Warfarina

La warfarina es un anticoagulante indirecto que reduce el riesgo de coágulos sanguíneos. 

Indicaciones de warfarina

Se usa para prevenir el desarrollo o la terapia de trombosis existentes en cualquier ubicación:

• TVP (también proximal), trombosis de vasos cerebrales, así como PE;
• desarrollo de complicaciones tromboembólicas en el caso de realizar un trasplante de vasos sanguíneos o implantar válvulas artificiales dentro del cuerpo;
• varios daños a las válvulas cardíacas;
• fibrilación auricular;
• prevención de tipo secundario con infarto de miocardio o en el caso de desarrollo de complicaciones de tipo tromboembólico después de su transferencia;
• prevención de la trombosis después de la cirugía.

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Forma de liberación

La liberación se lleva a cabo en forma de tableta.

La warfarina nycomed está en tabletas con un volumen de 2.5 mg. Dentro de la botella de plástico contiene 50 o 100 tabletas. En el paquete - 1 botella con tabletas.

Orion de warfarina : dentro del vial contiene 30 o 100 tabletas. En una caja separada - 1 botella.

Warfarin-fs se produce en 10 tabletas dentro de la placa blíster. Un solo paquete contiene 1, 3 o 10 blisters.

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Farmacodinámica

La warfarina (Compuesto 4-hidroxicumarina) es un anticoagulante indirecto prevención de tipo dependiente de la vitamina K krovosvertyvaniya de unión al factor de tipo 2, 7, 9, y 10, y además de proteínas de tipo C y S. Esto se produce por medio del tamaño de dependiente de la desaceleración C1 dosis -subunidad de K-epoxi-reductasa, como resultado de lo cual disminuye la producción de K1-epóxido.

La vida media de los factores de la coagulación de la sangre:

• factor 2: este indicador es de 60 horas;
• factor 7 - alrededor de 4-6 horas;
• Factor 9 - es 24 horas;
• en el factor 10 - dentro de los límites de 48-72 horas.

La vida media de las proteínas tipo C, y también S es de aproximadamente 8 y 30 horas, respectivamente. En consecuencia, las pruebas in vivo, la actividad activa de los factores 7, 9 se suprime secuencialmente, y también 10 y P.

La vitamina K es un cofactor importante en los procesos de unión post-bosómica de factores dependientes (vitaminas) de la coagulación sanguínea. La sustancia ayuda a la unión de residuos de ácido γ-carboxiglutámico dentro de las proteínas requeridas para el desarrollo de la bioactividad.

La warfarina tiene un efecto sobre la unión de los factores de coagulación al ralentizar los procesos de regeneración del epóxido de vitamina K1. La fuerza de supresión depende del tamaño de la dosis utilizada. Las dosis medicinales de la sustancia reducen el número total de tipos activos de cada uno de los factores del sistema de coagulación de la sangre de tipo vitamina K producido por el hígado, aproximadamente en un 30-50%.

El efecto anticoagulante se desarrolla 24 horas después del uso del medicamento. Pero el máximo de su fármaco de eficacia alcanza 72-96 horas más tarde. La duración de la exposición con un solo uso de la mezcla de racemato de la sustancia de warfarina es dentro de 2-5 días. El efecto del componente aumenta después del uso diario de medicamentos.

También se debe tener en cuenta que los anticoagulantes no tienen un efecto directo sobre el trombo ya formado, ni pueden reparar tejidos afectados por isquemia. Bajo la condición del trombo ya formado, el tratamiento anticoagulante consistirá en prevenir el aumento del tamaño del trombo y el desarrollo de complicaciones de tipo tromboembólico, que pueden provocar trastornos graves, hasta el momento de la muerte.

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Farmacocinética

La warfarina es una combinación de enantiómeros R y S. El enantiómero S humano es más activo que el enantiómero R (2-5 veces), pero la vida media de este último es más prolongada.

Después de la ingestión, la sustancia se absorbe casi por completo del tracto digestivo, alcanzando un pico en las primeras 4 horas.

No hay diferencias significativas en los valores del volumen de distribución para inyección intravenosa e ingestión. El nivel de distribución es bastante bajo: alrededor de 0,14 l / kg. La etapa de distribución es de 6 a 12 horas. La sustancia puede penetrar la barrera placentaria, alcanzando indicadores que están cerca del nivel de concentración en la madre, pero no se observa dentro de la leche materna. Aproximadamente el 99% del fármaco se sintetiza con una proteína plasmática.

La excreción de la sustancia tiene lugar en forma de productos inactivos de descomposición. El fármaco se metaboliza mediante el uso de las enzimas hepáticas microsomales estereoselectivas (hemoprotein R-450), transformado en productos de degradación inactivos hidroxilados (principalmente) y reductasa (este método formada alcoholes warfarina). Estos últimos tienen un efecto anticoagulante débil.

Los productos de descomposición del ingrediente activo se excretan principalmente a través de los riñones, y una pequeña parte de ellos con bilis. Productos de descomposición descubiertos de la sustancia: deshidrarfarina con dos diastereoisómeros de alcohol, y además 4'-, 6- y 7-, y también 8- y 10-hidroxiarfarina. Los participantes en los procesos de intercambio son las siguientes isoenzimas: 2C9 y 2C19 con 2C8, y además 2C18 con 1A2 y 3A4. La isoenzima 2C9, muy probablemente, se debe considerar el tipo principal de hemoproteína P-450 en el hígado humano, responsable del efecto anticoagulante de la sustancia en forma in vivo.

La vida media terminal de warfarina para un solo uso es aproximadamente la primera semana, pero la vida media real es de entre 20 y 60 horas (el promedio es de 40 horas). La tasa de eliminación de R-warfarina es la mitad que la de S-warfarina, pero debido a que sus volúmenes de distribución son similares, la vida media del enantiómero R es más larga que la del enantiómero S. La vida media del enantiómero R es de aproximadamente 37-89 horas, y para el enantiómero S, dentro de las 21-43 horas.

Las pruebas que utilizaron warfarina marcada radiactivamente demostraron que en la orina se observa más del 92% de la droga ingerida. Solo una pequeña parte de la sustancia se excreta sin cambios; la excreción se lleva a cabo principalmente en forma de productos de descomposición.

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Dosificación y administración

El medicamento se consume una vez al día a la misma hora del día. La duración de la terapia es prescrita por el médico, teniendo en cuenta los índices de INR. Las personas que no tomaron un medicamento antes reciben una dosis diaria inicial de 5 mg en los primeros 4 días. A partir del quinto día, el tratamiento pasa a la dosis de 2.5 a 7.5 mg por día (la cifra más precisa depende de la condición del paciente y sus índices).

En personas que usaron Warfarin previamente, la dosificación inicial requerida es igual al tamaño de la dosis de mantenimiento doble (en este formato, el medicamento se consume durante 2 días, después de lo cual el tratamiento continúa con la dosis de mantenimiento mencionada anteriormente). A partir del quinto día de terapia, las dosis se ajustan teniendo en cuenta los valores de INR.

La dosis pediátrica inicial para el día es de 0.1-0.2 mg / kg, teniendo en cuenta la función hepática. El tamaño de la dosis de mantenimiento se selecciona de acuerdo con el nivel de INR.

Las personas mayores deben tratarse bajo la cuidadosa supervisión de un médico (porque es probable que tengan efectos secundarios).

Durante la terapia de personas que padecen trastornos hepáticos funcionales, se requiere monitorear constantemente los valores de INR.

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Uso de warfarina durante el embarazo

Las mujeres embarazadas tienen prohibido usar Warfarin. El componente activo puede pasar a través de la placenta y provocar el desarrollo de hemorragias en el feto. Hay información sobre los trastornos del desarrollo, así como las malformaciones congénitas en los niños cuyas madres utilizaron la droga durante el embarazo. Es necesario sopesar cuidadosamente el riesgo de usar drogas en mujeres que están en edad reproductiva. Es necesario advertirles sobre la necesidad de usar anticonceptivos efectivos.

Existen datos sobre la penetración de la sustancia en la leche materna, pero estas cantidades son muy pequeñas y, por lo tanto, a menudo no tienen un impacto en la sangre de los bebés en los bebés. Aunque en el caso de usar warfarina en la lactancia, se requiere detectar el índice MHO en un niño. Al tomar medicamentos en altas dosis se debe abandonar la lactancia materna.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• intolerancia a los elementos constitutivos de la droga;
• la presencia de hemorragia en forma aguda;
• presión arterial elevada en un grado severo;
• hemorragia cerebral;
• presencia de trombocitopenia;
• patologías hepáticas o renales;
• alto riesgo de hemorragia (hemorragia cerebral, úlcera de estómago o úlcera duodenal, endocarditis bacteriana y lesiones graves).

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Efectos secundarios de warfarina

Como resultado del uso del medicamento, tales reacciones adversas pueden ocurrir: 

• la aparición de sangrado y hemorragias;
• el desarrollo de anemia o eosinofilia;
• un aumento en la actividad hepática, dolor abdominal con vómitos, diarrea y náuseas;
• erupciones, vasculitis, necrosis cutánea y picazón, así como alopecia y eccema;
• desarrollo de urolitiasis o nefritis.

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Sobredosis

Debido a una sobredosis, pueden desarrollar microhematuria o encías sangrantes.

Para las infracciones de grado leve, será suficiente reducir la dosis del medicamento o eliminarlo por un período corto de tiempo. En el caso del desarrollo de sangrado severo, se requiere la introducción de I / V por el método de vitamina K y los factores de coagulación sanguínea.

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Interacciones con otras drogas

Una pluralidad de medicamentos se puede hacer reaccionar con la warfarina sustancia (entre tales antibióticos y salicilatos con una amplia gama de actividad, y además con clofibrato, fenitoína y los AINE y fármacos hipoglucémicos orales).

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Condiciones de almacenaje

La warfarina debe mantenerse en condiciones estándar, con temperaturas que no excedan los 25 ° C.

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Duracion

La warfarina puede usarse por un período de 5 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

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