Contabilizado

El tratamiento con un solo síntoma de asma diurno y nocturno, complementa los efectos clínicos de los corticosteroides inhalados y reduce la frecuencia anual de los episodios de exacerbación del asma y la necesidad de uso de beta-agonista.

Indicaciones Contabilizado

Singlon, tabletas masticables, 4 mg cada una está indicada para niños de 2 a 5 años de edad.

Singlon, tabletas masticables, 5 mg cada una está indicada para niños de 6 a 14 años de edad.

Tratamiento de asma bronquial.

• Como tratamiento complementario en el asma bronquial en pacientes con asma leve a moderada persistente controlado inadecuadamente por corticosteroides inhalados, así como en pacientes con control clínico inadecuado del asma con agonistas de adrenororrorceptor β de acción corta utilizados según sea necesario.
• Como un tratamiento alternativo a los corticosteroides inhalados en dosis bajas para pacientes con asma leve persistente que no ha tenido un ataque de asma bronquial grave reciente que requiere corticosteroides orales y no puede usar corticosteroides inhalados, ver y dosis ").

Prevención del asma.

La prevención del asma, cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio, en pacientes mayores de 2 años.

Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y durante todo el año.

Los riesgos de los síntomas neuropsiquiátricos en pacientes con rinitis alérgica pueden exceder los beneficios del single, por lo tanto, el singlón debe usarse como un medicamento en espera en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a terapias alternativas.

Forma de liberación

1 tableta masticable de 4 mg contiene 4 mg de Montelukast (en forma de Montelukast Sodium - 4.16 mg);

1 tableta masticable de 5 mg contiene 5 mg de Montelukast (en forma de Montelukast Sodium - 5.2 mg);

Otros ingredientes: manitol (E 421), celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, crocarmelosa sodio, saborizante de cerezas (maltodextrina, almidón modificado, maltol), aspartamo (E 951), óxido de hierro amarillo (E 172).

Tabletas masticables.

Propiedades fisicoquímicas básicas:

• Singlon, tabletas masticables, 4 mg: color crema, ovalado, biconvexo, tabletas masticables con la inscripción de relieve "R 13" en un lado; aproximadamente 11 mm de largo, aproximadamente 8 mm de ancho;
• Singlon, tabletas masticables, 5 mg: color crema, redondo, biconvex, tabletas masticables, con inscripción de alivio "R 14" en un lado; con posible presencia de manchas de color más oscuras; aproximadamente 10 mm de diámetro.

Farmacodinámica

Los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides de inflamación secretados por varias células, incluidas mastocitos y eosinófilos. Estos importantes mediadores proastmáticos se unen a los receptores de leucotrieno de cisteinil (CYSLT) presentes en las vías respiratorias humanas y causan reacciones como el broncoespasmo, la secreción de moco, la permeabilidad vascular y el aumento de los recuentos de eosinófilos.

Montelukast administrado por vía oral es un compuesto activo que se une a los receptores CysLT1 con alta selectividad y afinidad química. Se sabe que Montelukast inhibe el broncoespasmo después de la inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. La broncodilatación se observa dentro de las 2 h después de la administración oral; Este efecto es aditivo a la broncodilatación inducida por los agonistas β. El tratamiento con montelukast inhibió las fases tempranas y tardías de la broncoconstricción causadas por la estimulación antigénica. Montelukast redujo los recuentos de eosinófilos de sangre periférica en pacientes adultos y niños en comparación con el placebo. Se sabe que la administración de Montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (por análisis de esputo) y la sangre periférica al tiempo que mejoró el control clínico de la asma bronquial.

Farmacocinética

Absorción

Montelukast se absorbe rápidamente después de la administración oral. Después de la administración oral de 10 mg de tabletas recubiertas con películas en adultos con el estómago vacío, se alcanzó la concentración máxima media (C MAX) en el plasma después de 3 h (t max). La biodisponibilidad oral media fue del 64%. El consumo de alimentos regulares no afectó la biodisponibilidad y CMAX durante la administración oral del medicamento. La seguridad y la eficacia se confirmaron durante los estudios clínicos realizados con 10 mg de tabletas recubiertas de películas, independientemente de la hora de la comida.

Para las tabletas masticables de 5 mg, C Max en adultos se alcanzó 2 horas después de la administración oral con el estómago vacío. La biodisponibilidad promedio para la administración oral es del 73% y disminuye al 63% cuando se administra con alimentos regulares.

Después de la ingestión de 4 mg de tabletas masticables en el estómago vacío en niños de 2 a 5 años de edad, el valor C MAX se alcanza 2 horas después de la Administración de Medicamentos. El valor medio de CMAX es 66% más alto y el valor medio de Cmin es más bajo que en los adultos después de la ingestión de 10 mg de tabletas.

Distribución

Más del 99% de Montelukast se une a las proteínas plasmáticas sanguíneas. El volumen de distribución de Montelukast en el estado de equilibrio promedia de 8 a 11 litros. En estudios de ratas que usan montelukast etiquetado radiactivamente, la penetración a través de la barrera hematoencefálica fue mínima. Además, las concentraciones de material marcado con radioisótopos en todos los demás tejidos 24 horas después de la administración también fueron mínimas.

Metabolismo

Montelukast se metaboliza activamente. En estudios con dosis terapéuticas, los metabolitos de Montelukast no son detectables en plasma (en equilibrio) en adultos y niños pediátricos.

Citocromo P450 2C8 es la enzima principal en el metabolismo de Montelukast. Además, los citocromos CYP ZA4 y 2C9 juegan un papel menor en el metabolismo de Montelukast, aunque el itraconazol (un inhibidor de CYP ZA4) no alteró los parámetros farmacocinéticos de Montelukast en voluntarios sanos de 10 mg de Montelucast. de Montelukast no inhiben los citocromos P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica de Montelukast es mínima.

Conclusión

La autorización de Montelukast de plasma sanguíneo en voluntarios adultos sanos promedia 45 ml/min. Después de la administración oral de montelukast marcado con isótopos, el 86% de la sustancia se excreta con las heces dentro de los 5 días y menos del 0.2% con orina. Este hecho, combinado con datos sobre la biodisponibilidad de Montelukast cuando se administra por vía oral, indica que Montelukast y sus metabolitos están casi completamente excretados con la bilis.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con discapacidad hepática leve a moderada y pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios que involucren pacientes con discapacidad renal. Dado que Montelukast y sus metabolitos se excretan con la bilis, el ajuste de la dosis en pacientes con discapacidad renal no se considera necesario. No hay datos sobre farmacocinética de Montelukast en pacientes con deterioro hepático grave (más de 9 puntos según la clasificación de Child-Pugh) están disponibles.

Al tomar altas dosis de montelukast (20 y 60 veces la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución en la concentración de tefilina en plasma. Este efecto no se observó al tomar la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Dosificación y administración

Método de aplicación

Para la administración oral. Las tabletas deben masticarse antes de tragar.

Los pacientes con asma bronquial y rinitis alérgica (estacional y durante todo el año) deben tomar 1 tableta masticable de 4 mg una vez al día. Para el alivio de los síntomas de la rinitis alérgica, el tiempo de administración debe ajustarse individualmente.

Single, 4 mg de tabletas masticables

La droga debe usarse en niños bajo supervisión de adultos. Los niños que tienen problemas para usar tabletas masticables no deben recibir este medicamento.

Singlon, tabletas masticables 4 mg, no debe usarse en niños menores de 2 años de edad. No se han establecido seguridad y eficacia de tabletas singotes y masticables de 4 mg, para niños menores de 2 años.

La dosis recomendada para niños de 2 a 5 años es 4 mg (1 tableta masticable) por día, por la noche. Administración con comidas: solteros, 4 mg de tabletas masticables, debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No hay necesidad de ajustar la dosis para este grupo de edad.

Single, 5 mg de tabletas masticables

Singlon, tabletas masticables 5 mg, no deben usarse en niños menores de 6 años. No se han establecido seguridad y eficacia de tabletas single, en niños menores de 6 años.

La dosis recomendada para niños de 6 a 14 años de edad es de 5 mg (1 tableta masticable) por día, por la noche. Administración con comidas: solteros, 5 mg de tabletas masticables, debe usarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No hay necesidad de ajustar la dosis para este grupo de edad.

Las tabletas recubiertas de películas que contienen 10 mg de Montelukast están indicadas para adultos y adolescentes mayores de 15 años.

Consejo general: El efecto terapéutico del single sobre el control del asma bronquial ocurre dentro de 1 día. Se debe aconsejar a los pacientes que continúen tomando un soltería incluso si se logra el control del asma y durante los períodos de exacerbación del asma.

Grupos especiales de pacientes: no es necesario ajuste de dosis en pacientes con deterioro renal leve a moderado o deterioro hepático. No hay datos sobre pacientes con discapacidad hepática grave disponibles. Las mismas dosis se usan para niños y niñas.

El uso del single como un tratamiento alternativo a los corticosteroides inhalados en dosis bajas para el asma bronquial leve persistente. Montelukast no se recomienda como monoterapia para pacientes con asma moderada persistente. El uso de Montelukast como alternativa a los corticosteroides inhalados de baja dosis para niños con asma bronquial leve persistente debe considerarse solo para los pacientes que no han tenido un historial bronquial reciente de ataques bronquiales severos que requirieron cortastoides orales que no son eligentes de los mudas mudas. se define como la ocurrencia de los síntomas del asma más de una vez a la semana, pero menos de una vez al día, la ocurrencia de síntomas nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez a la semana, y la función pulmonar normal en los períodos entre los episodios de asma bronquial. Si el control de asma adecuado no se alcanza el control adecuado. de síntomas de asma bronquial. Los pacientes deben ser evaluados periódicamente para el control del asma bronquial.

Uso de tabletas single, masticables 4 mg para la prevención del asma bronquial en pacientes de 2 a 5 años, en quienes el componente principal del asma bronquial es el broncoespasmo inducido por el ejercicio. corticosteroides. Los pacientes deben ser evaluados después de 2 a 4 semanas de tratamiento con Montelukast. Si no se logra una respuesta adecuada, se debe considerar la terapia adicional o diferente.

Tratamiento con un solo en dependencia de otros tratamientos para el asma bronquial. Si el soltería se usa como un tratamiento complementario para los corticosteroides inhalados, Singlon no debe reemplazar dramáticamente los corticosteroides inhalados (ver "Detalles de la administración").

Niños.

No se recomienda el uso del soltero de drogas, las tabletas masticables, para su uso en niños menores de 2 años, ya que no se han establecido seguridad y eficacia.

El single de drogas, tabletas masticables de 4 mg, para usar en niños de 2 a 5 años.

El single de drogas, tabletas masticables de 5 mg, para usar en niños de 6 a 14 años.

Uso Contabilizado durante el embarazo

El embarazo: los estudios en animales no muestran efectos nocivos en el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos disponibles de los estudios de cohorte prospectivos y retrospectivos publicados que involucran el uso de Montelukast por parte de mujeres embarazadas que evalúan las malformaciones congénitas significativas en los niños no han establecido un riesgo asociado con el uso del medicamento. Los estudios disponibles tienen limitaciones metodológicas, incluidos los tamaños de muestra pequeños, en algunos casos, la recopilación de datos retrospectivos y los grupos de comparación incompatibles.

El solo de drogas debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Amamantamiento. Los estudios en ratas han demostrado que Montelukast pasa a la leche. No se sabe si Montelukast se excreta con la leche materna en las mujeres.

Un solo se puede usar durante la lactancia materna solo si se considera absolutamente necesario.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a Montelukast o cualquiera de los excipientes de la droga.
• Niños menores de 2 años.

Efectos secundarios Contabilizado

Tabla de frecuencia de reacciones adversas

Clase de sistemas de órganos	Reacciones adversas	Frecuencia*
Infecciones e infestaciones	Tractinfecciones de la respiración superior	Muy frecuente
Trastornos de la sangre y el sistema linfático	Mayor tendencia a sangrar	Individual
	Trombocitopenia	Extraño
Sistema inmunitario	Reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia	Infrecuente
	Infiltración eosinofílica del hígado	Extraño
En el lado mental	Trastornos del sueño, que incluyen pesadillas, insomnio, somnambulismo, ansiedad, agitación, incluido el comportamiento o hostilidad agresiva, depresión, hiperactividad psicomotora (incluida la irritabilidad, la inquietud, el temblor)	Infrecuente
	Trastorno por déficit de atención, deterioro de la memoria, tics.	Individual
	Alucinaciones, desorientación, pensamientos suicidas y comportamiento (suicida), trastorno obsesivo compulsivo, disfemia	Extraño
Sistema nervioso	Dolor de cabeza	Frecuente
	Mareos, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones	Infrecuente
En el corazón	Palpitaciones del corazón	Individual
Sistema respiratorio, órganos de tórax y mediastínicos.	Hemorragia nasal	Infrecuente
	Síndrome de Churg-Strauss (consulte la sección "Decloses de uso")	Extraño
	Eosinofilia pulmonar	Extraño
Lado gastrointestinal	Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal.	Frecuente
	Boca seca, dispepsia.	Infrecuente
Sistema hepatobiliar	Transaminasas séricas elevadas SGPT (ALT), SGOT (AST).	Frecuente
	Hepatitis (incluida la enfermedad hepatocelular y mixta hepatocelular)	Extraño
Piel y tejidos subcutáneos	Erupción ‡	Frecuente
	Tendencia a hematomas, colmenas, picazón	Infrecuente
	Angioedema	Individual
	Eritema nodular, eritema multiforme	Extraño
Trastornos musculoesqueléticos y de tejido conectivo	Artralgia, mialgia, incluidos los espasmos musculares	Infrecuente
Trastornos de riñón y tracto urinario	Enuresis en niños	Infrecuente
Trastornos generales y reacciones adversas causadas por tomar el medicamento	Hipertermia ‡, sed	Frecuente
	Astenia/mayor fatiga, malestar	Infrecuente

*La frecuencia se definió de acuerdo con la frecuencia de los informes en la base de datos de ensayos clínicos: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a & lt; 1/10), infrecuente (≥1/1000 a & lt; 1/100), individual (≥1/10000 a & lt; 1/1000), raro (& lt; 1/10000).

† Esta reacción adversa se informó con una frecuencia de "muy común" en pacientes que usan montelukast y en pacientes que recibieron placebo durante los ensayos clínicos.

‡ Esta reacción adversa se informó con una frecuencia de "frecuente" en pacientes que usan montelukast, así como en pacientes que recibieron placebo durante los ensayos clínicos.

§Frequencia de "singular".

Sobredosis

No hay información específica sobre la sobredosis de un solo. En estudios de asma bronquial crónica, se administró Montelukast a dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas y en estudios a corto plazo a dosis de hasta 900 mg/día durante aproximadamente 1 semana; Estas dosis no causaron reacciones adversas clínicamente importantes.

La sobredosis aguda de Montelukast se ha informado durante el uso posterior al registro y durante los ensayos clínicos. Estos incluyeron la administración de la droga en adultos y niños a dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los hallazgos clínicos y de laboratorio fueron consistentes con el perfil de seguridad en pacientes adultos y niños. No se informaron reacciones adversas en la mayoría de los casos de sobredosis. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia consistentes con el perfil de seguridad de Montelukast incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, dolor de cabeza, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si Montelukast se excreta por la diálisis peritoneal o la hemodiálisis.

Interacciones con otras drogas

Un solo se puede administrar junto con otros medicamentos comúnmente utilizados para la profilaxis o el tratamiento a largo plazo del asma bronquial. En los estudios de interacción fármacos, la dosis clínica de Montelukast no tuvo un efecto clínico importante sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En los pacientes con fenobarbital concomitantemente, el área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) para Montelukast se redujo en aproximadamente un 40%. Debido a que Montelukast es metabolizado por CYP ZA4, 2C8 y 2C9, se debe tener precaución, especialmente en los niños, si Montelukast se administra concomitantemente con los inductores de CYP ZA4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Los estudios in vitro han demostrado que Montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de un estudio de interacción clínica de drogas que involucra a Montelukast y rosiglitazona (sustrato marcador; fármaco metabolizado por CYP 2C8) mostraron que Montelukast no es un inhibidor de CYP 2C8. repaglinide).

Durante los estudios in vitro se encontró que Montelukast es un sustrato de CYP 2C8 y, en menor medida, 2C9 y ZA4. Durante el estudio de interacción clínica de drogas con Montelukast y Gemfibrozil (inhibidor de CYP 2C8 y 2C9) aumentó el efecto sistémico de Montelukast por 4.4 veces. En caso de uso concomitante con Gemfibrozil u otro potente riesgo de CYP 2C8, el ajuste de la dosis de MonteLukast no se requiere, pero el físico se debe tomar en cuenta el riesgo de que el médico sea necesario para llevar a los que se requiere el médico de la cuenta, pero el médico se debe tomar el riesgo de que el médico sea necesario. reacciones.

Según los resultados de los estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente importantes con inhibidores de CYP 2C8 menos potentes (por ejemplo, trimetoprima). La administración concomitante de Montelukast con itraconazol, un potente inhibidor de CYP ZA4, no aumentó significativamente la exposición sistémica de Montelukast.

Condiciones de almacenaje

Almacene a una temperatura que no exceda los 25 C en el empaque original para proteger de la luz y la humedad.

Mantente fuera del alcance de los niños.

Instrucciones especiales

Se debe advertir a los pacientes que el soltería para uso oral nunca debe usarse para el tratamiento de ataques agudos de asma bronquial y que siempre deben llevar un medicamento de emergencia apropiado. En el caso de un ataque agudo, se deben usar agonistas β de acción corta inhalados. Los pacientes deben consultar a su médico lo antes posible si requieren más agonista β de acción corta de lo habitual.

La terapia con corticosteroides inhalados u orales no debe sustituirse abruptamente por Montelukast.

No hay datos que respalden que la dosis de corticosteroides orales se pueda reducir con el uso concomitante de Montelukast.

En casos aislados, la eosinofilia sistémica, a veces acompañada de manifestaciones clínicas de vasculitis (el llamado síndrome de Churg-Strauss) tratados con terapia de corticosteroides sistémicas, se puede observar en pacientes que reciben antiasmáticos, incluido Montelukast. Tales casos generalmente (pero no siempre) se han asociado con la reducción de la dosis o la interrupción de la medicación oral corticosteroides. La posible relación entre los antagonistas del receptor de leucotrienos y la aparición del síndrome de Churg-Strauss no se puede refutar ni confirmar. Los médicos deben ser conscientes de la posibilidad de que los pacientes experimenten eosinofilia, erupción vasculítica, empeorando los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía. Los pacientes que experimentan tales síntomas deben ser reexaminados y su régimen de tratamiento debe revisarse.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma bronquial sensible al ácido acetilicílico usen ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Se han informado reacciones neuropsiquiátricas en adultos, niños y adolescentes que toman singlon (ver sección "Reacciones adversas"). Los médicos y los pacientes deben ser conscientes de la posibilidad de reacciones neuropsiquiátricas. Los pacientes y/u observadores deben recibir instrucciones de informar a su médico si ocurren dichos cambios. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios del tratamiento continuo con un solo si se desarrollan tales reacciones.

Singlon, 4 mg de tabletas masticables, contiene 1,2 mg de aspartamo en cada tableta, equivalente a 0,674 mg de fenilalanina por dosis.

Singlon, 5 mg de tabletas masticables, contiene 1,5 mg de aspartamo en cada tableta, equivalente a 0,842 mg de fenilalanina por dosis.

El aspartamo se hidroliza en el tracto gastrointestinal cuando se toma por vía oral. Uno de los principales productos de hidrólisis es la fenilalanina, que puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria.

Estos medicamentos contienen menos de 1 mmol (23 mg) por tableta masticable de sodio, lo que significa que son prácticamente libres de sodio.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir el transporte del motor u otros mecanismos.

No se espera ningún efecto de Montelukast sobre la capacidad de conducir un automóvil u otros mecanismos. Sin embargo, pueden ocurrir somnolencia y mareos en pacientes individuales, dichos pacientes deben abstenerse de conducir un automóvil u otros mecanismos mientras toman el soltería del fármaco.

Duracion

2 años.