Alexan

Alexan es un fármaco de carácter antineoplásico, que tiene actividad citotóxica y afecta a diversas formas celulares en la etapa S.

El fármaco contiene en su composición un elemento como la citarabina; Participa en procesos metabólicos intracelulares en los que forma un derivado terapéutico activo de citarabina-5-trifosfato (también llamado ara-CTP).

El componente de la citarabina es un subgrupo de antimetabolitos que son antagonistas de la pirimidina.

Indicaciones Alexana

Se utiliza para lograr la remisión y seguir apoyándola en personas con leucemia no linfoblástica en la fase activa.

Además, se prescribe para la leucemia de una forma diferente, incluido el tipo de leucemia mieloblástica en la fase crónica (durante la crisis de la explosión), así como la fase activa de un carácter de leucemia linfocítica.

Es posible utilizarlo para el tratamiento y la prevención de la meningitis de carácter leucémico (es necesario inyectar un agente por vía intratecal); se realiza una monoterapia o se aplican esquemas combinados.

Es necesario tener en cuenta que la remisión obtenida después de la administración de citarabina es corta, si no se realizan los procedimientos de apoyo.

En grandes porciones, el medicamento se prescribe para la leucemia, en un contexto en el que existe una alta probabilidad de complicaciones, recaída de la leucemia en la fase activa y leucemia refractaria.

Puede administrarse en combinación para niños con LNH.

La citarabina se usa en el tratamiento de diversas formas de tumores; Se observó una reacción positiva en algunos pacientes con tumores sólidos.

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Forma de liberación

El componente terapéutico se libera en forma de líquido de inyección e infusión, dentro de botellas de vidrio (su capacidad para 20 mg / ml es de 5 ml, y para 50 mg / ml - 10, 20 o 40 ml). La caja contiene 1 botella.

Farmacodinámica

El efecto del fármaco tiene una forma específica de fase: su implementación se lleva a cabo exclusivamente en la etapa S del ciclo celular. El principio de actividad de la droga ara-CTP no está completamente definido; en teoría, el efecto citotóxico se desarrolla cuando se ralentiza la acción de la ADN polimerasa. Al mismo tiempo, la actividad citotóxica puede estar asociada con la incorporación de citarabina en las moléculas de ADN y ARN.

Durante las pruebas, el fármaco mostró un efecto citotóxico en un rango específico de cultivos de células reproductoras en mamíferos.

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Farmacocinética

Después de la ingestión, la citarabina no muestra actividad (porque demuestra un bajo grado de absorción y una alta tasa metabólica). En el caso de la inyección intravenosa continua dentro del plasma, se forman indicadores de fármaco casi constantes. Después de las inyecciones intramusculares o subcutáneas, los valores de Cmax de la citarabina se determinan después de 20 a 60 minutos; En este caso, después del uso de i / mys / c, los indicadores de la sustancia son más bajos que los registrados después de la inyección de i / v.

Los pacientes tienen una notable variabilidad personal de los valores de citarabina cuando usan las mismas porciones (algunas pruebas nos permiten concluir que tales fluctuaciones pueden ser un factor pronóstico de efectividad terapéutica: con valores plasmáticos más altos, la probabilidad de remisión hematológica es mayor).

Después de la inyección intravenosa, el medicamento no pasa bien a través de la BBB, por lo que se debe usar por vía intratecal cuando se usa en personas con neuroleucemia.

Bajo la influencia de la nucleotidasa, el elemento activo se transforma en una especie activa dentro de la médula ósea sana, así como en las células leucémicas de explosión. El derivado activo sufre además procesos metabólicos con la formación de componentes inactivos (principalmente en los tejidos del hígado y, menos, en la sangre con los tejidos). La proporción de desoxicitidina quinasa con citidina desaminasa (que participa en el metabolismo de la citarabina) es muy importante, ya que ayuda a identificar la sensibilidad celular con respecto a los fármacos.

Aproximadamente el 13% de la sustancia se sintetiza con proteína de suero (en el rango de 0,005-1 mg / l).

En el caso de una infusión de alta velocidad, el medicamento se excreta en 2 fases con el término vida media, que es de 10 minutos y luego de 1 a 3 horas. Alrededor del 80% de la dosis administrada del fármaco se excreta en 24 horas a través de los riñones (principalmente en forma de derivados).

El término vida media de eliminación de un medicamento de los tejidos del sistema nervioso central es de 3-3.5 horas.

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Dosificación y administración

El tratamiento se realiza en el hospital bajo la supervisión de un oncólogo, que previamente ha realizado una terapia para enfermedades similares. El fármaco se utiliza en monoterapia o en regímenes combinados.

Antes del inicio del tratamiento, se analizan el corazón y el hígado y, además, un análisis de sangre cuantitativo. Antes de prescribir un medicamento, es necesario correlacionar los beneficios y la probabilidad de riesgos Durante el ciclo de tratamiento, se realiza diariamente un análisis de sangre cuantitativo y, al mismo tiempo, se recomienda registrar los valores séricos de ácido úrico (en caso de hiperuricemia, se toman las medidas de apoyo necesarias).

Al usar drogas, uno debe elegir cuidadosamente los solventes (especialmente para inyecciones intratecales). Con la introducción de altas dosis no se pueden utilizar disolventes que contengan conservantes. Se requiere inyectar solución salina de NaCl o 5% de glucosa.

En caso de infusiones a alta velocidad, los pacientes toleran bastante bien las dosis altas de Alexan, en comparación con las bajas tasas de infusión (esto es causado por procesos metabólicos rápidos y exposición corta en el caso de infusiones rápidas). En términos clínicos, no se encontraron las ventajas de un tipo de uso rápido sobre uno lento.

Quizás el uso del método a / in (infusión o inyección), pero también la administración intratecal o s / c. En el caso de inyecciones s / c, la porción es 0.02-0.1 g / m ², teniendo en cuenta las indicaciones.

Los tamaños de las dosis en diferentes violaciones.

Remisión en caso de leucemia.

Para obtener la remisión en este caso, debe utilizar un tratamiento intermitente o a largo plazo.

En el caso de un ciclo extendido, se utiliza un método de bolo - 2 mg / kg por día (curso de 10 días). Si el resultado (y el efecto tóxico) están ausentes, la porción se puede aumentar a 4 mg / kg por día, hasta que se obtenga una remisión o se produzcan signos de toxicidad.

Para las infusiones, se utilizan 0,5-1,0 mg / kg de medicamentos por día (la duración de la infusión es de un máximo de 24 horas). Después de 10 días, la porción se puede aumentar a 2 mg / kg; Dicho tratamiento se continúa hasta que se produzcan remisiones o manifestaciones tóxicas.

En el caso de un ciclo discontinuo, se administran 3-5 mg / kg del medicamento por día por el método IV (5 días). Después de eso, hacen un descanso de 2 a 9 días y realizan un nuevo ciclo. Con tal esquema, el tratamiento se lleva a cabo antes de obtener la remisión o el desarrollo de toxicidad.

La médula ósea comienza a recuperarse alrededor del día 7-64 (en promedio, esto sucede al día 28). La cantidad de medicamento puede aumentar si no hay efecto terapéutico y toxicidad. La duración y la frecuencia de los ciclos se calculan en función del cuadro clínico y los valores de la actividad funcional de la médula ósea.

Después de recibir la remisión, debe realizar procedimientos de mantenimiento: inyección de 1 a 2 v / vo v / m por semana en porciones de 1 mg / kg.

Terapia NHL.

Los adultos utilizan una variedad de esquemas con la introducción de varios agentes quimioterapéuticos diferentes.

Para los niños, también se utiliza el método combinado, que tiene en cuenta el tipo histológico y la fase del tumor. Sólo el médico que atiende puede recoger la porción.

Use porciones grandes.

Si se requiere el uso de dosis altas, a menudo se administran por infusión intravenosa a 2–3 g / m ²  (duración: 1–3 horas) a intervalos de 12 horas. El ciclo es de 4-6 días.

Administración intratecal de la droga.

De esta manera, el medicamento se usa en monoterapia o en combinación con hidrocortisona y metotrexato. La parte se selecciona, teniendo en cuenta el tipo de enfermedad (debe tenerse en cuenta que en caso de destrucción focal del sistema nervioso central debido a la leucemia, la administración intratecal del medicamento puede ser ineficaz, razón por la cual se recomienda la radioterapia en tales situaciones).

En el caso del tipo de administración intratecal, el rango de dosificación generalmente está en el rango de 5-75 mg / m ²  (media de 30 mg / m ² ). Es necesario aplicar Alexan 1 veces en 4 días, hasta que se obtenga un nivel normal de LCR. Las porciones se seleccionan en función del efecto del tratamiento anterior, la gravedad de los síntomas y la tolerabilidad de los medicamentos.

Cuando el rendimiento mejora, necesita continuar la terapia. Cuando sea necesario diluir el fármaco para inyecciones intratecales, solo se puede aplicar NaCl salino, que no contenga conservantes.

Categorías especiales de tratamiento.

En caso de problemas con la actividad secretora de los riñones o con el trabajo del hígado, es necesario usar medicamentos con extrema precaución. Se espera una mayor probabilidad de toxicidad en estos pacientes con terapia de dosis alta.

Las personas mayores de 65 años deben monitorear de cerca su función de la sangre, ya que su tolerancia a los medicamentos se ve afectada. Si es necesario, se les asignan medidas de apoyo y se permite la terapia en grandes porciones solo después de evaluar todos los riesgos posibles.

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Uso Alexana durante el embarazo

Si es necesario utilizar Alexan en el primer trimestre, se deben tener en cuenta los riesgos de complicaciones fetales y se debe evaluar la viabilidad del tratamiento y el mantenimiento del embarazo actual.

La probabilidad de un impacto negativo en el feto existe en el segundo y tercer trimestre, pero en los períodos especificados es menos intensa que en el primer trimestre.

Existe información sobre el nacimiento de bebés sanos en pacientes que usaron el medicamento durante el embarazo, pero estos recién nacidos necesitan supervisión médica constante.

Tanto las mujeres como los hombres en el tratamiento, así como durante los seis meses posteriores a su finalización, deben usar anticonceptivos altamente eficaces.

Cuando se usa citarabina (especialmente en combinación con agentes de naturaleza alquilante) existe la posibilidad de supresión de las glándulas sexuales y la aparición de amenorrea y azoospermia.

La prueba del fármaco en mujeres embarazadas no se realizó, pero para animales individuales, la citarabina es teratogénica.

Durante las pruebas, se observó el nacimiento de bebés sanos, que se monitorearon antes del séptimo aniversario (la mayoría de ellos no tenían enfermedades, pero uno de los niños murió por gastroenteritis después de 80 días desde el momento del nacimiento, y además, otros tuvieron enfermedades).

Teóricamente, con el uso sistémico del fármaco en el primer trimestre, pueden aparecer defectos en las zonas distales de las extremidades con su deformación y, además, se produce una deformación de las orejas. Junto con esto, la administración de citarabina a mujeres embarazadas puede causar anemia, trombocito, piña o leucopenia, y también eosinofilia, hiperpirexia, sepsis, cambios en los valores de VEB, aumento de IgM y muerte en el recién nacido durante la fase neonatal.

No hay información sobre los indicadores de medicamentos dentro de la leche materna. Con la necesidad de usar Alexan, debe interrumpir la lactancia en el momento del tratamiento.

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Contraindicaciones

Alexan no debe usarse en personas que hayan usado recientemente mielosupresores para el tratamiento (excepto en situaciones en que la administración de un medicamento sea necesaria para salvar vidas)

Las principales contraindicaciones:

• trombocito o leucopenia, así como anemia, con etiología no cancerosa (aplasia de la médula ósea), excepto en situaciones en las que los medicamentos se administran de acuerdo con indicaciones estrictas;
• hipersensibilidad asociada a la citarabina;
• Infecciones en la fase activa y aguda.

Se requiere precaución en el uso del medicamento en tales situaciones:

• función hepática o renal alterada (porque aumenta la probabilidad de neurotoxicidad);
• altas tasas de blastocitos o una gran neoplasia (debido a la alta probabilidad de hiperuricemia);
• la presencia de úlceras (es necesario controlar constantemente el curso de la enfermedad para detectar oportunamente el desarrollo de hemorragia).

No está permitido administrar vacunas vivas a un paciente tratado con Alexan. También está prohibido conducir un automóvil durante el tratamiento.

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Efectos secundarios Alexana

La gravedad de los signos negativos y la toxicidad asociada con la citarabina dependen del tamaño de la porción. A menudo, en pacientes con tratamiento farmacológico, hay una supresión de la función hematopoyética y manifestaciones negativas asociadas con la actividad gastrointestinal.

La introducción de dosis terapéuticas puede provocar pecas, pancreatitis, síntomas locales y erupciones epidérmicas. Con el tratamiento complejo, se observó la aparición de colitis (con la detección de sangre latente) y peritonitis.

Además, puede esperar la aparición de tales efectos secundarios:

• Infecciones infecciosas o invasivas: neumonía, sepsis o flemón en el área de la inyección, con diferente localización de la lesión, provocada por la actividad de virus, bacterias, saprófitos y parásitos con hongos (las infecciones se asocian con el debilitamiento del sistema inmunológico durante el tratamiento y pueden tener una intensidad débil y un peligro potencialmente mortal );
• Trastornos sanguíneos: trombocito, granulocito, leuco o reticulocitopenia, además de anemia, hemorragia y megaloblastosis;
• Trastornos CAS: pericarditis, arritmia, dolor en el área del esternón y cardiomiopatía;
• Lesiones del SNC: neuritis, mareos o cefaleas. El uso de grandes porciones puede conducir a disfunción cerebelosa y cerebral, en la cual existe confusión, polineuropatía, nistagmo y convulsiones. Después de la aplicación intratecal, puede aparecer cuadripi o paraplejia, así como leucoencefalopatía de naturaleza necrotizante. La probabilidad de neurotoxicidad es mayor con el uso intratecal y, además, con una combinación de regímenes neurotóxicos y grandes porciones de citarabina;
• problemas con la función visual: un tipo de conjuntivitis hemorrágica (hay ardor y dolor en el área de los ojos, fotofobia, pérdida de la visión y lagrimeo) y queratitis. Con la administración intratecal, puede ocurrir pérdida de la visión. Para prevenir la conjuntivitis de naturaleza hemorrágica, use corticosteroides locales;
• Trastornos respiratorios: SDR (repentino), neumonía, edema pulmonar, disnea, dolor en la garganta y un tipo intersticial de neumonitis;
• Lesiones gastrointestinales: pérdida de apetito, úlceras en la boca o esófago, inflamación de las membranas mucosas, estomatitis, náuseas, diarrea, úlceras anorrectales, vómitos, dolor en la parte inferior del abdomen y disfagia. Al mismo tiempo, puede ocurrir colitis necrotizante, esofagitis, perforación del tracto gastrointestinal, neumatosis quística intestinal, peritonitis y vómitos con la administración de líquido medicinal;
• Trastornos del proceso urinario: retención o alteración urinaria, y además, insuficiencia renal;
• Capa subcutánea y epidermis: eritema, úlceras, dermatitis bullosa, urticaria, vasculitis, ardor y dolor en la zona de los pies con las palmas, alopecia, hiperpigmentación y tipo exocrino de hidradenitis neutrofílica;
• problemas con el sistema hepatobiliar: disfunción hepática, aumento de las enzimas hepáticas e ictericia;
• otros síntomas: rabdomiólisis, hiperuricemia, artralgia, hipertermia, dolor en el esternón o los músculos, así como tromboflebitis en el área de la inyección;
• Manifestaciones alérgicas: angioedema o anafilaxia.

Entre los efectos secundarios de los fármacos también se encuentra una disminución de los granulocitos polimorfonucleares y las plaquetas. En el caso de una disminución significativa en ellos, el tratamiento debe suspenderse o suspenderse por completo.

En los hombres, Alexan puede provocar infertilidad incurable, por lo que es necesaria una crioconservación del esperma antes de comenzar el tratamiento.

El desarrollo del síndrome de citarabina.

Cuando se produce una violación de este tipo, el dolor afecta los músculos y los huesos, la debilidad, la hipertermia, la conjuntivitis y la erupción de la naturaleza maculopapular. El desarrollo del síndrome puede ocurrir después de 6 a 12 horas desde el momento de la inyección. A menudo, la eliminación del síndrome se realiza con la ayuda de corticosteroides. Con la mejora de la condición, el tratamiento continúa con una combinación de medicamentos y GCS, y en ausencia de un resultado, el medicamento se cancela por completo.

Manifestaciones especiales con la introducción de grandes porciones de fármacos:

• Lesiones sanguíneas: desarrollo de pancitopenia (también severa);
• Violaciones del tracto gastrointestinal: absceso hepático, perforación intestinal, necrosis, acompañada de bloqueo intestinal, peritonitis, enfermedad hepática con hiperbilirrubinemia y trombosis de la vena hepática;
• Trastornos de la actividad visual: efectos tóxicos en la córnea;
• problemas con la función cardiovascular: muerte resultante cardiomiopatía;
• Signos sistémicos: nistagmo, ataxia, temblor, trastornos de concentración, disartria y coma.

Sobredosis

En caso de sobredosis con medicación, se suprime la actividad de la médula ósea, lo que provoca sangrado abundante, lesiones neurotóxicas e infecciones teóricamente fatales.

La administración intravenosa de 12 infusiones (que duró 60 minutos) con intervalos de 12 horas en una porción de 4.5 g / m ^2, causó un daño incurable y fatal al SNC.

En caso de intoxicación, el tratamiento debe ser cancelado y los procedimientos de apoyo (entre ellos, la transfusión de sangre total o masa plaquetaria, y con esto, la implementación de la terapia con antibióticos).

En caso de sobredosis involuntaria durante el uso intratecal, se realiza el drenaje del LCR, seguido de la aplicación de intercambio de NaCl isotónico.

La hemodiálisis puede reducir los valores séricos de citarabina, pero no hay información disponible sobre el rendimiento de diálisis durante la intoxicación por citarabina.

La citarabina no tiene un antídoto.

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Interacciones con otras drogas

La citarabina puede aumentar la actividad citotóxica e inmunosupresora de los mielosupresores y los fármacos oncolíticos, además de esta radioterapia con procedimientos combinados. El tratamiento integral puede requerir cambios en la dosis de los medicamentos.

El fármaco debilita significativamente la eficacia del elemento 5-fluorocitosina. Combinar estas drogas no puede.

Alexan produce un cambio en los valores plasmáticos de equilibrio de la digoxina, pero no afecta su nivel. Cuando se usa cytarabine, se recomienda cambiar a digitoxina.

Con las pruebas in vitro, el fármaco reduce los efectos de la gentamicina durante las infecciones con neumonía por Klebsiella. En el caso de tales lesiones y la necesidad de usar citarabina, es necesario considerar la opción de cambiar la terapia con antibióticos.

El fármaco reduce los efectos de la flucitosina.

El fármaco debilita la respuesta inmune, que puede desarrollar, en teoría, infecciones fatales en el caso de la vacunación con vacunas vivas. Durante el uso de citarabina, solo se permiten vacunas inactivadas, pero se debe tener en cuenta que su eficacia está afectada.

Es imposible combinar el medicamento con otras soluciones (excepto las sustancias para perfusión, que se ofrecen como disolventes).

Se observa incompatibilidad física con agentes tales como oxacilina, naftsilina, insulina con 5-fluorouracilo, heparina, succinato de sodio metilprednisolona y metotrexato con bencilpenicilina.

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Condiciones de almacenaje

Alexan debe mantenerse a temperaturas que no excedan los 25 ° C.

Duracion

Alexan se puede usar dentro de un plazo de 2 años a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

En el caso del uso de un disolvente (5% de glucosa o NaCl isotónico), la estabilidad del medicamento se mantiene durante 4 días (a tasas de 2–8 ° C) o 24 horas (a valores de 10–25 ° C).

El líquido retiene la pureza microbiológica dentro de las 24 horas (temperatura 2-8 ° C) o 12 horas (temperatura 10-25 ° C).

Solicitud para niños

Con respecto a la seguridad de la introducción del medicamento en pediatría, no se dispone de información precisa. Hay información sobre la aparición de un carácter mielocítico en niños con leucemia que recibieron medicamentos combinados, retrasó la parálisis ascendente en forma progresiva y causó la muerte.

Análogos

Los análogos de las drogas son los medicamentos Tsitarabin y Cytosar con Cytestadine.

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