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Yondelis
Último revisado: 03.07.2025
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Un monofármaco quimioterapéutico de origen natural que previene el crecimiento y desarrollo de diversas neoplasias. El principio activo es la trabectedina (alcaloide triestetrahidroisoquinolínico extraído de la ascidia, un hidrobionte marino).
Ingredientes adicionales: azúcar de caña, ortofosfato de potasio, solución de ácido fosfórico 0,1 N, solución de hidróxido de potasio 0,1 M.
Indicaciones Yondelis
Forma de liberación
Polvo liofilizado para la preparación de una solución para perfusión intravenosa, envasado en viales de vidrio conteniendo 1 mg de principio activo.
Farmacodinámica
La trabectedina inhibe la transferencia del código oncogenético de la desoxirribonucleasa a la ribonucleasa en las células neoplásicas, lo que, como resultado, interrumpe el proceso circular de desarrollo de las células cancerosas. Esto conduce a la normalización de la modificación de las células neoplásicas y a la ralentización del crecimiento neoplásico.
Estudios in vitro e in vivo indican que Trabectedin inhibe la proliferación de ciertas células cancerosas humanas, incluidos el sarcoma, el melanoma, el carcinoma de pulmón, el cáncer de mama y el cáncer de ovario.
El uso en combinación con Doxil aumenta significativamente la eficacia de los medicamentos.
Farmacocinética
La duración de la acción perceptible de una infusión continua de trabectedina es comparable a la cantidad administrada del fármaco (hasta 1,8 mg/m²). Los parámetros farmacocinéticos corresponden a un modelo de distribución multicompartimental con una vida media de 175 horas. La administración una vez cada tres semanas no provoca su acumulación en el plasma sanguíneo.
Yondelis se caracteriza por un volumen de distribución significativo (más de 5000 l), lo que corresponde a una amplia área de distribución en los tejidos periféricos. El fármaco se une bien a la albúmina; con una densidad plasmática de 10 y 100 ng/ml, la fracción libre es del 2,23 % y el 2,72 %, respectivamente.
El metabolismo es intenso. A una densidad plasmática clínicamente significativa, el principio activo se oxida principalmente por la isoenzima CYP3A4; no se puede descartar la participación de otras enzimas de la familia P450 en su metabolismo. No se observa ninguna reacción activa de la segunda fase del metabolismo de la trabectedina.
La excreción del fármaco se produce principalmente por vía intestinal, y los riñones lo excretan diez veces menos, en forma inalterada (menos del 1%). La tasa de depuración en sangre total es de aproximadamente 35 litros por hora (la mitad del flujo sanguíneo hepático); por lo tanto, el hígado capta una cantidad moderada del fármaco. La tasa de depuración del plasma sanguíneo oscila entre el 28 y el 49 %. No depende del peso, la superficie corporal, la edad ni el sexo del paciente.
Los resultados de los estudios clínicos muestran que la disfunción renal casi no tiene efecto sobre la excreción de este fármaco y sus productos metabólicos.
La presencia de disfunción hepática puede reducir la tasa de excreción de trabectedina con un aumento correspondiente de su densidad en el plasma sanguíneo.
Dosificación y administración
Preparación de la composición
Añada 20 ml de agua para inyección al polvo del vial y disuelva el contenido agitando. La concentración de la mezcla homogénea resultante es de 50 g/ml; no debe ser turbia, incolora ni presentar un tono marrón amarillento, ni presentar sedimentos. Posteriormente, la mezcla debe diluirse.
Si la mezcla se inyecta en una vena central (mediante un catéter venoso), se diluye adicionalmente de la siguiente manera: se llena una jeringa con el volumen necesario de la mezcla obtenida y, tras perforar el tapón de goma del frasco gotero, se inyecta la mezcla. Para una dilución adicional de Yondelis, se utiliza una solución salina o una solución isotónica de D-glucosa al 5% con una capacidad de al menos 0,5 l (este medicamento no se puede diluir con otras soluciones).
Si no es posible infundir en la vena central, la mezcla se infunde en la vena periférica. En este caso, se utiliza al menos 1 litro de solución salina o de D-glucosa isotónica al 5 % para la dilución.
Si se realiza una terapia compleja con Doxil, antes del procedimiento descrito se debe lavar completamente el sistema intravenoso con una solución isotónica de d-glucosa al 5%, ya que los residuos de Doxil no deben mezclarse con la solución salina.
Antes de usar el suero intravenoso, inspeccione cuidadosamente las mezclas preparadas para asegurarse de que no presenten sedimentos ni cambios de color. La mezcla preparada puede conservarse durante 30 horas a una temperatura ambiente de 25 °C (sin embargo, es mejor usarla inmediatamente). Transcurridas más de 30 horas, la mezcla debe desecharse.
Yondelis es totalmente compatible con los materiales poliméricos de los sistemas de infusión intravenosa, así como con el titanio de los catéteres venosos.
Dosis de Yondelis
Sarcoma de tejido conectivo: cada tres semanas, se inyecta por vía intravenosa 1,5 mg por 1 m² de superficie corporal durante 24 horas.
Tumor maligno de ovario con recaídas: Yondelis se usa junto con Doxil con un intervalo de tres semanas. El fármaco se administra por vía intravenosa a una dosis de 1,1 mg/m² durante tres horas después de la infusión de Doxil (30 mg/m² durante una hora).
A todos los pacientes se les administra una inyección intravenosa preliminar de glucocorticosteroides media hora antes de cada infusión de Yondelis para prevenir la insuficiencia hepática; se pueden añadir antieméticos. Las dosis son prescritas individualmente por el médico tratante.
La quimioterapia con Yondelis se realiza únicamente con los resultados de las pruebas adecuadas:
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) no inferior a 1,5×10³ células/μl;
- recuento de plaquetas no inferior a 100×10³ células/μl;
- nivel de hemoglobina no inferior a 90 g/l;
- el contenido de bilirrubina directa no es superior a 5,1 μmol/l;
- el indicador de actividad de la fosfatasa no excede el valor normal máximo en 2,5 veces (si este indicador se desvía más, el médico tratante puede prescribir pruebas adicionales);
- el índice de actividad de las aminotransferasas no supera en 2,5 veces el valor normal máximo;
- nivel de albúmina no inferior a 25 g/l;
El tratamiento complejo se lleva a cabo cuando el aclaramiento de creatinina en la sangre es de al menos 60 ml/min y el nivel de actividad de la creatina fosfoquinasa no supera la norma máxima en 2,5 veces.
Las infusiones repetidas de este medicamento deben realizarse según las condiciones mencionadas. De lo contrario, la quimioterapia se pospone hasta tres semanas hasta que los resultados de las pruebas se estabilicen dentro de los límites requeridos. Las dosis de las infusiones son las mismas, siempre que Yondelis no presente efectos adversos en otros sistemas corporales de gravedad III-IV (según la clasificación del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.).
Si la intoxicación no desaparece durante más de tres semanas, se debe analizar la posibilidad de suspender el medicamento.
Ajustes de dosis durante la quimioterapia
Durante los dos primeros cursos de tres semanas del medicamento, se debe controlar la actividad de la fosfatasa, la creatina fosfoquinasa, las aminotransferasas y la densidad de bilirrubina cada semana y, en los cursos siguientes, al menos una vez en el intervalo entre infusiones.
Si durante cualquier intervalo entre infusiones se produce incluso uno de los siguientes efectos, la dosis de Yondelis se reduce la siguiente vez a 1,2 mg/m² para monoterapia y 0,9 mg/m² para terapia combinada:
- agranulocitosis menor de 0,5×10³ células/µl, que persiste durante más de cinco días o se complica con fiebre o infección;
- disminución del recuento de plaquetas a menos de 25×10³ células/μl;
- la densidad de bilirrubina es mayor que el valor normal máximo;
- el nivel de actividad de la fosfatasa excede la norma máxima en más de 2,5 veces (se diferencia con desviaciones en cambios patológicos en el sistema esquelético);
- un nivel de actividad de aminotransferasa que excede el valor normal máximo en más de 2,5 veces y no ha vuelto a la normalidad en tres semanas;
En tratamiento complejo (la dosis de Doxil se reduce a 25 mg/m²):
- un nivel de actividad de aminotransferasa que es más de 5 veces mayor que el valor normal máximo y no ha vuelto a la normalidad en tres semanas;
- cualquier manifestación indeseable de gravedad de grado III-IV (por ejemplo, insomnio, anorexia, mialgia).
No se recomienda aumentar la dosis previamente reducida debido a una intoxicación en tratamientos posteriores. En caso de intoxicación con el fármaco y su efecto clínico favorable simultáneo, la dosis se reduce aún más (monoterapia: hasta 1 mg/m², tratamiento complejo: hasta 0,75 mg/m²).
En los casos en que sea necesario una reducción adicional de la dosis, se debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento.
Para eliminar el efecto tóxico sobre la composición de la sangre, en los tratamientos posteriores del medicamento se incluyen factores estimulantes de colonias.
En pacientes de edad avanzada con neoplasias de diferente localización y oncogénesis, no se observaron diferencias significativas en los índices de seguridad ni eficacia. La pertenencia a diferentes grupos de edad no afecta los parámetros farmacocinéticos ni requiere cambios en la dosis.
El tratamiento con Yondelis en pacientes con disfunción hepática no se ha estudiado exhaustivamente. No existen recomendaciones precisas sobre la dosis inicial de Yondelis en este grupo de pacientes, pero la dosis debe ajustarse para eliminar el riesgo de hepatotoxicidad.
Yondelis no se recomienda en pacientes con disfunción renal ni en la infancia, ya que no se ha estudiado su efecto en estas categorías.
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Uso Yondelis durante el embarazo
Está contraindicado su uso en mujeres embarazadas o en período de lactancia, ya que este medicamento puede contribuir al desarrollo de patologías congénitas.
Las personas en edad fértil que reciben tratamiento con Yondelis deben utilizar anticonceptivos durante y después del tratamiento (pacientes mujeres: tres meses, pacientes hombres: cinco meses).
Si una paciente queda embarazada, deberá notificarlo inmediatamente a su médico de cabecera.
Contraindicaciones
Sensibilización a los ingredientes de Yondelis, proceso infeccioso intenso.
Con precaución en casos de disfunción hepática y/o renal, aumento de los niveles de creatina quinasa, disfunción de la médula ósea.
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Efectos secundarios Yondelis
Muy probable: agranulocitosis, náuseas, vómitos, aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa y de la alanina aminotransferasa, anemia, debilidad, disminución del recuento de plaquetas, pérdida completa del apetito, diarrea.
En ocasiones, la aparición de efectos secundarios provocó la muerte de los pacientes, tanto con Yondelis en monoterapia (1,9% de los casos) como con terapia compleja (0,9%). El desenlace fatal se produjo generalmente por una combinación de efectos indeseables del fármaco, incluyendo una disminución drástica de los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas, agranulocitosis febril (a veces con septicemia), disfunción hepática, renal o multiorgánica, y necrosis muscular.
La siguiente es una lista de efectos secundarios que se consideran probables que ocurran con el uso de este medicamento y que ocurren en al menos el 1% de los casos.
Para comparar la frecuencia de los efectos secundarios:
- alta probabilidad (muy a menudo): no menos del 0,1%,
- a menudo (no pocas veces) – no menos del 0,01 al 0,1%,
- con poca frecuencia: no menos del 0,001% al 0,01%.
Índices anormales de pruebas de laboratorio: en un gran porcentaje de casos, aumento de la actividad de la creatinfosfoquinasa sérica (grado III-IV - 4%), aumento de la densidad de creatinina, disminución de la densidad de albúmina; muy a menudo - pérdida de peso; en aproximadamente una cuarta parte de los casos, el nivel de creatinfosfoquinasa aumenta en diversos grados, menos del 1% de ellos, en combinación con necrosis muscular.
Anormalidades en las funciones de los órganos hematopoyéticos: alta probabilidad de agranulocitosis, disminución del número de plaquetas, eritrocitos, leucocitos, anemia; a menudo agranulocitosis febril.
La agranulocitosis es, con mayor frecuencia, una manifestación de intoxicación hematológica; este síntoma, de estadio III y IV, se observó en el 19 % y el 8 % de los casos de Yondelis, respectivamente. La agranulocitosis fue reversible y prácticamente no se acompañó de fiebre ni endemia.
Se observó una disminución del recuento plaquetario en el 3% y menos del 1% de los ciclos, respectivamente. Se observaron manifestaciones hemorrágicas como consecuencia de esto en menos del 1% de los pacientes tratados solo con Yondelis.
Disminución de la hemoglobina: con el tratamiento con Yondelis solo y en combinación, en el 93 % y el 94 % de los pacientes, respectivamente. Este síntoma, en estadio III y IV, se observó en el 3 % y el 1 % de los ciclos, respectivamente.
Anormalidades en las funciones de los órganos digestivos: alta probabilidad de náuseas (estadio III-IV - 6%), vómitos (estadio III-IV - 6,5%), estreñimiento (estadio III-IV - menos del 1%); a menudo - diarrea (estadio III-IV - menos del 1%), estomatitis (estadio III-IV - menos del 1%), dolor abdominal y epigástrico, indigestión.
Anormalidades en las funciones del sistema hepatobiliar: alta probabilidad de aumento de los niveles de bilirrubina (estadio III – 1%), aumento de la actividad de la alanina aminotransferasa (estadio III – 38%, estadio IV – 3%), aspartato aminotransferasa (estadio III – 44%, estadio IV – 7%), anormalidades en la fosfatasa alcalina y gamma-glutamiltransferasa.
El nivel de bilirrubina alcanzó su máximo en aproximadamente una semana; una semana más fue suficiente para normalizarse. La proporción de efectos adversos como ictericia, hepatomegalia y dolor en la zona, así como la de pacientes que fallecieron por disfunción hepática, no superó el 1%.
Se detectó un aumento temporal de la intensidad de la alanina aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa (estadio III) en el 12% y el 20% de los ciclos, y del estadio IV en el 1% y el 2%, respectivamente. La vida media para alcanzar el valor máximo fue de cinco días. En la mayoría de los casos, la actividad de estas enzimas disminuyó al estadio I o a la normalidad en aproximadamente dos semanas, y en menos del 2% de los ciclos, el proceso de normalización superó ligeramente las tres semanas. Un aumento en el número de infusiones en el paciente contribuyó a la tendencia a la normalización de la actividad enzimática.
Desviaciones de la norma de las funciones del sistema nervioso: alta probabilidad de dolor de cabeza; a menudo: polineuropatía sensorial, parorexia, mareos, parestesia, insomnio.
Desviaciones de la norma de las funciones cardiovasculares: alta probabilidad de hipotensión y sofocos.
Desviaciones de la norma de las funciones del sistema respiratorio: alta probabilidad de disnea (estadio III-IV – 2%), tos.
Desviaciones de la norma de las funciones de la piel: alta probabilidad de pérdida de cabello (con monoterapia – 3%).
Desviaciones de la norma de las funciones del sistema musculoesquelético: dolores frecuentes en la zona lumbar, así como dolores articulares y musculares.
Desviaciones de la norma de las funciones metabólicas: alta probabilidad de pérdida de apetito (estadio III-IV - menos del 1%); a menudo deshidratación, disminución del contenido de potasio en la sangre.
Otros efectos secundarios: alta probabilidad de debilidad (estadio III-IV - 9%), aumento de la fatiga (estadio III-IV - 1%); a menudo - la adición de infecciones secundarias, fiebre, edema periférico, reacciones locales a la administración de trabectedina.
Según los resultados de los estudios posteriores al registro, hubo algunos casos en los que el fármaco entró en los tejidos con necrosis y fue necesaria la extirpación quirúrgica de esas áreas de tejido.
En raras ocasiones, se ha observado disfunción hepática aguda (incluidos casos mortales) en pacientes con síntomas clínicos acompañantes graves durante las infusiones de trabectedina.
Los factores de riesgo que pueden haber contribuido al aumento de la toxicidad de la trabectedina observado en estas situaciones incluyen:
- las dosis del medicamento no correspondían a las recomendadas;
- posible reacción con biomas competitivos de la isoenzima CYP3A4 o sus inhibidores;
- No se administró tratamiento profiláctico (dexametasona).
Sobredosis
Existe poca información sobre los efectos de dosis de Yondelis superiores a las recomendadas. Los principales síntomas previsibles son toxicidad gastrointestinal y hepática, y supresión de la médula ósea.
Dado que aún no se ha identificado un antídoto específico para este medicamento, en los casos en que se exceda la dosis recomendada, se debe controlar regularmente el bienestar del paciente y proporcionar atención sintomática si es necesario.
Interacciones con otras drogas
La administración conjunta con fármacos que inactivan la isoforma CYP3A4 del citocromo 450 (principal catalizador del metabolismo de Yondelis) puede ralentizar la eliminación del principio activo y aumentar su concentración sanguínea. Si es necesario el uso simultáneo de Yondelis con aprepitant, fluconazol, ritonavir, ketoconazol, claritromicina, etc., es necesario monitorizar regularmente la toxicidad.
Los estudios farmacocinéticos indican que la acumulación de trabectedina aumenta cuando se coadministra con dexametasona (en un 19%).
El uso concomitante con rifampicina, fenobarbital y medicamentos que contienen hierba de San Juan que inducen la isoforma CYP3A4 del citocromo 450 aumenta la tasa de depuración de trabectedina.
La coadministración con fármacos que inhiben la proteína de resistencia a múltiples fármacos, como la ciclosporina, afecta la distribución y/o excreción de trabectedina (por lo tanto, dichas combinaciones deben utilizarse con precaución).
El ingrediente activo de Yondelis no presentó propiedades activadoras o inhibidoras en condiciones de laboratorio en relación con las principales isoformas del citocromo P450.
Durante los estudios, los parámetros farmacocinéticos del plasma sanguíneo cuando se utilizó Doxil (30 mg/m²) simultáneamente con Yondelis (1,1 mg/m²) fueron similares a los del uso de Doxil en monoterapia.
El uso concomitante con fenitoína no está indicado ya que puede provocar un aumento de convulsiones.
No está indicado el uso concomitante con vacunas vivas atenuadas.
Durante el tratamiento no se debe beber alcohol ya que aumenta la intoxicación hepática.
Condiciones de almacenaje
Conservar a una temperatura de 2-8 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Duracion
No más de 3 años.
¡Atención!
Para simplificar la percepción de la información, esta instrucción para el uso del medicamento "Yondelis" se traduce y se presenta en una forma especial sobre la base de las instrucciones oficiales para el uso médico del medicamento. Antes de usar, lea la anotación que vino directamente al medicamento.
Descripción proporcionada con fines informativos y no es una guía para la autocuración. La necesidad de este medicamento, el propósito del régimen de tratamiento, los métodos y la dosis del medicamento están determinados únicamente por el médico tratante. La automedicación es peligrosa para su salud.