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Causas y patogénesis de la hemofilia
Último revisado: 04.07.2025
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La causa inmediata de la hemofilia A y B es una mutación del gen en la región del brazo largo q27-q28 del cromosoma X. Aproximadamente 3/4 de los pacientes con hemofilia tienen antecedentes familiares de síndrome hemorrágico, y en aproximadamente 1/4 no hay una herencia rastreable de la enfermedad y en tales casos se asume una mutación espontánea de genes en el cromosoma X.
La hemofilia se hereda ligada al cromosoma X. Todas las hijas de personas con hemofilia son portadoras obligadas de los genes anormales; todos los hijos varones son sanos. La probabilidad de que el hijo de una madre portadora tenga hemofilia es del 50%, y la probabilidad de que su hija se convierta en portadora de la enfermedad también es del 50%.
La hemofilia puede afectar a las niñas nacidas de un hombre con hemofilia y una mujer portadora, así como a aquellas con síndrome de Turner. En las mujeres portadoras, el sangrado puede ocurrir durante la menstruación, el parto, las operaciones y las lesiones.
Patogenia de la hemofilia. La deficiencia de factores de coagulación plasmáticos (VIII, IX, XI) causa una alteración en el enlace interno de la coagulación que permite la hemostasia y causa un sangrado de tipo hematoma tardío.
La concentración de los factores VIII y IX en la sangre es baja (1-2 mg y 0,3-0,4 mg por 100 ml, respectivamente, o una molécula de factor VIII por 1 millón de moléculas de albúmina), pero en ausencia de uno de ellos, la coagulación sanguínea en su primera fase a lo largo de la vía de activación externa se ralentiza muy bruscamente o no se produce en absoluto.
El factor VIII humano es una proteína de gran peso molecular con una masa de 1.120.000 daltons, que consta de varias subunidades con una masa de entre 195.000 y 240.000 daltons. Una de estas subunidades tiene actividad de coagulación (VIII: K); otra tiene la actividad del factor de von Willebrand, necesaria para su adhesión a la pared vascular dañada (VIII: VWF); la actividad antigénica depende de dos subunidades más (VIII: Kag y VIII: VBag). La síntesis de subunidades del factor VIII se produce en diferentes lugares: VIII: VWF, en el endotelio vascular, y VIII: K, probablemente, en los linfocitos. Se ha establecido que una sola molécula de factor VIII contiene varias subunidades de VIII: VWF. En pacientes con hemofilia A, la actividad de VIII: K se reduce drásticamente. En la hemofilia, se sintetizan factores anormales VIII o IX, que no realizan funciones de coagulación.
El gen que codifica la síntesis de ambas proteínas relacionadas con la coagulación (VIII: K, VIII: Kag) se localiza en el cromosoma X (Xq28), mientras que el gen que determina la síntesis de VIII: VWF está en el cromosoma 12. El gen VIII: K fue aislado en 1984; es el más grande de los genes humanos conocidos, que consta de 186 mil bases. Se ha confirmado que en aproximadamente el 25% de los pacientes, la hemofilia es una consecuencia de mutación espontánea. La frecuencia de mutación para la hemofilia A es de 1,3 x 10 y para la hemofilia B es de 6 x 10. El gen de la hemofilia B está fijado en el brazo largo del cromosoma X (Xq27); la hemofilia C, en el 4.º cromosoma, heredada autosómicamente.
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