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Causas de la esclerodermia sistémica juvenil
Último revisado: 23.04.2024
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Las causas de la esclerodermia no se han estudiado lo suficiente. Suponen una combinación compleja de factores hipotéticos y ya conocidos: genéticos, infecciosos, químicos, incluso medicinales, que conducen al lanzamiento de un complejo de procesos autoinmunes y de formación de fibro, trastornos microcirculatorios.
Discuta la relación de la esclerodermia con las infecciones virales. Se supone que los virus son capaces de provocar la enfermedad debido al mimetismo molecular. Se sabe que en los niños la esclerodermia a menudo se desarrolla después de enfermedades infecciosas agudas, vacunación, estrés, insolación excesiva o hipotermia.
La predisposición genética a la esclerodermia se confirma por la presencia de casos familiares de la enfermedad, incluso en gemelos monocigóticos, y por la herencia en enfermedades reumáticas e inmuno-mediadas. Los estudios de cohortes han demostrado que la esclerodermia sistémica se observa en el 1,5-1,7% de los familiares de los pacientes del primer grado de parentesco, lo que excede significativamente la frecuencia de la población.
El número de factores ambientales que dañan el endotelio vascular, seguido del desarrollo de respuestas inmunitarias y la formación de fibrosis, está en continuo crecimiento. En los últimos años, instalado esclerodermia y sklerodermopodobnye síndromes en contacto con hlorvinilom, silicona, parafina, disolventes orgánicos, gasolina, después de la recepción de ciertas drogas [bleomicina, triptófano (L-triptófano)], comer comida deficiente ( "síndrome del aceite tóxico española" )
Patogénesis
Patogénesis raíz de la esclerosis sistémica - procesa la perturbación amplificada y fibrozoobrazovaniya kollageno-, de la microcirculación en el resultado de los cambios inflamatorios en las pequeñas y espasmo de las arterias, arteriolas y capilares, con humoral generación trastornos de inmunidad de autoanticuerpos frente a componentes del tejido conectivo - laminina, colágeno tipo IV, los componentes del núcleo de la célula.
Los pacientes con esclerodermia desarrollan un fenotipo específico de esclerodermia de fibroblastos que producen una cantidad excesiva de colágeno, fibronectina y glucosaminoglicanos. Se deposita una cantidad excesiva de colágeno sintetizado en la piel y los tejidos subyacentes, en el estroma de los órganos internos, lo que conduce al desarrollo de manifestaciones clínicas características de la enfermedad.
La lesión generalizada de los vasos del lecho microcirculatorio es el segundo eslabón importante en la patogénesis de la enfermedad. Daño endotelial inducida por la esclerodermia sistémica explicar la presencia en el suero de algunos pacientes granzima enzima A, que es secretada por los linfocitos T activados y colágeno de tipo IV escinde, causando daño a la membrana basal vascular. Vence endotelio acompañado por aumento de los niveles de factor VIII de la coagulación y del factor von Willebrand en el suero. La unión a la capa subendotelial VWF contribuye a la activación plaquetaria, sustancias de liberación que aumentan la permeabilidad y el desarrollo de edema vascular. Las plaquetas activadas secretan derivado de plaquetas factor de crecimiento y el factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), que causan la proliferación de células de músculo liso, fibroblastos, estimulan la síntesis de colágeno, causando fibrosis de la íntima, adventicia y el tejido perivascular, acompañada de alteración de la reología de la sangre. Desarrollar engrosamiento de la íntima de la pared arteriolar fibrosis y estrechamiento de la luz vascular hasta que estén completamente ocluida, mikrotrombozov y, como consecuencia, cambios isquémicos.
Las alteraciones de la inmunidad celular también juegan un papel en la patogénesis de la esclerodermia. Esto se evidencia por la formación de infiltrados de células mononucleares en la piel en las primeras etapas de la enfermedad, alrededor de los vasos y en los lugares de congestión del tejido conectivo, una violación de la función de T-helpers y asesinos naturales. En la piel afectada de pacientes con esclerodermia sistémica, se detectan el factor de crecimiento TGF-beta-plaquetario, el factor de crecimiento del tejido conjuntivo y la endotelina-I. TGF-beta estimula la síntesis de los componentes de la matriz extracelular, incluidos los tipos de colágeno I y III, y también promueve indirectamente el desarrollo de la fibrosis, inhibiendo la actividad de las metaloproteinasas. Con la esclerodermia sistémica, no solo se rompe la inmunidad celular, sino también humoral, en particular, la presencia de ciertos anticuerpos asume el papel de reacciones autoinmunes.
Un vínculo importante en la patogenia es la violación de la apoptosis de los fibroblastos en la esclerodermia sistémica. Por lo tanto, hay una selección de una población de fibroblastos resistentes a la apoptosis y que funcionan en un modo autónomo de máxima actividad sintética sin estimulación adicional.
La aparición del síndrome de Raynaud - probablemente el resultado de algún tipo de interacción de trastornos endoteliales (óxido nítrico, la endotelina-I, la prostaglandina), mediadores derivados de plaquetas (serotonina, beta-tromboglobulina) y neuropéptidos (péptido, la calcitonina relacionado con el gen, polipéptido intestinal vasoactivo).
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