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Agonistas alfa2-adrenérgicos
Último revisado: 23.04.2024
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La estimulación central del sistema cardiovascular se lleva a cabo a través del sistema nervioso simpático a través de receptores adrenérgicos alfa2 e imidazolina. Los receptores alfa2 adrenérgicos se localizan en muchas partes del cerebro, pero el mayor número se encuentra en los núcleos del tracto solitario. Los receptores de imidazolina se localizan principalmente en la parte rostral ventrolateral de la médula oblongada, así como en las células cromafines de la médula suprarrenal.
El principal efecto estimulante sobre los receptores a2-adrenérgicos es la metildopa y la guanfacina. La moxonidina y la rilmenidina estimulan principalmente los receptores de imidazolina. Entre la clonidina fármaco antihipertensivo este grupo sólo tiene papaenteralnogo forma para la administración, y se utiliza en la práctica anestésica en el período pre y postoperatorio. Por estimulantes altamente selectivos refiere alfa2 agonistas de adrenoceptores extranjeros de adrenorreceptor alfa2 - dexmedetomidina, ha efecto antihipertensivo, pero se utiliza principalmente como un sedante durante el mantenimiento anestésico (por mucho tiempo - sólo en la medicina veterinaria, pero introducido recientemente en la práctica clínica en los seres humanos) .
Agonistas de los receptores alfa-2-adrenérgicos: lugar en la terapia
La clonidina puede usarse con éxito para detener las reacciones hipertensivas durante y después de la cirugía, para prevenir la respuesta hiperdinámica del organismo en respuesta a los efectos estresantes (intubación, despertar y extubación del paciente).
Para la premedicación, la clonidina se administra por vía oral. Con la administración intravenosa de clonidina, se produce inicialmente un aumento de la presión arterial a corto plazo, seguido de una hipotensión prolongada. Introducir agonistas de adrenorreceptores alfa2 en / in, preferiblemente mediante valoración.
La clonidina puede usarse en el período perioperatorio como un componente analgésico y sedante de la anestesia general. Esto reduce la respuesta hemodinámica a la intubación de la tráquea. Como un componente de la anestesia general, es posible estabilizar la hemodinámica, reducir la necesidad de anestésico inhalado (25-50%), hipnóticos (aproximadamente 30%) y los opiáceos (40-45%). La administración postoperatoria de alfa2-agonistas también reduce la necesidad de opioides, evitando el desarrollo de tolerancia a ellos.
Debido a una serie de efectos secundarios, baja manejabilidad, la posibilidad de desarrollar hipotensión severa durante la inducción y el mantenimiento de la anestesia, la clonidina no se ha usado ampliamente. Sin embargo, en algunas situaciones clínicas de buena gana utiliza para fines de sedación, así como la potenciación de los efectos de ciertos fondos para la anestesia con el fin de reducir sus dosificaciones en la etapa de su mantenimiento, así como para el alivio de los episodios de hipertensión intraoperatorias difíciles de terapia. También se usa en el postoperatorio con el objetivo de detener la hipertensión postoperatoria.
La clonidina puede usarse para aliviar los escalofríos en el período postoperatorio.
La depresión respiratoria se acompaña de una miosis y se asemeja a la acción de los opioides. El tratamiento de la intoxicación aguda incluye soporte ventilatorio, administración de atropina o simpaticomiméticos para controlar la bradicardia y el soporte volémico. Si es necesario, prescriba dopamina o dobutamina. Para los agonistas alfa2, existe un antagonista específico: atipamezol, cuya introducción revierte rápidamente sus efectos sedantes y simpaticolíticos.
[Mecanismo de acción y efectos farmacológicos
Como resultado de la estimulación de a2-adrenoceptor central llamado PM ese grupo y, en particular, la clonidina, la inhibición se produce centro vasomotor, disminuyendo impulsos simpáticos de la actividad adrenérgica SNC y los sistemas de supresión en la periferia. El efecto neto es una reducción en OPS y, en menor medida, CB, que se manifiesta por una disminución en la presión arterial. Los agonistas de los receptores alfa2-adrenérgicos reducen la frecuencia cardíaca y reducen la severidad del reflejo barorreceptor destinado a compensar la disminución de la presión arterial, que es un mecanismo adicional para el desarrollo de la bradicardia. La clonidina reduce la formación y el contenido de renina en el plasma sanguíneo, lo que también contribuye al desarrollo del efecto hipotensor con la admisión a largo plazo. A pesar de la disminución de la presión arterial, el nivel de flujo sanguíneo renal no cambia. Con el uso prolongado, la clonidina causa un retraso en el cuerpo de sodio y agua y un aumento en el número total de parálisis cerebral, que es una de las razones de la disminución de su eficacia.
En dosis elevadas, los agonistas adrenérgicos alfa 2 activan periféricos presinápticos a2-adrenoceptores en las terminaciones de las neuronas adrenérgicas través de la cual la regulación de la liberación de norepinefrina sobre la base de retroalimentación negativa, y por lo tanto produce un aumento transitorio de la presión arterial debido al estrechamiento de los vasos sanguíneos. En dosis terapéuticas no se detecta clonidina con acción presocial, pero con sobredosis se puede desarrollar hipertensión severa.
A diferencia del GHB y la fentolamina, la clonidina reduce la PA, sin causar una reacción postural pronunciada. La clonidina también causa una disminución en la presión intraocular debido a una disminución en la secreción y una mejora en la salida del humor acuoso.
Los efectos farmacológicos de los agonistas alfa2-adrenérgicos no se limitan a los efectos antihipertensivos. La clonidina y la dexmedetomidina también se usan en relación con sus propiedades sedantes, ansiolíticas y analgésicas distintivas. El efecto sedante se asocia con la depresión del núcleo adrenérgico principal del cerebro - locus ceruleus en la región de la fosa romboidal del bulbo raquídeo. Como resultado de la inhibición de los mecanismos de adenilato ciclasa y proteína quinasa, se reducen los impulsos neuronales y la liberación de neurotransmisores.
La clonidina tiene un efecto sedante pronunciado y suprime la respuesta hemodinámica del cuerpo al estrés (por ejemplo, una respuesta hiperdinámica a la intubación, una etapa traumática de la cirugía, el despertar y la extubación del paciente). Al aplicar un efecto sedante y potenciar la acción de los anestésicos, la clonidina no tiene un efecto significativo en la imagen del EEG (que es muy importante durante las operaciones en las arterias braquiocefálicas).
Aunque la propia actividad analgésica de la clonidina no es suficiente para lograr la analgesia perioperatoria, la droga puede potenciar la acción de los anestésicos generales y las sustancias narcóticas, especialmente cuando se realiza la administración intratecal. Este efecto positivo puede reducir significativamente la dosis de anestésicos y estupefacientes utilizados durante la anestesia general. Una característica importante de la clonidina es su capacidad para reducir las manifestaciones somatovegetativas de la abstinencia de opiáceos y alcohol, lo que probablemente también se deba a una disminución de la actividad adrenérgica central.
La clonidina aumenta la duración de la anestesia regional y también tiene un efecto directo en los receptores alfa 2 postsinápticos del cuerno de la médula espinal.
Farmacocinética
La clonidina se absorbe bien en el tracto digestivo. La biodisponibilidad de la clonidina para administración oral es en promedio del 75-95%. Su concentración máxima en el plasma se alcanza en 3-5 horas. El fármaco se une a proteínas plasmáticas en un 20%. Al ser una sustancia lipófila, penetra fácilmente en la BBB y tiene un gran volumen de distribución. La clonidina T1 / 2 es de 8-12 horas y puede prolongarse con insuficiencia renal, tk. Aproximadamente la mitad de las drogas se excretan del cuerpo por los riñones en forma inalterada.
Contraindicaciones y precauciones
La clonidina no debe usarse en pacientes con hipotensión, shock cardiogénico, bloqueo intracardíaco, síndrome de debilidad del nodo sinusal. Cuando el uso de drogas parenteral es necesario llevar a cabo un seguimiento cuidadoso del nivel de presión arterial, lo que permitirá el diagnóstico oportuno de la hipotensión severa y corregir oportunamente el desarrollo de la complicación.
Tolerancia y efectos secundarios
La clonidina generalmente es bien tolerada por los pacientes. Cuando se usa, como con cualquier droga hipotensora, es posible desarrollar una hipotensión excesiva. Algunos pacientes desarrollan una bradicardia pronunciada, que puede eliminarse con M-holinoblokatorami. Al nombrar clonidina para fines de premedicación, los pacientes pueden experimentar sequedad de boca.
Los agonistas de receptores alfa 2 tienen una sedación y letargia pronunciada, que se considera para ser un efecto secundario en el tratamiento de la hipertensión, durante la sedación es el objetivo de la LAN de destino. Inconveniente clonidina es su mala manipulación, la posibilidad de hipotensión grave después de su uso, tanto durante la inducción y durante la anestesia, así como el desarrollo del síndrome, que manifiesta clínicamente desarrollo de hipertensión grave en 8-12 horas después de su cancelación. Esto es importante tenerlo en cuenta en la preparación preoperatoria de pacientes que reciben sistemáticamente clonidina. Después de un solo uso de clonidina, el síndrome de abstinencia es raro.
Una sobredosis de clonidina puede ser potencialmente mortal. El estado de intoxicación aguda incluye hipertensión transitoria, que se reemplaza por hipotensión, bradicardia, ampliación del complejo QRS, alteración de la conciencia, depresión respiratoria.
Interacción
La clonidina no debe usarse en combinación con antidepresivos tricíclicos, que pueden debilitar el efecto hipotensor de la clonidina debido a las propiedades de bloqueo alfa-adrenérgico de los compuestos tricíclicos. El debilitamiento del efecto hipotensor de la clonidina también se observa bajo la influencia de la nifedipina (antagonismo en la influencia de los iones de calcio en la corriente intracelular).
Los neurolépticos pueden potenciar las acciones sedantes e hipotensoras de los agonistas alfa2.
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