Médico experto del artículo.
Nuevos artículos
Causas de la esclerodermia sistémica juvenil
Último revisado: 06.07.2025
Todo el contenido de iLive se revisa médicamente o se verifica para asegurar la mayor precisión posible.
Tenemos pautas de abastecimiento estrictas y solo estamos vinculados a sitios de medios acreditados, instituciones de investigación académica y, siempre que sea posible, estudios con revisión médica. Tenga en cuenta que los números entre paréntesis ([1], [2], etc.) son enlaces a estos estudios en los que se puede hacer clic.
Si considera que alguno de nuestros contenidos es incorrecto, está desactualizado o es cuestionable, selecciónelo y presione Ctrl + Intro.
Las causas de la esclerodermia no se han estudiado lo suficiente. Estas sugieren una combinación compleja de factores hipotéticos y ya conocidos: genéticos, infecciosos, químicos e incluso medicamentosos, que desencadenan un complejo de procesos autoinmunes y fibrosis, así como trastornos microcirculatorios.
Se analiza la conexión entre la esclerodermia y las infecciones virales. Se asume que los virus son capaces de provocar la enfermedad debido a su mimetismo molecular. Se sabe que la esclerodermia suele desarrollarse en niños tras enfermedades infecciosas agudas, vacunación, estrés, exposición excesiva al sol o hipotermia.
La predisposición genética a la esclerodermia se confirma por la presencia de casos familiares de la enfermedad, incluyendo gemelos monocigóticos, así como por una alta carga hereditaria de enfermedades reumáticas e inmunomediadas. Estudios de cohortes han demostrado que la esclerodermia sistémica se observa en el 1,5-1,7% de los familiares de primer grado de los pacientes, lo que supera significativamente la frecuencia poblacional.
El número de factores ambientales que dañan el endotelio vascular, con el consiguiente desarrollo de reacciones inmunitarias y formación de fibrosis, está en constante aumento. En los últimos años, se han identificado esclerodermia y síndromes similares a la esclerodermia tras el contacto con cloruro de vinilo, silicona, parafina, disolventes orgánicos, gasolina, tras la toma de ciertos medicamentos [bleomicina, triptófano (L-triptófano)] y el consumo de alimentos de baja calidad (síndrome del aceite tóxico español).
Patogenesia
Los principales vínculos en la patogénesis de la esclerodermia sistémica son los procesos de aumento de la formación de colágeno y fibrosis, trastornos de la microcirculación como resultado de cambios inflamatorios y espasmos de pequeñas arterias, arteriolas y capilares, y trastornos de la inmunidad humoral con la producción de autoanticuerpos a componentes del tejido conectivo: laminina, colágeno tipo IV y componentes del núcleo celular.
Los pacientes con esclerodermia desarrollan un fenotipo específico de fibroblastos que producen cantidades excesivas de colágeno, fibronectina y glicosaminoglicanos. El exceso de colágeno sintetizado se deposita en la piel y los tejidos subyacentes, así como en el estroma de los órganos internos, lo que provoca las manifestaciones clínicas características de la enfermedad.
El daño vascular generalizado del lecho microcirculatorio es el segundo eslabón importante en la patogénesis de la enfermedad. El daño endotelial en la esclerodermia sistémica se explica por la presencia de la enzima granzima A en el suero de algunos pacientes, la cual es secretada por los linfocitos T activados y degrada el colágeno tipo IV, dañando la membrana basal vascular. El daño endotelial se acompaña de un aumento en los niveles séricos del factor de coagulación VIII y del factor de von Willebrand. La unión del factor de von Willebrand a la capa subendotelial promueve la activación plaquetaria, la liberación de sustancias que aumentan la permeabilidad vascular y la aparición de edema. Las plaquetas activadas secretan el factor de crecimiento plaquetario y el factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta), que inducen la proliferación de células musculares lisas y fibroblastos, estimulan la síntesis de colágeno y causan fibrosis de la íntima, la adventicia y los tejidos perivasculares, lo que se acompaña de una alteración de las propiedades reológicas de la sangre. Fibrosis de la íntima de las arteriolas, engrosamiento de las paredes y estrechamiento de la luz de los vasos hasta su oclusión completa, se desarrolla microtrombosis y, como consecuencia, cambios isquémicos.
La inmunidad celular deteriorada también desempeña un papel en la patogénesis de la esclerodermia. Esto se evidencia por la formación de infiltrados celulares mononucleares en la piel en las etapas tempranas de la enfermedad, alrededor de los vasos y en lugares donde se acumula tejido conectivo, alteración de la función de los T-helpers y las células asesinas naturales. El factor de crecimiento plaquetario TGF-beta, el factor de crecimiento del tejido conectivo y la endotelina-I se encuentran en la piel afectada de pacientes con esclerodermia sistémica. El TGF-beta estimula la síntesis de componentes de la matriz extracelular, incluyendo colágeno tipos I y III, y también promueve indirectamente el desarrollo de fibrosis al inhibir la actividad de las metaloproteinasas. En la esclerodermia sistémica, no solo la inmunidad celular sino también la humoral está deteriorada, en particular, la presencia de ciertos anticuerpos sugiere el papel de las reacciones autoinmunes.
Un eslabón importante en la patogénesis son las alteraciones de la apoptosis de fibroblastos presentes en la esclerodermia sistémica. Por lo tanto, se selecciona una población de fibroblastos resistentes a la apoptosis que funcionan de forma autónoma con máxima actividad sintética sin estimulación adicional.
La aparición del síndrome de Raynaud es probablemente el resultado de una alteración en la interacción de algunos mediadores endoteliales (óxido nítrico, endotelina-I, prostaglandinas), plaquetarios (serotonina, beta-tromboglobulina) y neuropéptidos (péptido relacionado con el gen de la calcitonina, polipéptido intestinal vasoactivo).
[