.

La dosis inicial es una dosis única de 150 mg por día.

Para las personas para quienes tomar 0,15 g del medicamento al día no es suficiente, es posible mejorar la condición aumentando la dosis al valor máximo: 0,3 g/día (0,15 g dos veces al día).

Para la eliminación de episodios depresivos agudos, se deben tomar antidepresivos durante al menos seis meses. Se ha determinado que el medicamento, en dosis de 0,3 g/día, tendrá un efecto terapéutico prolongado (hasta 12 meses).

Dosis para ancianos.

Dado que no es posible excluir la posibilidad de intolerancia a Wellbutrin en pacientes de edad avanzada, puede ser necesario reducir la frecuencia de uso o la dosis del medicamento.

Tamaños de las porciones para personas con problemas renales.

La terapia se inicia con dosis reducidas o con una frecuencia de administración menor, porque el bupropión y sus productos metabólicos se acumulan en esta categoría de pacientes en mayor medida que en condiciones estándar.

Porciones para personas con disfunción hepática.

Las personas con enfermedades hepáticas deben usar el medicamento con precaución. Debido a la alta variabilidad de las propiedades farmacocinéticas del medicamento, las personas con trastornos hepáticos leves o moderados deben tomarlo una vez al día en una dosis de 0,15 g.

Las personas con cirrosis hepática grave deben tomar los comprimidos con mucha precaución. Para estos pacientes, la dosis máxima es de 0,15 g, en días alternos.

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Uso Wellbutrin durante el embarazo

Estudios epidemiológicos independientes sobre el efecto de Wellbutrin en el embarazo revelaron un riesgo asociado de enfermedad cardiovascular intrauterina en el feto cuando el fármaco se utilizó en el primer trimestre. Estos hallazgos no fueron consistentes en los distintos estudios.

El médico tratante debe considerar la opción de prescribir una terapia alternativa a una mujer que esté planeando un embarazo o que ya lo esté. El medicamento solo debe prescribirse en situaciones donde el probable beneficio de su uso sea mayor que el riesgo de complicaciones para el feto.

Dado que el bupropión y sus productos de degradación pueden excretarse en la leche materna, el tratamiento con Wellbutrin requiere suspender la lactancia materna durante un tiempo.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• pacientes que son intolerantes al bupropión o a otros componentes del medicamento;
• personas que sufren convulsiones;
• personas que han dejado repentinamente de tomar sedantes o beber alcohol;
• administración a personas que estén tomando simultáneamente cualquier otro medicamento que contenga bupropión, ya que la frecuencia de las convulsiones está determinada por la dosis de esta sustancia;
• el paciente tiene antecedentes o padece actualmente de anorexia o bulimia de naturaleza nerviosa, ya que se ha demostrado que esta categoría de pacientes experimenta con frecuencia convulsiones cuando utilizan bupropión con una fase de liberación rápida;
• Uso combinado con IMAO. El intervalo entre la suspensión de los IMAO irreversibles y el inicio del tratamiento con Wellbutrin debe ser de al menos dos semanas.

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Efectos secundarios Wellbutrin

El uso del medicamento puede provocar los siguientes efectos secundarios:

• Lesiones que afectan al sistema inmunitario: suelen aparecer signos de intolerancia, como urticaria. Ocasionalmente, se observan síntomas más graves de hipersensibilidad, como broncoespasmo/disnea, edema de Quincke o anafilaxia. La mialgia con artralgia, así como la fiebre, se acompañan de exantema y otras manifestaciones de intolerancia de carácter retardado. Estos síntomas son similares a los de la enfermedad del suero.
• Manifestaciones metabólicas y trastornos digestivos: Se observa anorexia con frecuencia. En ocasiones, pérdida de peso. Ocasionalmente, se presenta un trastorno de los niveles de glucosa en sangre.
• Trastornos mentales: Se observa insomnio con frecuencia. Pueden desarrollarse trastornos del sueño. Con frecuencia, surge una sensación de ansiedad o excitación. En ocasiones, se observa desorientación, disforia o depresión. Aparecen esporádicamente sentimientos de ansiedad, agresividad, irritabilidad y hostilidad; se presentan sueños extraños o alucinaciones, y además, se desarrollan pensamientos paranoicos, delirios y un estado de despersonalización. Se pueden observar psicosis, pensamientos y conductas suicidas. Pueden aparecer manía, euforia, hipomanía y cambios en el estado mental.
• Trastornos del sistema nervioso central: se observan cefaleas con frecuencia. Son bastante comunes el mareo, los problemas de memoria, el temblor, las mioclonías, la migraña, la distonía, así como la ansiedad y los trastornos del gusto. En ocasiones, pueden presentarse vértigo, disartria, problemas de atención y concentración, y acatisia. En raras ocasiones, se presentan anomalías en el ECG y convulsiones. Se observan parestesias, ataxia, problemas de coordinación motora, distonía, desmayos y parálisis por temblores de forma aislada. Pueden presentarse delirio, discinesia, coma y problemas de sensibilidad.
• Lesiones en los órganos visuales: se observa a menudo deterioro visual. Ocasionalmente, se desarrolla diplopía. A veces se observa midriasis. Es posible un aumento de la PIO.
• Trastornos que afectan a los órganos auditivos: a menudo se produce tinnitus;
• Síntomas en la zona cardíaca: a veces se presentan alteraciones del ritmo cardíaco, taquicardia y cambios en los valores del ECG. En raras ocasiones, se produce un infarto de miocardio. También es posible que aumente la presión arterial y aparezca hinchazón. Ocasionalmente, se observa un aumento de la frecuencia cardíaca.
• Reacciones del sistema vascular: a menudo se produce un aumento de la presión arterial (a veces significativo) y, además, enrojecimiento. Ocasionalmente, se desarrolla colapso ortostático o vasodilatación.
• Signos de trastornos digestivos: se observan con frecuencia problemas en el tracto gastrointestinal (incluyendo vómitos y náuseas) y sequedad de la mucosa bucal. Suelen presentarse síntomas dispépticos, estreñimiento y dolor abdominal. En ocasiones, se produce irritación en la zona de las encías y dolor de muelas. También es posible la perforación intestinal.
• Trastornos del sistema hepatobiliar: ocasionalmente se produce hepatitis o ictericia y, además, aumenta el nivel de enzimas hepáticas;
• Lesiones de las capas subcutáneas y la piel: se observan con frecuencia hiperhidrosis, erupción cutánea y picazón. El síndrome de Stevens-Johnson o el eritema multiforme aparecen esporádicamente, y la psoriasis también empeora. Puede desarrollarse alopecia.
• Daño al sistema respiratorio: ocasionalmente se produce embolia pulmonar. Puede desarrollarse bronquitis.
• Disfunción del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: se observan espasmos musculares esporádicamente. Cabe esperar el desarrollo de rabdomiólisis o artritis.
• Problemas con el sistema urogenital y los riñones: con mayor frecuencia se observan infecciones que afectan a los órganos urinarios. En ocasiones, se observa disminución de la libido. La micción aumenta o, por el contrario, se retrasa. Es posible que se presenten trastornos del ciclo menstrual, glucosuria, impotencia, nicturia, ginecomastia e inflamación testicular.
• Trastornos sistémicos: a menudo hay dolor en el esternón, fiebre y astenia;
• Problemas con los procesos hematopoyéticos: pueden aparecer trombocitopenia o leucopenia, así como leucocitosis.

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Sobredosis

Además de los síntomas mencionados entre los efectos secundarios, la intoxicación provoca manifestaciones como pérdida de consciencia, sensación de somnolencia y cambios en las lecturas del ECG (trastorno de la conducción, por ejemplo, prolongación del intervalo QRS) o arritmia. También se han reportado casos de muerte.

Para tratar una sobredosis, la víctima debe ser hospitalizada y se le debe monitorizar el electrocardiograma y las constantes vitales. Es importante asegurar que las vías respiratorias estén despejadas y que no haya problemas de ventilación ni oxigenación. También se debe administrar carbón activado. No es necesario inducir el vómito. El bupropión no tiene antídoto específico.

La terapia posterior se determina según el estado de la víctima o las recomendaciones de una institución especial que se ocupe del tratamiento de intoxicaciones (si la hubiera).

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Interacciones con otras drogas

El proceso metabólico conduce a la transformación del bupropión en su principal producto de degradación activo, el hidroxibupropión. Este proceso se produce principalmente con la participación de la hemoproteína P450 IIB6 (tipo CYP2B6). Por ello, se requiere precaución al combinar el fármaco con fármacos que afectan a la isoenzima CYP2B6 (como ifosfamida con clopidogrel, ciclofosfamida con orfenadrina y ticlopidina).

Aunque el bupropión no es metabolizado por el CYP2D6, 450 pruebas in vitro han demostrado que este elemento, junto con el hidroxibupropión, inhibe el proceso metabólico del CYP2D6. En pruebas farmacocinéticas, la administración de bupropión aumentó los valores plasmáticos de desipramina. Este efecto se observó durante al menos 7 días después de tomar la última dosis de bupropión. Cuando se combina con fármacos que se metabolizan principalmente por esta isoenzima (p. ej., antiarrítmicos, ISRS, antipsicóticos, tricíclicos y algunos β-bloqueantes), es necesario iniciar el tratamiento con dosis mínimas de dicho fármaco. Cuando Wellbutrin se incluye en el régimen de tratamiento de una persona que ya está tomando un fármaco metabolizado por el CYP2D6, es necesario evaluar la opción de reducir la dosis de este fármaco, especialmente para fármacos con un índice farmacológico estrecho.

Los medicamentos que requieren la activación metabólica del CYP2D6 para ser efectivos (como el tamoxifeno) pueden ver reducido su efecto medicinal cuando se combinan con medicamentos que inhiben la actividad del CYP2D6 (bupropión).

Aunque el citalopram no sufre un metabolismo de primer paso a través de CYP2D6, los datos de una prueba mostraron que el bupropión aumentó los niveles máximos y de AUC del citalopram en un 30% y un 40%, respectivamente.

Debido a que el bupropión sufre un metabolismo intensivo, la combinación de la sustancia con medicamentos que potencian el metabolismo (incluidos fenitoína, carbamazepina, efavirenz con fenobarbital y también ritonavir) o lo inhiben, puede provocar un cambio en el efecto medicinal del medicamento.

Los resultados de una serie de ensayos clínicos con voluntarios mostraron que ritonavir (con administración dos veces al día de 0,1 g o 0,6 g del fármaco) o 0,1 g de ritonavir con 0,4 g de lopinavir (administración dos veces al día), dependiendo del tamaño de la dosis, redujeron los niveles de bupropión con sus principales productos metabólicos en aproximadamente un 20-80%.

De manera similar, una dosis única de efavirenz de 0,6 g al día durante 14 días reduce los niveles de bupropionol en aproximadamente un 55%.

Este efecto del ritonavir con lopinavir, al igual que el del efavirenz, se debe a la inducción de efectos metabólicos sobre el bupropión. Quienes utilicen cualquiera de estos fármacos en combinación con medicamentos que contienen bupropión podrían necesitar dosis mayores de este último, pero está prohibido exceder los límites máximos permisibles de las dosis recomendadas.

Aunque los resultados de los ensayos clínicos no mostraron interacción farmacocinética del principio activo del fármaco con bebidas alcohólicas, existen datos que indican que se observaron manifestaciones negativas del sistema nervioso central o una disminución de la tolerancia al alcohol en personas que consumieron dichas bebidas durante el tratamiento con Wellbutrin. El consumo de alcohol durante el tratamiento debe reducirse al mínimo o suspenderse por completo.

Existe evidencia de una mayor incidencia de efectos tóxicos en el sistema nervioso central cuando el fármaco se combina con amantadina y levodopa. Este fármaco debe usarse con precaución en personas que toman amantadina o levodopa.

El uso combinado del medicamento y NTS puede provocar un aumento de los valores de la presión arterial.

Impacto en los resultados de pruebas de laboratorio.

Existen informes de interacciones medicamentosas con pruebas utilizadas para detectar rápidamente la presencia de medicamentos en la orina. Estas pruebas pueden arrojar resultados falsos positivos, especialmente para anfetaminas. Para confirmar un resultado positivo, se debe utilizar un método químico como alternativa.

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Condiciones de almacenaje

Wellbutrin debe mantenerse fuera del alcance de los niños. La temperatura no debe superar los 25 °C.

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Duracion

Wellbutrin se puede utilizar durante 2 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

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Reseñas

Wellbutrin recibe muchas reseñas, y las opiniones de los pacientes son bastante diversas. El medicamento se utiliza con bastante éxito para tratar la depresión. Además, se suele afirmar que ayuda a aliviar la afección durante el proceso de dejar de fumar.

El fármaco es muy eficaz para tratar la depresión, pero presenta una desventaja importante: la aparición de efectos secundarios desagradables durante una o dos semanas de uso. Entre las ventajas para los hombres, destaca que no suprime la función eréctil.

Para lograr el efecto deseado y minimizar el riesgo de efectos secundarios, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 0,15 g de Wellbutrin. En ocasiones, también es necesario elegir la hora óptima para la toma del medicamento: para algunas personas es más recomendable tomar una pastilla antes de acostarse, pero también hay quienes necesitan tomar el medicamento temprano por la mañana (entre las 5 y las 6 de la mañana).

También entre las desventajas del medicamento:

• Para comprarlo es necesaria receta médica;
• demasiados síntomas negativos;
• Un precio bastante alto.