¿Cómo se trata el neuroblastoma?

Actualmente, el tratamiento del programa para el neuroblastoma se lleva a cabo de acuerdo con el grupo de riesgo. Los factores de riesgo independientes incluyen la edad del paciente mayor de un año y la presencia de amplificación del gen N-MUC. Muchos grupos de investigación presentan varios factores de riesgo adicionales.

La efectividad del tratamiento se evalúa según los criterios para responder al tratamiento:

• remisión completa (CR): el tumor no se detecta;
• muy buena remisión parcial (VGPR) - reducción del volumen del tumor en un 90-99%;
• remisión parcial (PR): reducción del volumen tumoral en más del 50%;
• remisión mixta (MR): sin nuevos focos, una disminución de los focos antiguos en más del 50%, un aumento en algunos focos de no más del 25%;
• no hay remisión (NR) - una disminución en los focos de menos del 50%, un aumento en algunos focos de no más del 25%;
• Progresión (PROG): nuevos focos o un aumento de más del 25% en el anterior, o afectación de novo de la médula ósea .

El tratamiento del neuroblastoma debe ser complejo. La extirpación quirúrgica del tumor se basa en el principio de una escisión posiblemente más completa dentro de los tejidos sanos. Un obstáculo para observar este principio puede ser la ubicación del tumor en áreas difíciles de alcanzar. Los resultados de la mayoría de los estudios muestran que la eliminación completa del tumor primario mejora la supervivencia.

Las tácticas de tratamiento dependen de la etapa del proceso y del grupo de riesgo.

Durante la etapa I-II, se identifica un grupo de "vigilancia" para el cual no se brinda quimioterapia. Este grupo incluye pacientes menores de un año sin amplificación del gen N MUS y sin síntomas potencialmente mortales (afección general grave, insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia renal, etc.). Algunos investigadores también incluyen a niños mayores de un año con neuroblastoma de estadio 1-IIa sin amplificación del gen N MYC y sin síntomas potencialmente mortales.

La tasa de curación de pacientes de bajo riesgo supera el 90%. Para este grupo incluyen la mayoría de los investigadores I-II etapa de la enfermedad en ausencia de amplificación de N ICC y el paso IVS bajo factores biológicos favorables (tipo histológico favorable, y no amplificación hiperploide N ICC gen ). En la primera etapa, el tratamiento se limita a la extirpación quirúrgica del tumor y la observación. Si se conserva el tumor residual, se realiza quimioterapia. La presencia de complicaciones graves que amenazan la vida es una indicación para la quimioterapia. El carboplatino, ciclofosfamida, doxorrubicina y etopósido más utilizados. Si no hay efecto, la radioterapia es posible. La etapa de manejo IVS en una serie de casos (la ausencia de complicaciones graves y la profesión del tumor) está limitada solo por la observación. En un estudio que incluyó 80 niños con neuroblastoma IVS. La tasa de supervivencia al usar esta táctica fue del 100%; Con el desarrollo de los síntomas, la quimioterapia de dosis baja permitió la supervivencia en el 81% de los casos. De acuerdo con una serie de estudios, la resección del tumor en estos casos no conduce a un aumento en la supervivencia.

Para el grupo de riesgo medio incluye pacientes años más jóvenes con neuroblastoma en estadio III-IV y ausencia NMYC-amplificación, así como los pacientes mayores de un año con la etapa neuroblastoma III, la falta de N amplificación ICC y realización ventajosa de tumor histológico. El curado de pacientes en el grupo de riesgo medio es posible en el 70% de los casos. Al mismo tiempo, las tasas más altas de curación se observan en niños menores de un año. La quimioterapia incluye los mismos medicamentos que para el grupo de bajo riesgo, pero su duración y las dosis acumuladas de citostáticos aumentan.

La tarea más difícil es tratar pacientes con alto riesgo, que incluyen casos con amplificación de NM y / o una variante histológica desfavorable del tumor y estadio IV en niños mayores de un año. La supervivencia en este grupo es baja y asciende a 10-40%. Incluso con tácticas agresivas de tratamiento, a menudo se observan recaídas.

El enfoque estándar - uso de regímenes de quimioterapia de dosis alta para incluir ciclofosfamida, ifosfamida, cisplatino, carboplatino, vincristina, doxorrubicina, dacarbazina y etopósido. La ubicación del tumor primario está sujeta a irradiación posterior. 

Se juega un cierto papel en la mejora de los resultados del tratamiento mediante el autotrasplante de células madre hematopoyéticas. En un gran ensayo aleatorizado en un grupo de niños que reciben quimioterapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas purificadas, una supervivencia libre de eventos a los 3 años fue del 34% (en el grupo de niños que recibieron sólo quimioterapia de consolidación, - sólo el 18%). El mismo estudio mostró la ventaja de usar isotretinoína (ácido 13-cis-retinoico) durante 6 meses después del final de la quimioterapia. La supervivencia sin complicaciones durante 3 años con la terapia de diferenciación con este fármaco fue significativamente mayor.

En la actualidad, se están explorando nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo. Se han logrado ciertos éxitos con el uso de anticuerpos monoclonales contra antígenos de células de neuroblastoma. Se acumula la experiencia de usar inmunoglobulinas quiméricas para gangliósido 2, expresadas en células de neuroblastoma. Después de la unión del anticuerpo a la célula tumoral, como resultado de la activación del complemento o de la citotoxicidad dependiente de anticuerpos, se produce su lisis. El método se usa en pacientes de grupos de alto riesgo como terapia adyuvante en presencia de un tumor de un volumen mínimo. La radioterapia dirigida con dewengung (I ¹³¹ ) fue exitosa en varios pacientes con tumor residual. En la etapa de ensayos clínicos se encuentran nuevos métodos de trasplante de células madre hematopoyéticas (regímenes mieloablativos con dengue-1 ¹³¹, trasplante en tándem, etc.).

Radioterapia

Los resultados de los estudios realizados no mostraron ninguna ventaja con respecto a la supervivencia de los pacientes con neuroblastoma que reciben radioterapia. En la actualidad, la irradiación se usa en presencia de un tumor residual después de la quimioterapia o con un propósito paliativo. La dosis de irradiación es 36-40 Gy. Los niños pequeños deben calcular cuidadosamente la carga de radiación máxima permisible en varios órganos y tejidos y los posibles efectos negativos en el organismo en crecimiento.

El neuroblastoma es uno de los tumores humanos más singulares, capaz tanto de regresión como de crecimiento rápido. El pronóstico de esta enfermedad depende de la edad del paciente y una serie de signos biológicos. Los siguientes problemas son actualmente más relevantes para el neuroblastoma:

• conveniencia del cribado masivo;
• definición de un grupo de niños que no necesitan terapia (grupo de observación);
• tratamiento de recaídas y formas refractarias del tumor;
• buscar medicamentos específicos para células de neuroblastoma;
• la posibilidad de vacunación antitumoral.

Resolver estos problemas puede cambiar radicalmente el pronóstico de una de las enfermedades malignas más frecuentes en los niños.

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