Kardil

Cardil es un fármaco del subgrupo de sustancias que bloquean la acción de los canales de Ca y tiene efectos antihipertensivos, antiarrítmicos y antianginosos.

El principio activo del fármaco es el diltiazem, una benzodiazepina que impide el paso de calcio a las células de los cardiomiocitos, así como a las células del músculo liso vascular. Cuando disminuye el flujo de iones de calcio, el músculo liso de la membrana vascular se relaja, lo que permite un aumento de la luz vascular, la estabilización de la microcirculación en las zonas isquémicas y una disminución de la resistencia sistémica de los vasos periféricos. Todo esto contribuye a reducir la presión arterial. [ 1 ]

Indicaciones Kardil

Se utiliza para la angina de pecho (incluidas sus variantes y variedades estables). No se utiliza para aliviar los ataques agudos de angina.

Se puede utilizar en casos de hipertensión arterial, por ejemplo, cuando no es posible utilizar sustancias que bloquean la actividad de los receptores β-adrenérgicos. Cardil se administra tanto en monoterapia como en terapia combinada.

También se prescribe en caso de arritmia, por ejemplo, para reducir el ritmo de los ventrículos del corazón en la fibrilación auricular.

Forma de liberación

El medicamento se presenta en forma de comprimidos: 30 o 100 comprimidos por frasco. Cada caja contiene un frasco de este tipo.

Farmacodinámica

Las propiedades antianginosas del fármaco se desarrollan tras la vasodilatación coronaria y la reducción de la poscarga. En casos de angina estable, quienes utilizaron el fármaco mostraron una mejoría objetiva (prolongación del periodo sin depresión del segmento ST durante el esfuerzo físico) y subjetiva (reducción del número de episodios de angina que requirieron el uso de nitratos). La gravedad del efecto de Cardil en personas con angina inestable es, en promedio, similar al efecto del nifedipino o el verapamilo, mientras que la frecuencia de efectos adversos con diltiazem es menor que con los fármacos mencionados.

El efecto antihipertensivo del fármaco se manifiesta con la disminución de la presión arterial (diastólica y sistólica); con valores normales de presión arterial, el diltiazem no la modifica. El uso del fármaco en personas con hipertensión no provocó la aparición de taquicardia refleja como reacción a la disminución de la presión arterial. [ 2 ]

El fármaco tiene un efecto inotrópico negativo débil, pero su administración no reduce el volumen sistólico ni la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. En personas con hipertrofia ventricular izquierda, el uso prolongado de diltiazem produce regresión del trastorno. [ 3 ]

En personas con arritmias supraventriculares, el medicamento suprime el movimiento de los iones de calcio dentro de las células de los nódulos sinusales y AV, estabilizando así el ritmo cardíaco.

Cardil puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otros antihipertensivos (incluidos diuréticos e inhibidores de la ECA). Se prescribe a personas que no pueden utilizar fármacos que bloqueen el efecto de los receptores β-adrenérgicos, como las que padecen angiopatías periféricas o asma bronquial, así como a las personas con diabetes.

El medicamento no tiene un efecto negativo sobre la estructura lipídica de la sangre.

Farmacocinética

Tras la administración oral, el fármaco se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal. Participa en el primer paso intrahepático (con una biodisponibilidad absoluta del 40 % dentro de un rango de variabilidad individual del 24 % al 74 %). Los indicadores de biodisponibilidad no dependen del tamaño de la dosis ni varían con el uso de diferentes formas farmacéuticas dentro del espectro de dosis clínicas. Los valores séricos de Cmáx de diltiazem se observan después de 3-4 horas y son de 39-120 ng/ml tras una sola administración de 60 mg del fármaco.

Aproximadamente el 80 % de la dosis administrada de diltiazem participa en la síntesis de proteínas séricas (aproximadamente el 40 % con albúmina). El fármaco penetra fácilmente en los tejidos; su volumen de distribución es de aproximadamente 5 l/kg.

Los valores séricos de equilibrio de diltiazem, con el uso regular de 60 mg del fármaco 3 veces al día, se alcanzan entre el 3.º y el 4.º día de tratamiento. Con dosis diarias de 0,12 a 0,3 g, los valores séricos estables de la sustancia son de 20 a 200 ng/ml (el nivel terapéutico mínimo se sitúa entre 70 y 100 ng/ml).

El metabolismo intrahepático de fármacos se produce mediante el CYP3A4; el fármaco es sustrato de la glicoproteína P. Tras la administración de diltiazem, el efecto de la hemoproteína CYP3A4 disminuye.

Durante la primera etapa del metabolismo, se producen procesos de desacetilación, así como O- y N-desmetilación. El principal componente metabólico es el desacetildiltiazem (su concentración sérica es aproximadamente del 15 al 35 % de la del diltiazem inalterado), que posee una actividad farmacológica similar a la del principio activo, pero ligeramente inferior (aproximadamente del 40 al 50 % del efecto del diltiazem).

La excreción se produce principalmente en forma de derivados por vía renal; el aclaramiento sistémico es de 0,7-1,3 l/kg/h. Cinco derivados no conjugados del diltiazem se excretan en la orina, algunos de los cuales también existen en forma conjugada. La eliminación presenta una cinética de una sola etapa. Según el modelo de tres cámaras, la vida media es de 0,1, 2,1 y 9,8 horas durante las etapas inicial, media y final de eliminación. La vida media total oscila entre 4 y 7 horas.

Dosificación y administración

El medicamento debe administrarse por vía oral, sin triturar las tabletas antes de su uso. La dosis se calcula de forma que corresponda al volumen de la sustancia contenida en una tableta. El médico selecciona la vía de administración y el tamaño de las porciones, teniendo en cuenta la gravedad y la evolución de la enfermedad, el peso y la edad del paciente, así como el tratamiento concomitante.

En promedio, se debe usar de 0,18 a 0,24 g del medicamento al día; si es necesario, se permite un aumento a la dosis máxima diaria de 0,48 g. Si se presentan síntomas negativos durante el aumento de la dosis, se debe reducir la dosis de diltiazem. Si no se logra el control necesario de la presión arterial al administrar la dosis máxima diaria del medicamento (0,48 g), pero esta dosis es bien tolerada, se deben usar otros antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos o inhibidores de la ECA).

La dosis diaria inicial del fármaco debe ser de 60 mg, administrada de 3 a 4 veces. Posteriormente, según la eficacia terapéutica y el cuadro clínico general, se puede aumentar o disminuir. En la mayoría de los pacientes, la administración de 0,12 g al día en 3 dosis es suficiente para controlar la presión arterial y prevenir los ataques de angina.

Las personas mayores deben tomar inicialmente 30 mg de la sustancia de 3 a 4 veces. La dosis para este grupo de pacientes solo puede aumentarse bajo supervisión médica y si no se presentan complicaciones por la administración de diltiazem.

Las personas con disfunción hepática deben usar Cardil con mucho cuidado: se someten a un control más cuidadoso de los niveles de presión arterial y lecturas de ECG, y al mismo tiempo se prescribe una dosis inicial más baja (3-4 veces al día, 30 mg).

• Solicitud para niños

El uso del medicamento en pediatría está prohibido.

Uso Kardil durante el embarazo

Este medicamento no se utiliza durante el embarazo. Si planea quedar embarazada o concebir mientras toma diltiazem, consulte con su médico sobre la selección de un tratamiento alternativo.

Si es necesario utilizar Cardil durante la lactancia, debe interrumpir la lactancia antes de comenzar a administrar el medicamento.

Contraindicaciones

Contraindicado su uso en caso de intolerancia al diltiazem o componentes adicionales del medicamento.

No debe utilizarse en casos de trastornos de la conducción cardíaca, incluido el bloqueo AV (estadios 2-3; excepto situaciones en que el paciente tenga marcapasos) y SSSU.

Está prohibido recetar el medicamento a personas con presión arterial baja (con valores sistólicos inferiores a 90 mm Hg), bradicardia grave (frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos/minuto) e insuficiencia cardíaca descompensada.

Además, no se utiliza en la fase activa del infarto de miocardio (con complicaciones), síndrome de WPW y shock cardiogénico asociado a intoxicación con sustancias digitálicas.

Efectos secundarios Kardil

Los posibles efectos secundarios incluyen:

• Problemas con la actividad del sistema cardiovascular: bradicardia, bloqueo sinusal o AV (estadio 1; más raramente - 2-3), insuficiencia cardíaca congestiva, disminución de la presión arterial, supresión de la actividad del nodo sinusal y empeoramiento paradójico de la angina de pecho, así como taquicardia y palpitaciones, arritmia, síncope, extrasístole, hiperemia facial, pérdida del conocimiento y edema periférico;
• disfunción gastrointestinal: náuseas, aumento de peso, pérdida de apetito, xerostomía, vómitos, trastornos intestinales, síntomas dispépticos, gingivitis e hiperplasia en la zona de las encías;
• lesiones de la capa subcutánea y de la epidermis: SSJ, urticaria, prurito, lupus eritematoso, NET, exantema y petequias, así como edema de Quincke, vasculitis, dermatitis exfoliativa y fotosensibilidad;
• Trastornos de la función hepatobiliar: hiperglucemia, aumento de la actividad de las enzimas intrahepáticas y hepatitis granulomatosa;
• Problemas con el sistema sanguíneo: trombocitopenia o leucopenia, así como prolongación del período de sangrado;
• Disfunción del SNC: confusión, cambios de personalidad, amnesia, depresión, parestesias y alucinaciones, así como somnolencia, temblor, tinnitus, trastornos del sueño, alteraciones de la marcha y somnolencia;
• otros: mialgia, eosinofilia, disnea, linfadenopatía, alteraciones del gusto y del olfato, irritación ocular o ambliopía, congestión o sangrado nasal, poliuria, dolor que afecta a huesos o articulaciones, nicturia, ginecomastia, disfunción eréctil y aumento de los valores de creatina quinasa.

Las manifestaciones epidérmicas causadas por la administración de diltiazem desaparecen por sí solas, sin necesidad de suspender el medicamento. Sin embargo, si los trastornos epidérmicos persisten durante un tiempo prolongado, se debe considerar la suspensión del uso de Cardil.

Sobredosis

La administración de dosis excesivas del fármaco puede potenciar la intensidad de los síntomas negativos característicos del diltiazem. Se observa intoxicación moderada o grave tras la administración de 900 a 1800 mg del fármaco. La intoxicación grave se produce con una sola administración de 2600 mg del fármaco en ancianos y 5900 mg en adultos jóvenes. El uso de 10,8 g de Cardil causó una intoxicación extremadamente grave.

Los signos de intoxicación aparecen en promedio 8 horas después de la administración del fármaco. Las principales manifestaciones incluyen irritabilidad, bloqueo auriculoventricular (AV), hipotermia y somnolencia, así como disminución de la presión arterial, hiperglucemia, bradicardia, náuseas y paro cardíaco.

No existe antídoto. En caso de intoxicación, es necesario realizar lavado gástrico y administrar enterosorbentes, además de medidas sintomáticas y de soporte. Es necesario monitorizar regularmente la función respiratoria, el equilibrio ácido-base y los electrolitos, así como los valores hemodinámicos.

En caso de disminución de la presión arterial, se administra dopamina o cloruro de calcio por vía intravenosa. Si se observa bradicardia o, en algunos casos, bloqueo auriculoventricular (AV) por sobredosis de fármacos, se utiliza una inyección intravenosa de atropina o un electroestimulador (si el tratamiento farmacológico no da resultados).

Interacciones con otras drogas

El medicamento potencia las propiedades de otras sustancias antihipertensivas.

El uso con digoxina, amiodarona o β-bloqueantes produce una potenciación de la conducción AV y un mayor riesgo de desarrollar bradicardia.

El efecto supresor del isoflurano y el halotano sobre el miocardio se potencia cuando se utilizan en combinación con diltiazem.

En caso de administración intravenosa de fármacos parenterales de Ca, el efecto terapéutico de Cardil se debilita.

Los procesos metabólicos primarios de los fármacos se llevan a cabo mediante el CYP3A4. Las sustancias que ralentizan la acción de esta enzima (incluida la cimetidina), al combinarse con el fármaco, pueden provocar un aumento de los niveles plasmáticos de diltiazem. La actividad de la sustancia también puede potenciarse al combinarse con macrólidos, nifedipino, antimicóticos, así como con derivados azólicos, tamoxifeno, fluoxetina y agentes que ralentizan la proteasa del VIH.

Los medicamentos que inducen el efecto del CYP3A4 debilitan el efecto del fármaco. Por ejemplo, se observa una disminución de la eficacia al combinarse con rifampicina, carbamazepina o fenobarbital.

Cardil debilita los procesos metabólicos causados por la actividad del CYP3A4 y la glicoproteína P. Es necesario combinar el fármaco con precaución con sustancias cuyo metabolismo se realiza mediante la isoenzima especificada, por ejemplo, con ciclosporina, metilprednisolona, fenitoína, teofilina y sirolimus, así como con digitoxina y digoxina.

La combinación del fármaco con sustancias que inhiben la actividad de la HMG-CoA reductasa, cuyos procesos metabólicos se llevan a cabo mediante el CYP3A4 (incluidas la simvastatina y la atorvastatina con lovastatina), se utiliza con extrema precaución. El uso combinado de estos fármacos puede requerir una reducción de la dosis de los anticolesterolémicos (debido a una mayor probabilidad de hepatotoxicidad y rabdomiólisis). El fármaco no altera la farmacocinética de la pravastatina con la fluvastatina.

Cardil es capaz de aumentar los niveles séricos de fármacos como buspirona, propranolol, alfentanilo con nifedipina, alprazolam y sildenafil con imipramina, diazepam y metoprolol con cisaprida, así como midazolam y portriptilina.

En caso de combinación del fármaco con sustancias de litio, aumenta el riesgo de actividad neurotóxica. Se deben monitorizar estrechamente los niveles séricos de litio al utilizar dicha combinación.

Condiciones de almacenaje

Cardil debe almacenarse en un lugar alejado de niños pequeños. La temperatura oscila entre 15 y 25 °C.

Duracion

Se permite el uso de Cardil dentro de un período de 36 meses a partir de la fecha de venta de la sustancia farmacéutica.

Análogos

Los análogos del fármaco son los medicamentos Blokaltsin, Dilcem con Diltiazem, Tiakem y Cortiazem, así como Zilden con Altiyazem RR, Dilren con Diacordin y Dilkardia.