Adenovirus respiratorios

Los primeros representantes de la familia de adenovirus se han aislado en 1953 por W. Rowe (et al.) De amígdalas y adenoides de niños, en relación con el cual obtuvo su nombre. La familia Adenoviridae se divide en dos tipos: Mastadenovirus - adenovirus de mamíferos, los adenovirus humanos comprende (41 serovariantami), monos (24 SE-rovarianta), así como ganado, caballos, ovejas, cerdos, perros, ratones, anfibios; y Aviadenovirus - adenovirus aviar (9 serovariantes).

Los adenovirus carecen de supercapsid. El virión tiene la forma de un icosaedro, un tipo de simetría cúbica, su diámetro es de 70-90 nm. La cápside consta de 252 capsómeros con un diámetro de 7-9 nm. Grupos de 9 capsómeros forman 20 caras equiláteros (180 capsómeros), y en sus esquinas 12 están vértices consistentes en 6 capsómeros (72 capsoméricas) dispuestos. Como cada uno de los 180 capsomers es adyacente a otros seis, se llama hexon. A su vez, el hexón consiste en tres subunidades con una masa de 120 kD. Cada uno de los 12 capsómeros es adyacente a cinco, por lo que se llama pentona. Doce vértice capsómeros icosaedro llevan longitud filamentosa salientes (fibra) de 8-30 nm, que termina con un diámetro de la cabeza de 4 nm. Los deoxyribonucleoproteins núcleo del virión se compone de una molécula de doble cadena de ADN genómico (20-25 MD), con extremos 5 'de ambas hebras que están vinculados covalentemente proteína terminal (55 kD) y dos proteínas principales: VII (18 kD) y V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins representa la estructura de la bisagra 12, las partes superiores de los cuales son dirigidos a las bases de vértice cápsides de modo núcleo del virión en el corte tiene la forma de una flor. En la proteína de la superficie exterior es de V. Además, las proteínas del núcleo son VI y X. Genoma de ADN lineal de doble cadena adenovirus representado con m. M. 19-24 MD. Las hebras de ADN están flanqueadas por repeticiones invertidas terminales, lo que permite la formación de moléculas en el anillo. Con los extremos 5 'de ambas cadenas, la proteína terminal hidrofóbica está unida covalentemente, lo que es necesario para el inicio de la replicación del ADN. La cantidad de genes en la molécula de ADN no está exactamente establecida. En los adenovirus humanos, la proporción de proteínas es del 86-88% de la masa del virión. El número total de ellos es probablemente más de 30, y el micrómetro varía de 5 a 120 kD. Las proteínas se denotan por números romanos, se caracterizan a partir de ellos II-XIII. Actualmente cuatro áreas E1 transcripción temprana asignado en el genoma de adenovirus, E2, EZ, E4 y al menos 5 regiones más tarde - LI, L2, L3, L4, L5.

Los productos E1 inhiben el transporte de ARNm celular al citoplasma y su traducción. La región E2 codifica la síntesis de una proteína de unión al ADN, que desempeña un papel importante en la replicación del ADN viral, la expresión de genes tempranos, en el control del empalme y el ensamblaje de viriones. Una de las proteínas tardías protege a los adenovirus de la acción del interferón. Entre los principales productos codificados por genes tardíos se encuentran las proteínas que forman hexones, pentones, el núcleo del virión y una proteína no estructural que cumple tres funciones: a) participa en la formación de trímeros hexónicos; b) lleva a cabo el transporte de estos trímeros al núcleo; c) participa en la formación de viriones maduros de adenovirus. Se detectaron al menos 7 antígenos en el virión. El antígeno A (hexona) es específico de grupo y común para todos los adenovirus humanos. Para el antígeno B (base de pentona), todos los adenovirus humanos se dividen en tres subgrupos. El antígeno C (filamentos, fibras) es específico del tipo. De acuerdo con este antígeno, todos los adenovirus humanos se dividen en 41 serovariantes. Todos los adenovirus humanos, a excepción de los serovariantes 12, 18 y 31, tienen actividad hemaglutinante, que está mediada por penton (cápsomo apical). Para identificar los serovariantes de los adenovirus, L. Rosen en 1960 propuso el RTGA.

El ciclo de vida de los adenovirus con una infección productiva consta de las siguientes etapas:

• adsorción en receptores específicos de la membrana celular con la ayuda de la cabeza de fibras;
• penetración en la célula por el mecanismo de endocitosis mediada por receptor, acompañada de "despojamiento" parcial en el citoplasma;
• la desproteinización final del genoma en la membrana nuclear y su penetración en el núcleo;
• síntesis de ARNm tempranos usando ARN polimerasa celular;
• síntesis de proteínas tempranas específicas de virus;
• replicación del ADN viral genómico;
• síntesis de ARNm tardío;
• síntesis de proteínas virales tardías;
• morfogénesis de viriones y su salida de la célula.

Los procesos de transcripción y replicación ocurren en el núcleo, el proceso de traducción en el citoplasma, donde las proteínas son transportadas al núcleo. La morfogénesis de viriones también tiene lugar en el núcleo y es un multi-carácter: primero, los polipéptidos se recogen en estructura multimérica - fibra y hexon cápsides forman entonces, los viriones inmaduros, y finalmente los viriones maduros. En los núcleos de células infectadas, los viriones a menudo forman grupos cristalinos. En las últimas etapas de la infección, no solo los viriones maduros se acumulan en los núcleos, sino también las cápsides inmaduras (sin ADN). El rendimiento de viriones recién sintetizados se acompaña de destrucción celular. Fuera de una célula en la que se sintetizan hasta un millón de nuevos viriones, no todos salen. Los viriones restantes interrumpen las funciones del núcleo y causan la degeneración de las células.

Además de la forma productiva de infección, los adenovirus pueden causar una infección abortiva, en la que la reproducción del virus se ve gravemente afectada en una etapa temprana o posterior. Además, algunas serovariantes de adenovirus humanos son capaces de inducir tumores malignos por inoculación a varios roedores. De acuerdo con sus propiedades oncogénicas, los adenovirus se dividen en altamente ionogénicos, débilmente cancerosos y no oncogénicos. Las habilidades oncogénicas están inversamente relacionadas con el contenido de pares de G-C en el ADN de los adenovirus. El evento principal que conduce a la transformación de las células (incluso en sus cultivos) es la integración del ADN viral en el cromosoma de la célula huésped. Los mecanismos moleculares del efecto oncogénico de los adenovirus siguen sin estar claros.

Las propiedades oncogénicas en relación con los adenovirus humanos no poseen.

Los adenovirus no se replican en huevos embrionados de pollo, pero se reproducen bien en tripsinizada primaria y se inocularon los cultivos de diferentes células de origen, causando un efecto citopático característico (células redondeadas y la formación acinar de estos grupos, la degeneración punctulate).

En comparación con otros virus humanos, los adenovirus son algo más estables en el ambiente externo, no son destruidos por solventes de grasa (no hay lípidos), no mueren a una temperatura de 50 ° C y con un pH de 5.0-9.0; bien conservado en el estado congelado.

Características de la epidemiología. La fuente de infección es solo una persona enferma, incluida una forma oculta. La infección se produce por vía aérea, por contacto con el hogar, a través del agua en piscinas y vía fecal-oral. En el intestino, el virus puede penetrar a través de la sangre. Las enfermedades del tracto respiratorio superior y los ojos causan serovariantes 1-8,11,19,21. Los serovariantes 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 y 41 causan gastroenteritis en niños a partir de los 6 meses. Hasta 2 años, adenitis mesentérica. Los serovirantes 1, 2, 5, 6 a menudo se encuentran con formas latentes de infección.

No hay datos sobre la capacidad de los adenovirus animales para causar enfermedades en humanos, y por el contrario, adenovirus humanos - en animales. Los adenovirus causan enfermedades esporádicas y brotes epidémicos locales. El mayor brote en nuestro país fue de 6000 personas.

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Síntomas de la infección por adenovirus

El período de incubación es de 6-9 días. El virus se multiplica en las células epiteliales del tracto respiratorio superior, la membrana mucosa de los ojos. Puede penetrar en los pulmones, afectar bronquios y alvéolos, causar neumonía severa; la propiedad biológica característica de los adenovirus es el tropismo en el tejido linfoide.

Las enfermedades adenovirales pueden caracterizarse como febriles con inflamación catarral de la membrana mucosa del tracto respiratorio y de los ojos, acompañada de un aumento del tejido linfoide submucoso y de los ganglios linfáticos regionales. Muy a menudo se presentan en forma de amigdalitis, faringitis, bronquitis, neumonía atípica, enfermedad similar a la gripe, en forma de fiebre faringoconjuntival. La conjuntivitis en algunos casos acompaña a la enfermedad adenoviral, en otros - el principal síntoma de la misma.

Por lo tanto, las enfermedades adenovirales se caracterizan por un predominio del síndrome respiratorio, conjuntival o intestinal. Al mismo tiempo, el virus puede causar una infección latente (asintomática) o crónica con una larga persistencia en los tejidos de las amígdalas y las adenoides.

La inmunidad postinfecciosa es larga, persistente, pero específica de tipo, no hay inmunidad cruzada. La inmunidad es causada por anticuerpos neutralizadores de virus y células de la memoria inmune.

Diagnóstico de laboratorio de infección por adenovirus

1. Detección de antígenos virales en las células afectadas mediante inmunofluorescencia o IFM.
2. Aislamiento del virus El material para el estudio es una nasofaringe y conjuntiva desmontables, sangre, excremento (el virus puede identificarse no solo al comienzo de la enfermedad, sino también entre el 7 ° y el 14 ° día). Para aislar el virus, se usan cultivos de células tripsinizadas primarias (incluyendo diploides) del embrión humano, que son sensibles a todos los serovariantes de adenovirus. Los virus se detectan por su efecto citopático y por el uso de RSK, ya que todos tienen un antígeno de unión al complemento común. La identificación se lleva a cabo por antígenos específicos de tipo con la ayuda de RTGA y PH en el cultivo celular.
3. Detección del crecimiento del título de anticuerpos en sueros pareados de un paciente con la ayuda de DSC. La determinación del crecimiento del título de anticuerpos específicos del tipo se realiza con serotipos de adenovirus de referencia en RTGA o PH en el cultivo celular.

Profilaxis específica de la infección por adenovirus

Contra algunas serovariantes de adovovirus, se obtuvieron vacunas orales inmunogénicas vivas, pero no fueron ampliamente utilizadas.