Virus alfa

Los virus alfa tienen un genoma representado por un ARN lineal positivo monocatenario con un peso molecular de 4.2 MD. Vyrions de forma esférica, diámetro 60-80 nm. El ARN genómico está cubierto por una cápside que consiste en 240 moléculas de proteína C, el tipo de simetría es cúbico, la forma del delta-icosaedro regular (20 facetas). Sobre la cápside se encuentra una membrana lipídica bicapa, en la cual se insertan 240-300 complejos glicoproteicos, que penetran en la membrana lipídica. En su composición, 2-3 proteínas (El, E2, a veces E3). Las proteínas de membrana interactúan con la proteína C, por lo que se unen a la membrana de la nucleocápside. Las porciones glicosiladas de las proteínas de membrana están siempre en el exterior de la bicapa lipídica; complejos de estas proteínas forman espinas de 10 nm de largo que sobresalen de la superficie del virión.

Los virus alfa incluyen 21 serotipos; de acuerdo con RTGA, las reacciones de neutralización y precipitación de radioinmunidad se dividen en tres grupos antigénicos:

1. un complejo de virus de la encefalomielitis equina occidental (incluido el virus Sindbis);
2. un complejo del virus de la encefalomielitis equina del Este;
3. complejo del virus del bosque Semiliki; algunos virus están fuera de los grupos.

Los virus alfa tienen los siguientes antígenos: glicoproteína supercapsida E2 específica de la especie: los anticuerpos que neutralizan la infectividad del virus; glucoproteína E1 de supercapside específica de grupo (hemaglutinina); rhoodospecific - nucleocapsid protein C. Las propiedades hemaglutinantes de los virus alfa, como todos los togavirus, se manifiestan mejor en relación con los eritrocitos aviar, especialmente el ganso.

Para penetrar en la célula, el virus utiliza la siguiente vía: la adsorción del virus con espinas (proteína E2) en los receptores de proteínas de la célula, y luego en el vesículo-lisosoma bordeado de flecos de la fosa. El virus lisosomal evita el peligro de ser digerido debido a las propiedades específicas de las proteínas de su capa exterior. Estas proteínas contribuyen a la fusión de bicapas lipídicas adyacentes con valores de pH ácidos dentro del lisosoma. Y una vez que el virus está en el lisosoma, su membrana externa se "fusiona" con la membrana del lisosoma, lo que permite que la nucleocápside ingrese al citoplasma.

Los virus alfa se reproducen en el citoplasma de la célula. Cuando la nucleocápside se "despoja", el ARN genómico se traduce en los ribosomas y se forma una ARN polimerasa específica de virus. La transcripción del ARN del virus alfa se produce de la siguiente manera: primero se sintetiza una cadena negativa complementaria de ARN, y luego se sintetizan muchas copias de ARN de dos tamaños: ARN virión 42S y ARN 26S más pequeño. La síntesis del ARN 42S se inicia desde el extremo 3 ', y la cadena del ARN 42S completa se transcribe. El ARN 26S se produce independientemente, el inicio de su transcripción comienza en el segundo sitio de iniciación, ubicado a una distancia de 2/3 de la longitud desde el extremo 3 ', y se extiende hasta el extremo 5' de la molécula patrón. El ARN 42S es un ARN de virión y sirve para el ensamblaje de nuevas nucleocápsides, y también codifica la síntesis de proteínas no estructurales. El RNA 26S sirve como una matriz que dirige la síntesis de cuatro proteínas estructurales: cápside C-proteína y envolvente El, E2, E3. Cada uno de estos ARN se traduce en un gran polipéptido que se somete secuencialmente a escisión en cascada. La síntesis de las proteínas de la envoltura se produce en los ribosomas unidos a la membrana de un retículo endoplásmico rugoso, y la proteína de la cápside se sintetiza en ribosomas de citosol libres.

Además, la proteína de la cápside recién sintetizada se une a copias replicadas del ARN genómico, lo que conduce a la formación de nucleocápsides. Las proteínas carcasa exterior incluido en la membrana del retículo endoplasmático y glicosilado en el mismo y luego se transportan al complejo de Golgi, donde son sometidos a una glicosilación más, y después se transfirieron a la membrana citoplásmica. Pasando a través de él, las nucleocápsides están envueltas por una región de membrana fuertemente enriquecida con proteínas de envoltura externas que están incrustadas en los lípidos de la célula huésped. Además, la gemación de la nucleocápside ocurre de tal forma que, al separarse de la superficie celular, resulta rodeada por una supercápside cerrada.

Los flavivirus son en gran parte similar a la alfa-virus y clasificación anterior como un género separado eran parte de la familia Togaviridae. El ARN genómico es monocatenario, lineal, positivo, su peso molecular es 4.0-4.6 MD. El diámetro de los viriones esféricos es de 40-50 nm, a veces de 25-45 nm ( virus de la encefalitis transmitida por garrapatas ). La estructura del virión no es fundamentalmente diferente de la del alfavirus pero flavivirus proteína de la cápside tiene un peso molecular inferior (13,6 kDa en lugar de 30-34 kDa) y los picos están siempre consistir de las dos proteínas, sólo uno de ellos glicosilada (E1) y tiene actividad hemaglutinante.

Según los resultados RPGA todos los flavivirus (50 serotipos) se dividen en 4 grupos: encefalitis transmitida por garrapatas, encefalitis japonesa (incluyendo la fiebre del Nilo Occidental), la fiebre amarilla y el dengue. Una característica importante de los flavivirus es la presencia de un antígeno soluble, que tiene una actividad específica de tipo en RSK; es una proteína no estructural que se forma en las células infectadas durante la reproducción. La reproducción intracelular de los flavivirus es más lenta que los virus alfa, pero pasa por las mismas etapas con algunas diferencias: en las células infectadas solo se detecta una clase de ARNm-45S; la replicación del ARN del virión se produce en la envoltura nuclear, y la maduración del virión pasa por gemación a través de las membranas del retículo endoplásmico.

Los virus alfa son inactivados por proteasas, mientras que los flavivirus son resistentes a ellos.

Los togavirus son inestables a temperatura ambiente, pero permanecen a -70ºC. Fácilmente inactivado por éter y desoxicolato de sodio. Los patógenos para varios animales, la infección se reproduce fácilmente en ratones con infección intracerebral. Especialmente susceptible a los ratones recién nacidos. En hospedadores vertebrados sensibles, la multiplicación primaria del virus ocurre en el endotelio mieloide, linfoide o vascular. La reproducción en el SNC depende de la capacidad del virus para atravesar la barrera hematoencefálica e infectar las células nerviosas. Los virus se multiplican en un embrión de pollo al infectarse en el saco vitelino o la cavidad alantoica. Se reproducen bien en cultivos de células renales de monos y fibroblastos de embriones de pollo, causando degeneración focal de grano fino.

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Síntomas de enfermedades causadas por virus alfa

Después de penetrar a través de la piel con una mordida de vector, el virus ingresa al torrente sanguíneo o a los vasos linfáticos. El lugar de reproducción primaria de la mayoría de los togavirus es el endotelio de los vasos y las células reticuloendoteliales de los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo. Después de 4-7 días del período de incubación, el virus ingresa al torrente sanguíneo. Muchas infecciones tienen una segunda fase: la multiplicación local del virus en órganos seleccionados: hígado, cerebro y riñones. La primera fase está acompañada por leucopenia, la segunda - con leucocitosis. La enfermedad por lo general ocurre repentinamente, su aparición coincide con la liberación del patógeno en la sangre.

El mismo signo se acompaña de fiebre dolor de cabeza, mialgia, dolor en las articulaciones, náuseas, erupción cutánea menudo punctata y ganglios linfáticos inflamados. En un número significativo de casos, las manifestaciones clínicas se limitan a un período de diseminación del virus, seguido de recuperación sin consecuencias. La fiebre puede complicarse por síntomas hemorrágicos causados por trastornos vasculares. Hay sangrado de las membranas mucosas, erupción hemorrágica. La fiebre puede ser para de dos ondas: después de un corto remisión reaparecer nuevos síntomas de la fiebre (albuminuria, ictericia, síntomas meníngeos, encefalitis, mielitis), lo que indica la derrota de varios órganos.