Colitis ulcerosa inespecífica - Patogénesis

Los principales factores patogénicos de la colitis ulcerosa inespecífica son:

• disbacteriosis intestinal: una violación de la composición normal de la microflora en el intestino grueso, que tiene un efecto tóxico y alergénico local, y también contribuye al desarrollo de la inflamación no inmune del intestino grueso;
• violación de la regulación neurohumoral de la función intestinal causada por disfunción de los sistemas endocrinos autónomo y gastrointestinal;
• aumento significativo de la permeabilidad de la mucosa del colon para las moléculas de proteínas y antígenos bacterianos;
• Daño a la pared intestinal y formación de autoantígenos, con la consiguiente formación de autoanticuerpos contra la pared intestinal. Los antígenos de algunas cepas de E. coli inducen la síntesis de anticuerpos contra el tejido del intestino grueso.
• la formación de complejos inmunes localizados en la pared del colon, con el desarrollo de inflamación inmunológica en ella;
• Desarrollo de manifestaciones extraintestinales de la enfermedad debido a patología autoinmune multifacética.

Aunque la patogénesis de la colitis ulcerosa a menudo se describe junto con la enfermedad de Crohn en la literatura existente, existen diferencias importantes. Las células epiteliales colónicas (colonocitos), los defectos de la barrera mucosa y los defectos de la barrera epitelial desempeñan un papel importante en la patogénesis de la colitis ulcerosa. La expresión del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR-γ), un regulador negativo de la inflamación dependiente de NF-κB, está reducida en los colonocitos de pacientes con colitis ulcerosa, lo que sugiere una relación causal. [ 1 ], [ 2 ] Los agonistas de PPAR-γ existentes están limitados por la toxicidad cardíaca y metabólica. Sin embargo, actualmente se están desarrollando nuevos análogos del ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) con mayor actividad agonista de PPAR-γ. [ 3 ] Se han descrito autoanticuerpos contra las tropomiosinas asociadas a colonocitos en la colitis ulcerosa, [ 4 ] pero faltan pruebas convincentes que clasifiquen la colitis ulcerosa como una enfermedad mediada por autoanticuerpos. Se han reportado defectos asociados a colonocitos en XBP1, un componente clave de la vía de respuesta al estrés del retículo endoplasmático, en la colitis ulcerosa. [ 5 ] [ 6 ]

La idea de que los defectos de la función de barrera son factores importantes en el desarrollo de la enfermedad está respaldada por el hecho de que los pacientes con colitis ulcerosa activa tienen células caliciformes colónicas agotadas y una barrera mucosa permeable.[ 7 ]

Se ha observado disbiosis en pacientes con colitis ulcerosa, aunque en menor medida que en pacientes con enfermedad de Crohn.[ 8 ] Se ha informado de una disminución de la biodiversidad con una menor proporción de Firmicutes y un aumento de Gammaproteobacteria y Enterobacteriaceae en pacientes con colitis ulcerosa.[ 9 ] Además, los pacientes con esta enfermedad tienen mayores niveles de Deltaproteobacteria reductoras de sulfito en el colon.[ 10 ] Sin embargo, no está claro si la disbiosis es una causa o una consecuencia de la inflamación de la mucosa.

Las células linfoides innatas (CLI) pueden desempeñar un papel central en la patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal. Las CLI3 son mediadoras principales de la inflamación intestinal crónica.[ 11 ] Además, las CLI aisladas de pacientes con colitis ulcerosa activa presentan una mayor expresión génica de citocinas clave de CLI3 (IL17A e IL22), factores de transcripción (RORC y AHR) y receptores de citocinas (incluido IL23R).[ 12 ] La posibilidad de que las CLI puedan ser impulsoras de la patogénesis de la enfermedad ha dado lugar a una serie de posibles dianas terapéuticas novedosas.

La evidencia actual sugiere que tanto la inmunidad celular innata como la adaptativa son clave en la patogénesis de la enfermedad. Evidencias previas sugieren que la colitis ulcerosa es una enfermedad por linfocitos T cooperadores 2 modificados (Th2), mientras que la enfermedad de Crohn es causada por Th1. En apoyo de esta evidencia, se encontró que las células de la lámina propia colónica de pacientes con colitis ulcerosa contienen linfocitos T polarizados por Th2 que producen interleucina-5 (IL-5). [ 13 ]

Patomorfología

En la colitis ulcerosa inespecífica, se desarrolla un proceso inflamatorio pronunciado en la mucosa del colon. La destrucción progresiva del epitelio y la fusión de los infiltrados inflamatorios provocan la aparición de úlceras en la mucosa.

En el 70-80% de los pacientes, se presenta un signo característico de colitis ulcerosa inespecífica: microabscesos en las criptas colónicas. En casos crónicos, se observa displasia del epitelio intestinal y fibrosis de la pared intestinal.

Las lesiones más frecuentes en la colitis ulcerosa inespecífica son el colon distal y el recto, siendo este último el que participa en el proceso patológico en casi el 100% de los casos. La pancolitis se presenta en el 25% de los pacientes.

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