Zeptol

Zeptol es un anticonvulsivo.

Indicaciones Zeptol

Indicado para eliminación:

• ataques focales simples o complejos de epilepsia (con o sin pérdida de conciencia) con una forma secundaria de generalización o sin ella;
• forma generalizada de convulsiones tónico-clónicas;
• convulsiones de tipos mixtos.

El medicamento se usa tanto en forma de monoterapia como con tratamiento combinado.

Se utiliza para eliminar las etapas agudas de los síndromes maníacos, y también como fármaco de soporte en el tratamiento de BAP (como prevención de una posible exacerbación o para reducir la intensidad de las manifestaciones de la enfermedad exacerbada). También asignado cuando:

• síndrome de abstinencia;
• forma idiopática de la neuralgia del trigémino, así como la misma patología, pero en el contexto de la esclerosis diseminada (típica o atípica);
• forma idiopática de la neuralgia en el área del nervio glosofaríngeo.

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Forma de liberación

Disponible en forma de tableta, 10 piezas por blister. Un paquete contiene 10 placas blíster.

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Farmacodinámica

Cuando se usa carbamazepina como agente monoterapéutico, el efecto psicotrópico de los medicamentos se desarrolla en los epilépticos (especialmente en adolescentes y niños). Tiene un efecto positivo parcial en las manifestaciones de depresión y sentimientos de ansiedad, y además reduce la agresión e irritabilidad del paciente. Hay estudios que han demostrado que la eficacia de la carbamazepina en relación con los datos psicomotores y la función cognitiva se manifiesta de acuerdo con el tamaño de la dosis y, aunque es bastante cuestionable o generalmente tiene un efecto negativo en el cuerpo. Otras pruebas mostraron que la droga tiene un efecto positivo en indicadores como el aprendizaje, la atención y también la capacidad de memorizar.

Como fármaco neurotrópico, la carbamazepina funciona bien para diversas patologías neurológicas: por ejemplo, alivia los ataques de dolor que ocurren en la forma secundaria o idiopática de la neuralgia del trigémino. Al mismo tiempo, la carbamazepina se usa para aliviar los dolores neurogénicos que se desarrollan en trastornos como la parestesia postraumática, la médula espinal y la neuralgia postherpética.

Durante el síndrome de abstinencia, el medicamento ayuda a aumentar el umbral de preparación convulsiva (es más bajo en una persona en este estado) y también debilita los síntomas clínicos de la patología: temblor, aumento de la excitabilidad y trastorno de la marcha. En personas con diabetes central (tipo sin azúcar), la carbamazepina reduce la sensación de sed y la diuresis.

Eficiencia confirmada como fármacos psicotrópicos en formas trastornos afectivos: eliminación de pasos afilados síndromes maníacos y medios de soporte con BAR (tipo maníaco-depresiva; llevó a cabo tanto en monoterapia y combinación con fármacos táctica de litio, antidepresivos o neurolépticos). Además Zeptol eficaz en casos de formas maníacos o esquizoafectivos psicosis (combinación con fármacos antipsicóticos) y la etapa formas polimórficas agudos de la esquizofrenia. Al mismo tiempo, el mecanismo del impacto del componente de fármaco activo no se entendió completamente.

La carbamazepina normaliza el estado de las membranas de las terminaciones nerviosas sobreexcitadas, ralentiza la reaparición de las descargas neuronales e inhibe el movimiento sináptico de los impulsos excitantes. Se reveló que el principal mecanismo de exposición al fármaco es la prevención de la re-formación de canales de sodio potencialmente dependientes dentro de las neuronas despolarizadas, que se realiza bloqueando los canales de sodio. Propiedades antiepilépticas de los medicamentos, principalmente debido a una liberación lenta de glutamato, así como la estabilización del estado de las membranas neuronales. Pero el efecto antimaníaco se debe a la supresión del metabolismo de la norepinefrina, así como de la dopamina.

Farmacocinética

Después del uso de drogas, la absorción de la sustancia está casi completa, pero es bastante lenta. Con un uso de tableta de una sola vez, la concentración plasmática máxima ocurre después de 12 horas. Como resultado de una ingesta oral única de 400 mg, la concentración pico promedio es de aproximadamente 4.5 μg / ml.

El consumo de alimentos no tiene un efecto notable en la fuerza y la velocidad de la absorción que se lleva a cabo.

La concentración plasmática de equilibrio se produce durante un período de 1-2 semanas (el intervalo depende de los indicadores metabólicos del paciente - el sistema de enzimas del hígado sustancia activa autoinducción, y además geteroinduktsii otros fármacos utilizados en combinación con Zeptolom; y además, la cantidad de dosificación y la duración del ciclo de tratamiento y el estado de salud del paciente). Existen marcadas diferencias interindividuales en términos de concentraciones constantes de fármaco dentro del intervalo: en general oscilan entre 4-12 poco con ug / ml (o 17-50 del whith mol / l). Indicadores de carbamazepina-10,11-epóxido (este producto de descomposición farmacológicamente activo) igual a aproximadamente 30% en comparación con el nivel de la carbamazepina.

Después de la absorción completa del fármaco, el volumen de distribución aparente es de 0.8-1.9 l / kg. El componente activo pasa a través de la placenta. La síntesis de una sustancia con una proteína plasmática es de aproximadamente 70-80%. El índice de carbamazepina sin modificar dentro del licor, y junto con él, la saliva corresponde a la parte del componente no relacionada con la proteína plasmática (aproximadamente 20-30%). Dentro de la leche materna contiene aproximadamente 25-60% de la sustancia (porcentaje relativo a los parámetros plasmáticos).

El metabolismo de la sustancia activa ocurre dentro del hígado, a menudo epóxido. En el proceso, se forman los principales productos de descomposición: derivado 10,11-trans-diol con su conjugado y ácido glucurónico. La isoenzima principal que promueve la biotransformación del ingrediente activo en carbamazepina-10,11-epóxido es una hemoproteína del tipo P450. Junto con esto, las reacciones metabólicas crean un producto de descomposición "pequeño": 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridano. Como resultado de un solo uso de drogas orales, aproximadamente el 30% de la carbamazepina se encuentra dentro de la orina en forma de metabolitos finales. Otras vías importantes de biotransformación de la sustancia ayudan a formar una variedad de derivados monohidroxilados, y además, carbamazepina N-glucurónido, que surge con el elemento UGT2B7.

Después de una sola admisión oral media vida media de la sustancia sin modificar es de 36 horas, y cuando se re-utilizado - se reduce a un promedio de 16-24 horas (porque va auto-inducción de sistema microsomal hepático) de acuerdo con la duración de la velocidad de recepción. En los seres humanos, al mismo tiempo que toman otros inductores Zeptolom mismo sistema de enzimas hepáticas (por ejemplo, fenitoína o fenobarbital), la vida media es igual a 9-10 horas whith.

La vida media plasmática del producto de descomposición de 10,11-epóxido es de aproximadamente 6 horas después del uso oral único del epóxido.

Con un solo uso de medicamentos en una dosis de 400 mg, el 72% de la sustancia se excreta junto con la orina, y el 28% restante se excreta con las heces. Aproximadamente el 2% de la dosis se excreta del cuerpo con la orina sin cambios, y aproximadamente el 1% - en forma de un producto de descomposición farmacoactivo 10,11-epóxido.

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Dosificación y administración

Zeptol se prescribe para ingestión. Básicamente, la dosificación diaria se divide en 2-3 usos. El medicamento se puede tomar con alimentos ya sea después de él o en intervalos entre comidas (beber con agua).

Antes del comienzo del curso de tratamiento, los pacientes que son portadores potenciales del alelo HLA-A * 3101 deben, si es posible, ser examinados para detectar su presencia, ya que en tales personas, el medicamento puede causar efectos secundarios graves.

En el tratamiento de la epilepsia, debe comenzar con una pequeña dosis diaria, que se aumenta gradualmente, teniendo en cuenta las necesidades del paciente.

Para encontrar la dosis correcta de medicamentos, primero debe determinar el índice plasmático de carbamazepina. Este punto es especialmente importante en la terapia combinada.

La dosificación diaria del adulto al principio, como regla, es igual a 100-200 mg (dividido por 1-2 dosis). Más tarde, se aumenta lentamente hasta que se alcanza la eficacia óptima; en general, el tamaño de esta dosis es de 800-1200 mg. En ocasiones, los pacientes necesitan una dosis diaria que suba a 1600 o 2000 mg.

Para los niños, el tratamiento comienza con una dosis diaria de 100 mg, que se aumenta semanalmente en 100 mg.

El tamaño estándar de la dosis diaria es de 10-20 mg / kg (debe usarse en varias recepciones).

Niños de 5-10 años de 400-600 mg (para 2-3 usos); niños de 10-15 años de edad - 600-1000 mg (para 2-5 usos).

Si es posible, se recomienda recetar medicamentos para la monoterapia, pero cuando se combina con otros medicamentos, se requiere el mismo régimen de un aumento gradual de la dosis (la dosis de un medicamento adicional no se debe aumentar al mismo tiempo).

En formas agudas de síndromes maníacos, y también como un fármaco de soporte para BAP, la dosificación está en el rango de 400-1600 mg, y al mismo tiempo 400-600 mg, que deben dividirse en 2-3 usos. En el caso de una forma aguda de síndrome maníaco, se recomienda aumentar rápidamente la dosis. Pero con el mantenimiento de la tolerancia necesaria con el tratamiento de mantenimiento en el BAP debe aumentar la dosis gradualmente, en pequeñas cantidades.

Con un síndrome de abstinencia, la dosis diaria promedio es de 200 mg tres veces al día. Con una etapa grave de la patología, puede aumentar la dosis en los primeros días (por ejemplo, a 400 mg tres veces al día). Para los síntomas severos, la terapia debe iniciarse combinando el medicamento con sedantes hipnóticos (como clomethiazole o clordiazepoxide) con las dosis anteriores. Después del final de la fase aguda de la enfermedad, se permite que el medicamento se use como monoterapia.

Forma idiopática neuralgia del trigémino (o neuralgia de la misma porción en el fondo de la esclerosis múltiple (típico o atípico)) o en el nervio glosofaríngeo: dosis diaria tamaño inicial es de 200-400 mg (dos veces al día a 100 mg para ancianos). Además, aumenta lentamente hasta que pasa el dolor (por lo general a una dosis de 200 mg en 3-4 dosis por día). La mayoría de las personas tiene este tipo de régimen de dosificación para mantener su bienestar, pero a veces se requiere una dosis de 1600 mg por día. Después de la eliminación del dolor, la dosificación debe reducirse gradualmente, llevando al soporte mínimo necesario.

Uso Zeptol durante el embarazo

El uso de carbamazepina en el interior provoca el desarrollo de ciertos defectos.

En los niños cuyas madres padecen convulsiones epilépticas, existe una propensión a problemas en el desarrollo prenatal (entre ellos las malformaciones congénitas en el desarrollo). Hubo informes de un riesgo de un aumento en la incidencia de tales anormalidades debido a la carbamazepina, pero no hay hechos convincentes confirmados por ensayos controlados de monoterapia con medicamentos.

Además, no hay información relacionada con el uso de violaciónes de medicación durante el desarrollo y defectos de nacimiento fetales - (. Problemas con el desarrollo de la región maxilofacial, hipospadias, una variedad de anormalidades cardiovasculares, y así sucesivamente), incluyendo los de la brecha vertebral y otros defectos de nacimiento.

Al tomar medicamentos de mujeres embarazadas que sufren de epilepsia, se requiere cuidado especial. Durante el período de uso del medicamento, es necesario observar las siguientes reglas:

• durante el embarazo, que ocurrió durante el curso del tratamiento; en la etapa de planificación; o si hay una necesidad de medicamentos incluso después del embarazo, es necesario evaluar cuidadosamente los posibles beneficios para la mujer y compararlos con el posible impacto negativo en el feto (especialmente en el momento del primer trimestre);
• las mujeres que están en edad reproductiva, el medicamento se prescribe como un agente monoterapéutico;
• se requiere prescribir las dosis efectivas más bajas, y también controlar los índices del componente activo dentro del plasma;
• es necesario informar a los pacientes que aumenta el riesgo de anomalías congénitas en un niño, y también brinda una oportunidad para la detección prenatal;
• se recomienda no abolir el tratamiento anticonvulsivo eficaz para las mujeres embarazadas, porque una exacerbación de la patología se convertirá en una amenaza para la salud de la madre y el feto.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones de las drogas:

• intolerancia establecida a la carbamazepina o similar en las propiedades químicas de las drogas (tricíclicos), y además otros componentes de la droga;
• presencia de bloqueo AV;
• antecedentes de supresión funcional de la médula ósea;
• la presencia de porfiria del tipo de hígado en la anamnesis (por ejemplo, la etapa tardía de la porfiria cutánea, la fase aguda de la porfiria intermitente y, además, la forma mixta de porfiria);
• niños menores de 5 años;
• combinación con inhibidores de drogas MAO.

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Efectos secundarios Zeptol

En el período inicial, o como resultado de consumir una dosis inicial excesiva de medicamentos, y además, algunas reacciones negativas pueden aparecer en los ancianos. Entre tales manifestaciones están:

• Órganos del SNC: desarrollo de dolores de cabeza o mareos, sensación de debilidad general o somnolencia, desarrollo de diplopía o ataxia;
• Órganos gastrointestinales: vómitos con náuseas;
• una alergia en la piel.

Los efectos secundarios dependientes en su mayoría desaparecen después de unos días (ya sea de forma espontánea o después de una reducción temporal de la dosis de la droga).

También existe la posibilidad de desarrollar tales consecuencias negativas:

• órganos del sistema de hematopoyesis: desarrollo de eosinofilia, leucocito o trombocitopenia; falta de ácido fólico, aparición de linfadenopatía, agranulocitosis o leucocitosis, anemia o formas megaloblásticas, hemolíticas o aplásicas de la misma, y además pancitopenia. También es posible la aparición de porfiria cutánea tardía, el estadio agudo de porfiria intermitente y la forma mixta de esta patología, y además el desarrollo de reticulocitosis o forma de aplasia eritrocítica;
• órganos del sistema inmune: el desarrollo de la intolerancia multiorgánica tipo retardado, que se acompaña de linfadenopatía, vasculitis, enfermedad febril, y erupción de la piel (además, síntomas similares a linfoma, leucopenia, artralgia, eosinofilia y hepatoesplenomegalia, así como la desaparición de los conductos biliares y el cambio en los indicadores de hígado ( diferentes combinaciones de los síntomas anteriores son posibles)). La aparición de trastornos de otros órganos (por ejemplo, pulmón, riñón, hígado o el colon, el miocardio, y páncreas), el desarrollo de forma eosinofilia preifericheskoy, la forma meningitis aséptica, mioclono acompañado, y además, edema angioneurótico, anafilaxia o hipogammaglobulinemia;
• órganos endocrinos: El aumento de peso, la aparición de edema, retención de líquidos, la reducción de la osmolalidad del plasma debido a los efectos similares a los efectos de la vasopresina (esto ocasionalmente causa sobrehidratación, contra la que se produce el vómito, letargo, dolores de cabeza severos, problemas neurológicos, y además confusión adicional) y el desarrollo de hiponatremia. Además, hay un aumento de prolactina indicadores (por lo tanto puede desarrollar síntomas tales como ginecomastia o galactorrea y trastornos intercambio de hueso - Bajar indicadores de calcio 25 gidroksikolekaltsiferolom en el plasma sanguíneo) en la sangre, causando osteoporosis / osteomalacia y, a veces - aumento del colesterol (incluidos los triglicéridos y el colesterol de lipoproteínas de alta densidad);
• órganos del sistema digestivo y metabolismo: la deficiencia de folato, pérdida de apetito, forma aguda de porfiria (una forma mixta de cualquiera de fase aguda porfiria intermitente) o en forma de enfoque de porfiria (porfiria cutánea etapa avanzada);
• trastornos mentales: el desarrollo de alucinaciones auditivas o visuales, un estado depresivo, la aparición de un sentimiento de ansiedad, sobreexcitación, agresión, pérdida del apetito, exacerbación de la psicosis, confusión manifiesta;
• órganos de la Asamblea Nacional: sensación de debilidad general o somnolencia, mareos con dolores de cabeza, desarrollo de ataxia o diplopía. Además, el desorden visual del alojamiento (por ejemplo, visión borrosa), la puntuación de carácter anormal involuntarios movimientos (por ejemplo, y aleteo temblor de costumbre, un tic o distonía), desarrollo de nistagmo. Trastorno del ojo de la función motora, la forma de la discinesia orofacial, trastorno del habla (por ejemplo, habla o disartria arrastrando las palabras), el desarrollo de formas de neuropatía periférica, coreoatetosis, parestesias, debilidad en los músculos, así como paresia. Trastorno de los receptores del gusto, forman síndrome neuroléptico maligno, y forman meningitis aséptica, acompañado por eosinofilia periférica y forma mioclonía;
• órganos visuales: trastorno de la acomodación (visión borrosa), desarrollo de conjuntivitis, cataratas, así como aumento de la presión intraocular;
• órganos auditivos: problemas de audición (como zumbidos en los oídos), aumento / disminución de la sensibilidad auditiva, problemas con la percepción de la altura del sonido;
• cuerpos sistema cardiovascular: aumento / disminución de la presión arterial, el trastorno de la conducción cardíaca, arritmias o bradicardia, además bloqueo con síncope, tromboflebitis y el colapso circulatorio y además de tromboembolismo (por ejemplo, vasos pulmonares émbolos) y la insuficiencia cardíaca congestiva forma y el agravamiento IHD;
• órganos del sistema respiratorio: aumento de la sensibilidad pulmonar, cuyos síntomas son disnea, estado febril, neumonía o neumonitis;
• el tracto digestivo: náuseas intensas, sequedad en la boca, así como vómitos, estreñimiento o diarrea, dolor abdominal, pancreatitis, inflamación de la lengua o estomatitis;
• órganos del sistema digestivo: aumento de rendimiento GGT (debido a la inducción de las enzimas hepáticas), que a menudo no tiene un efecto clínico sobre el organismo, así como indicadores de la fosfatasa alcalina en la sangre, y con ella - el nivel de transaminasas hepáticas. Además, el desarrollo de hepatitis de diversos tipos (colestásica, y además hepatocelular, granulomatosa o mixta), insuficiencia hepática o desaparición del tracto biliar;
• tejido subcutáneo junto con la piel: desarrollo de urticaria (a veces severa) o forma alérgica de dermatitis. También apariencia eritrodermia exfoliativa o formas de dermatitis, prurito, TGF, síndrome de Lyell o el síndrome de Stevens-Johnson, eritema desarrollo de nodosa y poliformnoy o fotosensibilización, púrpura o el acné. Además, hay una mayor sudoración, un trastorno de la pigmentación de la piel, alopecia e hirsutismo;
• sistema de musculatura y hueso: sensación de debilidad o dolor en los músculos, desarrollo de espasmos musculares, así como artralgias y trastornos del metabolismo óseo;
• órganos urinarios del sistema: insuficiencia renal, trastorno renal en funcionamiento (tales como hematuria o albuminuria con oliguria, azotemia y urea o aumentar el rendimiento), retención urinaria o viceversa acelerar el proceso, y además de formar nefritis intersticial;
• sistema reproductivo: el desarrollo de la impotencia, así como los trastornos de la espermatogénesis (hay una disminución de la movilidad o el número de espermatozoides);
• general: una sensación de debilidad;
• parámetros de análisis: cambios en la tiroides - Bajar los índices de L-tiroxina (tales como T3 y T4, y FT4) y los índices de tirotropina (a menudo no tiene ningún efecto apreciable en el organismo).

Sobredosis

Entre los principales signos que se desarrollan como resultado de la sobredosis de drogas se encuentran la derrota del sistema respiratorio, el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular:

• SNC: supresión del sistema nervioso central: desarrollo de desorientación, sensación de excitación o somnolencia, supresión de la conciencia, deficiencia visual, aparición de alucinaciones. Además, coma, insensibilidad del habla, nistagmo y disartria, así como discinesia y ataxia. Tal vez el desarrollo de hiperreflexia (al principio), y luego hiporreflexia, trastornos psicomotores y convulsiones, y además de hipotermia, mioclonia y midriasis;
• sistema respiratorio: hinchazón pulmonar, supresión de la función respiratoria;
• Sistema cardiovascular: desarrollo de taquicardia, aumento / disminución de la presión sanguínea, trastorno de la conducción, en el que el complejo QRS se expande aún más. Además, pérdida del conocimiento / desmayo debido a un paro cardíaco;
• el área del tracto digestivo: el retraso de los alimentos en el estómago, la aparición de vómitos y el deterioro de la motilidad del intestino grueso;
• estructura ósea y músculos: hay información sobre casos únicos de desarrollo de rabdomiolisis, que surge de los efectos tóxicos de la carbamazepina;
• órganos urinarios: desarrollo de anuria u oliguria, retención de líquidos o retención de orina. Puede producirse hiperhidratación, que se asocia con el efecto sobre el cuerpo de un componente activo de un fármaco (similar al de la vasopresina);
• pruebas de laboratorio: desarrollo de hiponatremia; también puede ocurrir hiperglucemia o acidosis metabólica, y además de aumentar la fracción muscular de la creatina quinasa.

No hay un antídoto terapéutico específico. En la etapa inicial, la terapia depende del estado de la persona y, además, se requiere hospitalización. Es necesario determinar los índices de plasma de carbamazepina para confirmar la intoxicación, así como para evaluar la fuerza de la sobredosis.

Se requiere tomar carbón activado, inducir el vómito y lavar el estómago. En el caso de evacuación tardía de los contenidos del estómago, es posible la absorción retardada y la reaparición de los signos de intoxicación en la etapa de recuperación. También es necesario tratar los síntomas con métodos de apoyo en cuidados intensivos. Además, se monitoriza la función cardíaca y se ajusta el equilibrio electrolítico.

En el caso de una disminución en los indicadores de presión arterial, se requiere administrar dobutamina o dopamina. Si hay trastornos del ritmo cardíaco, se selecciona el tratamiento individual. En convulsiones benzodiazepinas administradas (por ejemplo, diazepam) o otros anticonvulsivos - paraldehído o fenobarbital (Se utiliza con precaución debido a la alta probabilidad de suprimir la función respiratoria). En la hiponatremia, el flujo de líquido en el cuerpo debe ser limitado, usando una infusión lenta y prudente con solución de cloruro de sodio (0.9%). Tales medidas ayudan a prevenir el edema cerebral.

También se recomienda la hemosorción con sorbentes de carbón. La diálisis peritoneal, así como la diuresis forzada no producen resultados.

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Interacciones con otras drogas

La hemoproteína tipo P450 ZA4 (CYP3A4) es el principal catalizador de la enzima para la formación del producto de degradación activo: carbamazepina-10,11-epóxido. Cuando se combina con inhibidores del elemento, CYP3A4 puede aumentar los índices de plasma de carbamazepina, y esto puede causar efectos negativos.

El uso simultáneo del elemento CYP3A4 con inductores puede mejorar el metabolismo del componente activo de Zepthol, lo que da como resultado una disminución potencial de la concentración sérica de la sustancia y, además, el debilitamiento de su efecto farmacológico. Por lo tanto, cuando cesa el uso del inductor del elemento CYP3A4, la velocidad del metabolismo de la carbamazepina puede disminuir, lo que hace que su valor plasmático aumente.

La carbamazepina es un fuerte inductor del elemento CYP3A4, así como otros sistemas de enzimas I y II dentro del hígado. Debido a esto, es capaz de reducir los índices de otras drogas dentro del plasma (aquellos cuyo metabolismo se lleva a cabo principalmente por la inducción del elemento CYP3A4).

La epóxido hidrolasa microsomal humana es una enzima que promueve la formación de derivados de 10,11-transdiol de carbamazepina-10,11-epóxido. Con el uso combinado de inhibidores microsómicos de epoxihidrolasas con Zeptol, es posible un aumento en los índices plasmáticos de carbamazepina-10,11-epóxido.

Dado que la estructura de la carbamazepina es similar a los tricíclicos, está prohibido combinar Zeptol con inhibidores de la MAO. Es necesario interrumpir el uso de este último antes del tratamiento con Zeptol (haga esto en al menos 2 semanas).

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Condiciones de almacenaje

El medicamento está incluido en las condiciones estándar de los medicamentos, inaccesibles para los niños pequeños. El límite máximo de temperatura es de 25 ° C.

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Duracion

Zeptol es adecuado para su uso durante 5 años a partir de la fecha de su lanzamiento.