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Causas y patogénesis de la pubertad retrasada
Último revisado: 23.04.2024
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Forma constitucional
El retraso constitucional de la pubertad, por regla general, es hereditario. La formación de este síndrome es causada por factores etiológicos que conducen a la activación tardía de la función hipotalámico-pituitaria y la supresión de la secreción de impulso de la GnRH hipotalámica. Los mecanismos patogénicos de sus efectos siguen sin estar claros. Numerosos estudios se han dedicado al estudio del control de la función hipotálamo-hipófisis de la monoamina en niños con retraso en la pubertad. Hubo una tendencia general en el nivel de catecolaminas: una reducción en los niveles de noradrenalina y epinefrina y un aumento en la concentración de serotonina. Otra razón para la supuesta pubertad retardo - hiperprolactinemia funcional, que puede estar asociado con una reducción del tono dopaminérgico, que conduce a una disminución en la secreción de ambas gonadotropinas de pulso y la hormona del crecimiento.
Retraso en la pubertad en el hipogonadismo hipogonadotrópico (génesis central)
El retraso en la pubertad con hipogonadismo hipogonadotrópico se basa en una deficiencia de secreción de hormona gonadotropina como resultado de trastornos congénitos o adquiridos del SNC.
Retraso de la pubertad está marcada en pacientes con quistes y tumores del sistema nervioso central (bolsa de quiste de Rathke, craneofaringioma, germinomas, glioma del nervio óptico y el hipotálamo, astrocitoma, tumores de la hipófisis, incluyendo los prolactinomas, kortikotropinomy, somatotropinomy, adenoma hipofisario en pacientes con el síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo I).
Retraso en la pubertad se produce en pacientes con anormalidades de los vasos del cerebro, región hipoplasia septoopticheskoy y pituitaria anterior, post-infecciosa (tuberculosis, sífilis, sarcoidosis, etc.) y post-radiación (exposición de la zona de crecimiento del tumor) lesiones del SNC, lesiones en la cabeza (durante el parto y neuroquirúrgico operaciones).
Entre las enfermedades congénitas familiares y esporádicos que implican retraso de la pubertad, conocido Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-plata, Henda-Shyullera-Cristiano, o histiocitosis X (pituitaria y el hipotálamo histiocitosis de células de Langerhans y sus precursores) , e hipofisitis linfocítica. Por el desarrollo de hipogonadismo hipogonadotrófico provoca ausencia o hipotálamo reducción de la capacidad congénita de secretar la GnRH debido KALI mutación genética (síndrome de Kallman), FGFR1, GPR54, gen receptor de hormona liberadora de gonadotropina gen (GnRH) y la leptina, y la hipófisis - gonadotropinas (deficiencia de muchas hormonas trópicas debido mutaciones del gen ,, PROP HESX , y HGR ,, aislado deficiencia de FSH debido a mutaciones del gen de la subunidad B de FSH, prohormona convertasa-1).
La pubertad tardía también puede aparecer debido a enfermedades sistémicas crónicas graves. Entre ellos no compensada enfermedades del corazón, broncopulmonar, renal e insuficiencia hepática, hemosiderosis en anemia serpovidnokletochnoi, la talasemia, y la enfermedad de Gaucher, enfermedad gastrointestinal (enfermedad celíaca, pancreatitis, colitis con síntomas de bebedero, enfermedad de Crohn, fibrosis quística), enfermedades descompensación del sistema endocrino (hipotiroidismo, diabetes mellitus , enfermedad, síndrome de Cushing, congénita de leptina y la deficiencia de la hormona del crecimiento, hiperprolactinemia), infección crónica, incluyendo el SIDA.
Retraso en la pubertad puede ocurrir en las niñas con trastornos de desnutrición o comer (forzado o el hambre artificial, anorexia o bulimia nerviosa y psicógeno, el exceso de nutrición), y el aumento de la actividad física, que no corresponde a las capacidades fisiológicas individuales (ballet, gimnasia, atletismo y levantamiento de pesas , patinaje etc.), el uso prolongado de glucocorticoides para fines terapéuticos, abuso de drogas, y sustancia tóxica.
Quizás el desarrollo de la pubertad retrasada bajo la influencia de factores ambientales negativos, por ejemplo, un aumento en el nivel de plomo en el suero de más de 3 μg / dl conduce a un retraso en el desarrollo sexual durante 2-6 meses.
Retraso en la pubertad en el hipogonadismo hipergonadotrópico (génesis gonadal)
La insuficiencia gonadal conduce a un debilitamiento del efecto de bloqueo de los esteroides ováricos en la región hipotalámico-pituitaria del sistema reproductivo y a un aumento recíproco en la secreción de gonadotropinas.
La causa más común de retraso en la pubertad cuando el hipogonadismo hipergonadotrópica - agenesia o disgenesia gonadal o testicular en los períodos críticos de la ontogénesis humana (hipogonadismo primario hipergonadotrópica). Mayoría de las causas hipogonadismo hipergonadotrópico representan anomalías cromosómicas y genéticas (síndrome de Turner y sus variantes), defectos familiares y esporádicos embriogénesis (forma pura disgenesia gonadal en cariotipo y 46.HH 46.XY) ovario. La aparición de 46. Disgenesia XY de las gónadas es causada por mutaciones de los genes que participan en la diferenciación del organismo según el tipo masculino. Como resultado de perturbaciones en el período embrionario gonadogénesis pacientes gónadas representar hebras del tejido conectivo o gónadas indiferenciadas con la presencia de elementos de glándulas sexuales masculinas (células de Sertoli, células de Leydig, estructuras tubulares). En ausencia de impacto antimyullerova hormonal (MIS) y los andrógenos desarrollo de los genitales internos y externos de tipo hembra se produce.
Los factores que interrumpen la embriogénesis normal, se pueden inactivación de las mutaciones de genes subunidades beta de LH y FSH, así como mutaciones en los genes de receptores para estas hormonas. La falla primaria de los ovarios puede aparecer como resultado de trastornos autoinmunes. Por lo tanto, en el suero de algunos pacientes con cariotipo o 46.HH 47.HHH con disgenesia gonadal, además de la disfunción de las glándulas sexuales, reveló un alto título de anticuerpos para el componente citoplasmático de las células de ovario, tiroides y glándulas pancreáticas. Estos pacientes también tienen signos de hipotiroidismo y diabetes mellitus.
La falta de glándulas sexuales puede ocurrir con el desarrollo de la resistencia de los ovarios normalmente desarrollados a los estímulos gonadotrópicos, así como debido al agotamiento prematuro de los ovarios. A las enfermedades autoinmunes raras, acompañadas de disgenesia ovárica, se considera el síndrome de ataxia-telangiectasia.
Entre los trastornos metabólicos que pueden causar insuficiencia ovárica primaria, podemos nombrar la deficiencia de enzimas involucradas en la síntesis de hormonas ováricas. Las personas con mutaciones funcionales en el gen responsable de la formación de 20,22-desmolazy tienen un conjunto normal de ovocitos, pero debido a un defecto de la biosíntesis de esteroides hormonas sus ovarios no son capaces de secretar andrógenos y estrógenos. El bloqueo de la esteroidogénesis durante la acción de la 17a-hidroxilasa conduce a la acumulación de progesterona y deoxicorticosterona. La mutación se transmite verticalmente en la familia y puede afectar tanto a niñas como a niños. Algunas personas, por ser homocigóticas, tienen disgenesia gonadal. Las niñas que sobreviven a la pubertad tienen un retraso en la pubertad, hipertensión persistente y un alto nivel de progesterona.
A los defectos enzimáticos condicionados hereditarios, acompañados por un retraso en el desarrollo sexual y físico, se incluyen la galactosemia. Esta enfermedad autosómica recesiva se caracteriza por una deficiencia de galactosa-1-fosfaturidil transferasa implicada en la conversión de galactosa en glucosa.
Retraso en la pubertad en las niñas puede ser debido a la insuficiencia ovárica adquirida (como resultado de la extirpación de los ovarios durante la primera infancia, dañando aparato folicular en el proceso de radiación o quimioterapia citotóxica). Existen informes del desarrollo de hipogonadismo hipergonadotrópico después de torsión ovárica bilateral, ooforitis autoinmune, procesos inflamatorios infecciosos y purulentos.
El síndrome de feminización testicular como causa de retraso en la pubertad con amenorrea primaria no es una verdadera forma de retraso en la pubertad, por lo que se describe en un capítulo separado.
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