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Causas y patogénesis de la hemofilia
Último revisado: 23.04.2024
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La causa inmediata de la hemofilia A y B es la mutación del gen en la región del brazo q27-q28 largo del cromosoma X. Aproximadamente 3/4 de los pacientes con hemofilia tienen una historia familiar de síndrome hemorrágico en los familiares, y aproximadamente 1/4 - No rastrear la herencia de la enfermedad, y en tales casos sugieren una mutación espontánea de los genes en el cromosoma X.
La herencia de la hemofilia está ligada a X. Todas las hijas de pacientes con hemofilia son portadoras obligadas de genes anormales; todos los hijos están sanos La probabilidad de que el hijo de la madre portadora esté enfermo de hemofilia es del 50% y la probabilidad de que su hija sea la portadora de la enfermedad es también del 50%.
La hemofilia puede afectar a las niñas que nacen de un paciente hemofílico y una mujer portadora, así como del síndrome de Turner. En las mujeres portadoras, el sangrado puede ocurrir durante la menstruación, el parto, durante la cirugía y el trauma.
Patogénesis de la hemofilia La falta de factores de coagulación plasmática (VIII, IX, XI) causa una alteración en la unidad de coagulación interna de la hemostasia y causa un tipo de hemorragia de hematoma diferido.
La concentración de factores VIII y IX en la sangre es baja (1-2 mg y 0.3-0.4 mg por 100 ml o una molécula de factor VIII por millón de moléculas de albúmina, respectivamente), pero en ausencia de uno de ellos, la coagulación sanguínea en su primera fase en el camino externo de activación ralentiza muy rápidamente o no sucede en absoluto.
El factor VIII humano es una proteína de gran tamaño molecular con una masa de 1 120 000 daltons, que consta de varias subunidades con un peso de 195,000 a 240,000 daltons. Una de estas subunidades tiene actividad de coagulación (VIII: K); el otro es la actividad del factor de von Willebrand necesaria para su adhesión a la pared vascular dañada (VIII: FV); la actividad antigénica depende de dos subunidades más (VIII: Kar y VIII: FABag). La síntesis de las subunidades del factor VIII ocurre en diferentes lugares: VIII: VP en el endotelio vascular y VIII: K, probablemente en linfocitos. Se establece que en una sola molécula del VIII factor de subunidades VIII: PV es algo. En pacientes con hemofilia A, la actividad VIII: K se reduce drásticamente. En la hemofilia, se sintetiza un factor VIII o IX anormal que no realiza funciones de coagulación.
El gen que codifica para la síntesis de ambas proteínas relevantes para la coagulación (VIII: K, VIII: CAG), localizados en el cromosoma X (Xq28), mientras que el gen determina la síntesis de VIII: PV - en el cromosoma 12. Gene VIII: K aislado en 1984, es el mayor de los genes humanos conocidos, que consta de 186 mil bases. Se confirmó que alrededor del 25% de los pacientes tienen hemofilia, consecuencia de una mutación espontánea. La frecuencia de mutación para la hemofilia A es de 1.3 × 10, y la hemofilia B es de 6 × 10. El gen de la hemofilia B se fija en el brazo largo del cromosoma X (Xq27); hemofilia C: en el 4º cromosoma, se hereda de manera autosómica.
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