Cicloral

Cycloral es un polipéptido de tipo cíclico que contiene 11 aminoácidos. Tiene efecto inmunosupresor.

El fármaco inhibe el desarrollo de reacciones celulares, incluida la defensa inmunitaria contra el aloinjerto y la intolerancia epidérmica retardada, así como el desarrollo de patología EICH, una forma alérgica de encefalomielitis, artritis asociada al adyuvante de Freund, y con ello la formación de anticuerpos, que depende de la actividad de los linfocitos T. [1]

Indicaciones Cicloral

Se utiliza en trasplantología para prevenir un posible rechazo tras realizar un trasplante de órganos sólidos (entre ellos el corazón, pulmones, riñones, páncreas con hígado o trasplante cardiopulmonar complejo), y además, tras el trasplante de médula ósea . Además, se prescribe para la terapia del rechazo de trasplantes en personas que anteriormente usaron otros inmunosupresores.

Uso para trastornos no relacionados con el trasplante de órganos:

• uveítis de tipo endógeno (peligrosa para el tipo activo de uveítis, que golpea la parte posterior o la mitad del ojo, de origen no infeccioso ya que el tratamiento estándar es ineficaz o causa síntomas adversos graves; enfermedad de Behcet que afecta a la retina, en la que recae la inflamación);
• que surgen bajo la influencia de GCS y resistentes a ellos síndrome nefrótico asociado con daño al glomérulo de los vasos sanguíneos (con las siguientes patologías: glomeruloesclerosis de tipo segmentario y focal, IMC y la forma membranosa de glomerulonefritis), con el fin de inducir y mantener remisión, así como mantener la remisión causada por GCS, con su posterior cancelación;
• artritis de tipo reumatoide en forma activa en grado severo (en situaciones donde los medicamentos antirreumáticos estándar de acción lenta no tienen efecto o su uso es imposible);
• psoriasis (en grado severo, cuando el tratamiento estándar no funciona o su implementación es imposible);
• forma atópica de dermatitis grave, cuando se requiere tratamiento sistémico.

Forma de liberación

La liberación de una sustancia farmacológica se realiza en forma de cápsulas con un volumen de 25, 50, 100 mg - 10 piezas cada una dentro de un paquete de células (5 paquetes de este tipo dentro de una caja). También se produce dentro de botellas de polietileno - 50 o 100 piezas dentro de la botella.

Farmacodinámica

El fármaco a nivel celular bloquea los linfocitos ubicados en las etapas Go o G1 del ciclo celular e inhibe la producción y liberación de linfocinas (esto incluye IL-2, que son factores de crecimiento para los linfocitos T), que son activados por T- linfocitos, causados por el antígeno.

Se cree que el efecto de Cycloral sobre los linfocitos es reversible. El fármaco no inhibe la hematopoyesis y no afecta la actividad de las células fagocíticas, lo que lo distingue de los citostáticos.[2]

Farmacocinética

Para la administración oral, la Cmáx plasmática se anota después de 17 ± 0,3 horas. Existe una absorción estable y una baja dependencia del uso con la comida y del ritmo diario. Debido a estas propiedades, la gravedad de las diferencias interpersonales en los parámetros farmacocinéticos disminuye y se observa una exposición más uniforme con respecto al fármaco en el período diario y en diferentes días.

La distribución tiene lugar principalmente fuera del torrente sanguíneo; dentro del plasma hay 33-47% del fármaco, dentro de linfocitos - 4-9%, dentro de granulocitos - 5-12%, dentro de eritrocitos - 41-58%.[3]

Dentro del plasma sanguíneo, aproximadamente el 90% del fármaco participa en la síntesis de proteínas (principalmente con lipoproteínas). Participa en la biotransformación, que incluye diversas reacciones que conducen a la formación de unos 15 elementos metabólicos.

La excreción se realiza principalmente en forma de componentes metabólicos, junto con la bilis; El 6% de la porción se excreta a través de los riñones. La vida media es de 7 a 19 horas (en personas con patologías hepáticas graves).

Dosificación y administración

El medicamento se administra por vía oral, la dosis se selecciona y ajusta personalmente (se tienen en cuenta las indicaciones de laboratorio y clínicas). Las cápsulas se tragan enteras sin masticar.

En el caso de un procedimiento de trasplante de órgano sólido en un adulto, la terapia comienza 12 horas antes de la operación: a una dosis de 10-15 mg / kg, que se divide en 2 dosis. En el período de 1-2 semanas después de la operación, el medicamento se usa diariamente en la porción indicada y luego se reduce gradualmente en un 5% por semana para mantener 2-6 mg / kg por día en 2 usos (en este caso, sangre es necesario controlar los valores de ciclosporina).

En combinación con GCS y otros inmunosupresores, se puede usar en dosis más bajas (3-6 mg / kg por día en la etapa terapéutica inicial).

Trasplante de médula ósea.

El día anterior al trasplante, así como durante el período postrasplante (hasta 14 días), se debe administrar ciclosporina intravenosa. Posteriormente, se transfiere al paciente a tratamiento de mantenimiento con Cycloral en porciones de 12,5 mg / kg al día en 2 aplicaciones. El período de mantenimiento dura al menos 3-6 meses (se recomiendan seis meses), y luego la dosis se reduce gradualmente para detener la terapia 1 año después del trasplante.

Si se desarrolla GVHD, se debe reanudar la terapia; con un grado leve de trastorno crónico, se utilizan dosis bajas del fármaco.

Para niños a partir de 2 años, el medicamento se prescribe en porciones para adultos. También se pueden usar dosis superiores a las de los adultos.

Con el tratamiento de mantenimiento, la porción se reduce gradualmente hasta obtener la dosis mínima efectiva (en caso de remisión, no debe ser más de 5 mg / kg por día).

Forma endógena de uveítis.

Para inducir la remisión, el medicamento se usa primero en una dosis diaria de 5 mg / kg para 2 usos, hasta que mejora la agudeza visual y desaparecen los síntomas de la inflamación activa. En casos intratables, la porción se puede aumentar a 7 mg / kg por día durante un período corto.

Síndrome nefrótico.

Para inducir la remisión, es necesario aplicar 5 mg / kg por día (para un adulto) y 6 mg / kg en 2 dosis (para un niño). Las porciones son para personas con función renal saludable, excluida la proteinuria. Las personas con disfunción renal deben usar el medicamento en una dosis que no exceda los 2.5 mg / kg por día.

Las porciones se seleccionan de forma individual, teniendo en cuenta los valores de eficacia (proteinuria), así como de seguridad (creatinina sérica), pero está prohibido superar la dosis diaria de 5 mg / kg (adulto) y 6 mg / kg ( niño).

Con el tratamiento de mantenimiento, la dosis se reduce gradualmente a la dosis efectiva más baja.

Artritis reumatoide.

Durante los primeros 1,5 meses de terapia, es necesario aplicar 3 mg / kg por día en 2 dosis. Si el efecto del medicamento no es suficiente (siempre que se tolere bien), puede aumentar gradualmente la porción hasta un máximo de 5 mg / kg.

El tratamiento dura hasta 3 meses. Con tratamiento de apoyo, la porción se selecciona individualmente, teniendo en cuenta la tolerancia del medicamento.

Soriasis.

El tamaño de la porción se determina personalmente. La inducción de la remisión generalmente requiere 2.5 mg / kg por día en 2 dosis. Si después de 1 mes de tratamiento no hay mejoría, la porción diaria se aumenta gradualmente (pero no más de 5 mg / kg). Si no hay cambios positivos después de 1,5 meses de terapia con una dosis diaria de 5 mg / kg (o si la dosis adecuada no cumple con los límites de seguridad establecidos), se interrumpe.

Las dosis de mantenimiento se seleccionan personalmente (la porción efectiva más baja) y no deben ser más de 5 mg / kg por día.

Dermatitis atópica.

La selección de la dosis se realiza personalmente. Primero, se recomienda usar 2.5-5 mg / kg por día (para 2 dosis). En ausencia de cambios positivos cuando se usa la dosis inicial de 2.5 mg / kg, durante un período de 2 semanas, se puede aumentar hasta el nivel máximo (5 mg / kg). Si el caso del paciente es extremadamente difícil, se puede lograr un control adecuado y rápido de la patología utilizando inmediatamente una porción de 5 mg / kg por día. Después de obtener el efecto requerido, la porción se reduce gradualmente, después de lo cual, si es posible, se debe cancelar el cicloral. Si se desarrolla una recaída, se puede prescribir un segundo ciclo.

Aunque un ciclo de tratamiento de 2 meses es suficiente para limpiar la epidermis, se ha establecido que el tratamiento de hasta 1 año se tolera sin complicaciones y muestra una buena eficacia (en condiciones de monitorización constante de los signos vitales importantes).

Uso Cicloral durante el embarazo

Está prohibido prescribir Cycloral durante el embarazo (debido a la falta de información clínica). Durante el período de terapia, es necesario abandonar GV.

Contraindicaciones

Está contraindicado su uso en caso de sensibilidad severa al medicamento.

Efectos secundarios Cicloral

Los principales efectos secundarios:

• trastornos en el sistema urogenital: a veces se producen disfunciones renales, en las que hay un aumento de los niveles séricos de urea y creatinina (dependiendo del tamaño de la dosis y se observa durante las primeras semanas de tratamiento). El uso prolongado puede causar fibrosis intersticial (que debe distinguirse de los cambios asociados con el rechazo crónico);
• daño del hígado y del tracto gastrointestinal: náuseas, dolor abdominal, anorexia, diarrea, pancreatitis y vómitos; pueden ocurrir disfunciones hepáticas tratables: un aumento en los niveles de bilirrubina y transaminasas (dependiendo del tamaño de la dosis);
• Problemas con el funcionamiento del sistema cardiovascular y del sistema sanguíneo (hemostasia y hematopoyesis): la presión arterial a menudo aumenta (especialmente en personas después de un trasplante de corazón). Ocasionalmente se observan anemia y trombopenia, que se produce por insuficiencia de los riñones y la forma hemolítica de anemia de tipo microangiopático (SUH);
• trastornos de los órganos sensoriales y SN: pueden aparecer parestesias, dolores de cabeza y convulsiones. Ocasionalmente, se desarrollan espasmos musculares y debilidad, temblores y miopatía. Las personas después de un trasplante de hígado desarrollan síntomas de alteraciones visuales, alteración de la actividad motora y de la conciencia y encefalopatía;
• trastornos metabólicos: amenorrea y dismenorrea tratable; hiperuricemia y -calemia, así como hipomagnesemia. Ocasionalmente, se observa un ligero aumento reversible de los valores de lípidos séricos;
• signos de alergias: erupciones epidérmicas;
• otros: fatiga, hinchazón, hipertricosis, hipertrofia gingival y aumento de peso. Pueden aparecer patologías linfoproliferativas y malignas (también en personas con síndrome nefrótico). En la psoriasis, pueden aparecer neoplasias malignas (p. Ej., Epidérmicas).

Sobredosis

Los signos de sobredosis incluyen disfunción renal.

Se realizan acciones sintomáticas e inespecíficas (comenzar con lavado gástrico). Los procedimientos de hemoperfusión y hemodiálisis no tienen el efecto deseado.

Interacciones con otras drogas

El fármaco reduce la tasa de depuración de prednisolona.

Cuando Cycloral se usa junto con sustancias de potasio y diuréticos ahorradores de potasio, aumenta la probabilidad de hiperpotasemia.

La combinación con aminoglucósidos, trimetoprima, AINE, así como ciprofloxacina, anfotericina B y colchicina aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

La combinación con lovastatina (o colchicina) aumenta la probabilidad de desarrollar debilidad y mialgia.

El nivel plasmático del fármaco aumenta con doxiciclina, ciertos macrólidos (entre ellos josamicina con eritromicina), ketoconazol, propafenona, anticoncepción oral, ciertos BCC (esto incluye diltiazem y verapamilo con nicardipina) y grandes dosis de metilprednisolona.

Los valores plasmáticos de los fármacos disminuyen cuando se combinan con fenitoína, barbitúricos, metamizol Na, rifampicina y carbamazepina. Un efecto similar lo ejerce la trimetoprima con sulfadimezina (en el caso de su administración intravenosa).

Condiciones de almacenaje

El cicloral debe guardarse en un lugar oscuro, fuera del alcance de los niños. No guarde el medicamento en el refrigerador. Indicadores de temperatura: no más de 25 ° C.

Duracion

Cycloral se puede utilizar por un período de 24 meses desde el momento en que se vende la sustancia terapéutica.

Análogos

Los análogos del medicamento son Imusporin, Cellsept, Arava y Equoral con Panimun, además de Mifortik y Lifemun.