Singlon

El tratamiento con Singlon mejora los síntomas del asma diurnos y nocturnos, complementa los efectos clínicos de los corticosteroides inhalados y reduce la frecuencia anual de episodios de exacerbación del asma y la necesidad de uso de agonistas beta.

Indicaciones Singlon

Singlon, comprimidos masticables de 4 mg cada uno, está indicado para niños de 2 a 5 años de edad.

Singlon, comprimidos masticables de 5 mg cada uno, está indicado para niños de 6 a 14 años de edad.

Tratamiento del asma bronquial.

• Como tratamiento adyuvante en asma bronquial en pacientes con asma persistente leve a moderada inadecuadamente controlado con corticosteroides inhalados, así como en pacientes con control clínico inadecuado del asma con agonistas β-adrenérgicos de acción corta utilizados según sea necesario.
• Como tratamiento alternativo a los corticosteroides inhalados en dosis bajas para pacientes con asma leve persistente que no han tenido un ataque reciente de asma bronquial grave que requiera corticosteroides orales y no pueden usar corticosteroides inhalados (ver "y dosis").

Prevención del asma.

Prevención del asma, cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio, en pacientes de 2 años de edad y mayores.

Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y anual.

Los riesgos de síntomas neuropsiquiátricos en pacientes con rinitis alérgica pueden superar los beneficios de Singlon, por lo tanto, Singlon debe utilizarse como medicamento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a terapias alternativas.

Forma de liberación

1 comprimido masticable de 4 mg contiene 4 mg de montelukast (en forma de montelukast sódico - 4,16 mg);

1 comprimido masticable de 5 mg contiene 5 mg de montelukast (en forma de montelukast sódico - 5,2 mg);

Otros ingredientes: manitol (E 421), celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, aroma de cereza (maltodextrina, almidón modificado, maltol), aspartamo (E 951), óxido de hierro amarillo (E 172).

Comprimidos masticables.

Propiedades fisicoquímicas básicas:

• Singlon, comprimidos masticables, 4 mg: comprimidos masticables, ovalados, biconvexos, de color crema, con la inscripción en relieve "R 13" en una cara; de aproximadamente 11 mm de largo, aproximadamente 8 mm de ancho;
• Singlon, comprimidos masticables, 5 mg: comprimidos masticables, redondos, biconvexos, de color crema, con inscripción en relieve "R 14" en una cara; con posible presencia de escasas motas de color más oscuro; de aproximadamente 10 mm de diámetro.

Farmacodinámica

Los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides de la inflamación secretados por diversas células, como los mastocitos y los eosinófilos. Estos importantes mediadores proasmáticos se unen a los receptores de cisteinil leucotrienos (CysLT) presentes en las vías respiratorias humanas y causan reacciones como broncoespasmo, secreción de moco, permeabilidad vascular y aumento del recuento de eosinófilos.

El montelukast administrado por vía oral es un compuesto activo que se une a los receptores CysLT1 con alta selectividad y afinidad química. Se sabe que el montelukast inhibe el broncoespasmo tras la inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. La broncodilatación se observa en las 2 h siguientes a la administración oral; este efecto se suma a la broncodilatación inducida por los β-agonistas. El tratamiento con montelukast inhibió tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción causada por la estimulación antigénica. El montelukast redujo el recuento de eosinófilos en sangre periférica en pacientes adultos y niños en comparación con placebo. Se sabe que la administración de montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (mediante análisis de esputo) y en sangre periférica, a la vez que mejoró el control clínico del asma bronquial.

Farmacocinética

Absorción

Montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración oral de comprimidos recubiertos con película de 10 mg a adultos en ayunas, la concentración plasmática máxima media (Cmáx) se alcanzó a las 3 h (Tmáx). La biodisponibilidad oral media fue del 64 %. El consumo de alimentos habituales no afectó la biodisponibilidad ni la Cmáx durante la administración oral del fármaco. La seguridad y la eficacia se confirmaron en estudios clínicos realizados con comprimidos recubiertos con película de 10 mg, independientemente de la hora de la comida.

En el caso de los comprimidos masticables de 5 mg, la Cmáx en adultos se alcanzó 2 horas después de la administración oral en ayunas. La biodisponibilidad media para la administración oral es del 73 % y disminuye al 63 % cuando se administra con alimentos.

Tras la ingestión de comprimidos masticables de 4 mg en ayunas en niños de 2 a 5 años, la Cmáx se alcanza 2 horas después de la administración del fármaco. La Cmáx media es un 66 % superior y la Cmín media es inferior a la de los adultos tras la ingestión de comprimidos de 10 mg.

Distribución

Más del 99% del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución de montelukast en equilibrio es, en promedio, de 8 a 11 litros. En estudios con ratas con montelukast marcado radiactivamente, la penetración a través de la barrera hematoencefálica fue mínima. Además, las concentraciones de material marcado con radioisótopos en todos los demás tejidos 24 horas después de la administración también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza activamente. En estudios con dosis terapéuticas, no se detectaron metabolitos de montelukast en plasma (en equilibrio) en adultos y niños pediátricos.

El citocromo P450 2C8 es la enzima principal en el metabolismo de montelukast. Además, los citocromos CYP ZA4 y 2C9 desempeñan un papel menor en el metabolismo de montelukast, aunque el itraconazol (un inhibidor del CYP ZA4) no alteró los parámetros farmacocinéticos de montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast. Según los resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica de montelukast es mínima.

Conclusión

El aclaramiento plasmático de montelukast en voluntarios adultos sanos es de un promedio de 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado con isótopos, el 86 % de la sustancia se excreta en las heces en un plazo de 5 días y menos del 0,2 % en la orina. Este hecho, junto con los datos sobre la biodisponibilidad de montelukast administrado por vía oral, indica que el montelukast y sus metabolitos se excretan casi por completo en la bilis.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada ni en pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se excretan por la bilis, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No se dispone de datos sobre la farmacocinética del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la clasificación de Child-Pugh).

Al tomar dosis altas de montelukast (entre 20 y 60 veces la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Dosificación y administración

Método de aplicación

Administración oral. Los comprimidos deben masticarse antes de tragarse.

Los pacientes con asma bronquial y rinitis alérgica (estacional y anual) deben tomar un comprimido masticable de 4 mg una vez al día. Para el alivio de los síntomas de la rinitis alérgica, la hora de administración debe ajustarse individualmente.

Singlon, comprimidos masticables de 4 mg

Este medicamento debe administrarse a niños bajo la supervisión de un adulto. No se debe administrar a niños con problemas para usar comprimidos masticables.

Singlon, comprimidos masticables de 4 mg, no debe administrarse a niños menores de 2 años. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Singlon, comprimidos masticables de 4 mg, en niños menores de 2 años.

La dosis recomendada para niños de 2 a 5 años es de 4 mg (1 comprimido masticable) al día, por la noche. Administración con las comidas: Singlon, comprimidos masticables de 4 mg, debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis para este grupo de edad.

Singlon, comprimidos masticables de 5 mg

Singlon, comprimidos masticables de 5 mg, no debe administrarse a niños menores de 6 años. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Singlon, comprimidos masticables de 5 mg, en niños menores de 6 años.

La dosis recomendada para niños de 6 a 14 años es de 5 mg (1 comprimido masticable) al día, por la noche. Administración con las comidas: Singlon, comprimidos masticables de 5 mg, debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis para este grupo de edad.

Los comprimidos recubiertos con película que contienen 10 mg de montelukast están indicados para adultos y adolescentes de 15 años de edad o más.

Consejo general: El efecto terapéutico de Singlon en el control del asma bronquial se observa en un día. Se debe aconsejar a los pacientes que continúen tomando Singlon incluso si se logra el control del asma y durante los períodos de exacerbación.

Grupos especiales de pacientes: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática leve o moderada. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se utilizan las mismas dosis para niños y niñas.

El uso de Singlon como tratamiento alternativo a los corticosteroides inhalados a dosis bajas para el asma bronquial leve persistente. No se recomienda el uso de montelukast como monoterapia en pacientes con asma moderada persistente. El uso de montelukast como alternativa a los corticosteroides inhalados a dosis bajas en niños con asma bronquial leve persistente solo debe considerarse en pacientes sin antecedentes recientes de crisis asmáticas graves que hayan requerido corticosteroides orales y que no sean elegibles. El asma bronquial leve persistente se define como la aparición de síntomas asmáticos más de una vez a la semana, pero menos de una vez al día; la aparición de síntomas nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez a la semana; y una función pulmonar normal entre episodios de asma bronquial. Si no se logra un control adecuado del asma, se debe determinar la necesidad de un tratamiento antiinflamatorio adicional o diferente posteriormente (generalmente en el plazo de un mes), basándose en el manejo constante de los síntomas. Se debe evaluar periódicamente a los pacientes para determinar el control del asma.

Uso de Singlon, comprimidos masticables de 4 mg, para la prevención del asma bronquial en pacientes de 2 a 5 años, cuyo principal componente es el broncoespasmo inducido por el ejercicio. Singlon se recomienda en pacientes de 2 a 5 años para la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio, que puede ser una manifestación importante del asma bronquial persistente que requiere corticosteroides inhalados. Se debe evaluar a los pacientes después de 2 a 4 semanas de tratamiento con montelukast. Si no se obtiene una respuesta adecuada, se debe considerar un tratamiento adicional o diferente.

Tratamiento con Singlon en dependencia de otros tratamientos para el asma bronquial. Si Singlon se utiliza como tratamiento adyuvante a los corticosteroides inhalados, no debe sustituirlos drásticamente (véase "Información sobre la administración").

Niños.

El medicamento Singlon, comprimidos masticables, no se recomienda para uso en niños menores de 2 años, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia.

El medicamento Singlon, comprimidos masticables de 4 mg, para uso en niños de 2 a 5 años.

El medicamento Singlon, comprimidos masticables de 5 mg, para uso en niños de 6 a 14 años.

Uso Singlon durante el embarazo

Embarazo: Los estudios en animales no muestran efectos nocivos sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos disponibles de estudios de cohorte prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas en las que se evalúan malformaciones congénitas significativas en niños no han establecido un riesgo asociado con el uso del fármaco. Los estudios disponibles presentan limitaciones metodológicas, como el pequeño tamaño muestral, la recopilación de datos retrospectiva en algunos casos y la incompatibilidad de los grupos de comparación.

El medicamento Singlon debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.

Lactancia materna. Estudios en ratas han demostrado que el montelukast se excreta en la leche materna. Se desconoce si el montelukast se excreta en la leche materna en mujeres.

Singlon sólo puede utilizarse durante la lactancia si se considera absolutamente necesario.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al montelukast o a alguno de los excipientes del medicamento.
• Niños menores de 2 años.

Efectos secundarios Singlon

Tabla de frecuencia de reacciones adversas

Clase de sistemas de órganos	Reacciones adversas	Frecuencia*
Infecciones e infestaciones	Infecciones del tracto respiratorio superior	Muy frecuente
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Mayor tendencia a sangrar	Individual
	Trombocitopenia	Extraño
Sistema inmunitario	Reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia	Infrecuente
	Infiltración eosinofílica del hígado	Extraño
En el aspecto mental	Trastornos del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, agitación, incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, depresión, hiperactividad psicomotora (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblor).	Infrecuente
	Trastorno por déficit de atención, deterioro de la memoria, tics.	Individual
	Alucinaciones, desorientación, pensamientos y comportamientos suicidas (tendencia al suicidio), trastorno obsesivo-compulsivo, disfemia.	Extraño
Sistema nervioso	Dolor de cabeza	Frecuente
	Mareos, somnolencia, parestesia/hipoestesia, convulsiones.	Infrecuente
En el lado del corazón	Palpitaciones del corazón	Individual
Sistema respiratorio, tórax y órganos mediastínicos.	Hemorragia nasal	Infrecuente
	Síndrome de Churg-Strauss (ver sección «Indicaciones específicas de uso»)	Extraño
	Eosinofilia pulmonar	Extraño
Lado gastrointestinal	Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal.	Frecuente
	Boca seca, dispepsia.	Infrecuente
Sistema hepatobiliar	Transaminasas séricas elevadas SGPT(ALT), SGOT(AST).	Frecuente
	Hepatitis (incluidas las enfermedades hepáticas colestásicas, hepatocelulares y mixtas)	Extraño
Piel y tejidos subcutáneos	Erupción ‡	Frecuente
	Tendencia a hematomas, urticaria y picazón.	Infrecuente
	Angioedema	Individual
	Eritema nodular, eritema multiforme	Extraño
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo	Artralgia, mialgia, incluidos espasmos musculares.	Infrecuente
Trastornos renales y del tracto urinario	Enuresis en niños	Infrecuente
Trastornos generales y reacciones adversas provocadas por la toma del medicamento	Hipertermia ‡, sed	Frecuente
	Astenia/aumento de la fatiga, malestar, edemas.	Infrecuente

*La frecuencia se definió según la frecuencia de los informes en la base de datos de ensayos clínicos: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), infrecuente (≥1/1000 a <1/100), único (≥1/10000 a <1/1000), raro (<1/10000).

†Esta reacción adversa se informó con una frecuencia de "muy común" en pacientes que usaron montelukast y en pacientes que recibieron placebo durante ensayos clínicos.

‡Esta reacción adversa se informó con una frecuencia de "frecuente" en pacientes que usaron montelukast así como en pacientes que recibieron placebo durante los ensayos clínicos.

§Frecuencia de "singular".

Sobredosis

No existe información específica sobre la sobredosis de Singlon. En estudios de asma bronquial crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas y, en estudios a corto plazo, en dosis de hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana; estas dosis no causaron ninguna reacción adversa clínicamente importante.

Se han notificado casos de sobredosis aguda de montelukast durante el uso posterior al registro y durante ensayos clínicos. Estos incluyeron la administración del fármaco a adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los hallazgos clínicos y de laboratorio coincidieron con el perfil de seguridad en pacientes adultos y niños. No se notificaron reacciones adversas en la mayoría de los casos de sobredosis. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia, que coincidieron con el perfil de seguridad de montelukast, incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si montelukast se excreta por diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Interacciones con otras drogas

Singlon puede administrarse junto con otros fármacos comúnmente utilizados para la profilaxis o el tratamiento a largo plazo del asma bronquial. En estudios de interacción farmacológica, la dosis clínica de montelukast no tuvo un efecto clínico significativo en la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital concomitantemente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de montelukast se redujo aproximadamente un 40 %. Dado que el montelukast se metaboliza por los CYP ZA4, 2C8 y 2C9, se debe tener precaución, especialmente en niños, si se administra montelukast concomitantemente con inductores del CYP ZA4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro han demostrado que montelukast es un potente inhibidor del CYP 2C8. Sin embargo, los datos de un estudio clínico de interacción farmacológica con montelukast y rosiglitazona (sustrato marcador; fármaco metabolizado por el CYP 2C8) mostraron que montelukast no inhibe el CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, montelukast no afecta significativamente el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (p. ej., paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Durante estudios in vitro, se observó que montelukast es sustrato del CYP 2C8 y, en menor medida, del 2C9 y del ZA4. Durante un estudio clínico de interacción farmacológica con montelukast y gemfibrozilo (inhibidor del CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo multiplicó por 4,4 el efecto sistémico del montelukast. En caso de uso concomitante con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes del CYP 2C8, no es necesario ajustar la dosis de montelukast, pero el médico debe tener en cuenta el mayor riesgo de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se prevén interacciones clínicamente importantes con inhibidores menos potentes del CYP 2C8 (p. ej., trimetoprima). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un potente inhibidor del CYP ZA4, no aumentó significativamente la exposición sistémica a montelukast.

Condiciones de almacenaje

Conservar a temperatura no superior a 25ºC en el embalaje original para proteger de la luz y la humedad.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Instrucciones especiales

Se debe advertir a los pacientes que Singlon de uso oral nunca debe utilizarse para el tratamiento de ataques agudos de asma bronquial y que siempre deben llevar consigo la medicación de emergencia adecuada. En caso de un ataque agudo, se deben utilizar β-agonistas inhalados de acción corta. Los pacientes deben consultar a su médico lo antes posible si necesitan una dosis mayor de β-agonistas de acción corta de lo habitual.

El tratamiento con corticosteroides inhalados u orales no debe sustituir bruscamente al montelukast.

No existen datos que apoyen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse con el uso concomitante de montelukast.

En casos aislados, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces acompañada de manifestaciones clínicas de vasculitis (el llamado síndrome de Churg-Strauss) tratada con corticosteroides sistémicos, en pacientes que reciben antiasmáticos, incluido montelukast. Estos casos se han asociado habitualmente (aunque no siempre) con la reducción de la dosis o la suspensión de los corticosteroides orales. La posible relación entre los antagonistas de los receptores de leucotrienos y la aparición del síndrome de Churg-Strauss no puede refutarse ni confirmarse. Los médicos deben ser conscientes de la posibilidad de que los pacientes presenten eosinofilia, exantema vasculítico, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas o neuropatía. Los pacientes que presenten estos síntomas deben ser reevaluados y su régimen de tratamiento debe revisarse.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma bronquial sensible al ácido acetilsalicílico utilicen ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroides.

Se han notificado reacciones neuropsiquiátricas en adultos, niños y adolescentes que toman Singlon (véase la sección «Reacciones adversas»). Tanto los médicos como los pacientes deben ser conscientes de la posibilidad de que se produzcan reacciones neuropsiquiátricas. Se debe indicar a los pacientes y/o observadores que informen a su médico si se producen dichos cambios. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con Singlon si se presentan dichas reacciones.

Singlon, comprimidos masticables de 4 mg, contiene 1,2 mg de aspartamo en cada comprimido, equivalente a 0,674 mg de fenilalanina por dosis.

Singlon, comprimidos masticables de 5 mg, contiene 1,5 mg de aspartamo en cada comprimido, equivalente a 0,842 mg de fenilalanina por dosis.

El aspartamo se hidroliza en el tracto gastrointestinal al ingerirse. Uno de los principales productos de la hidrólisis es la fenilalanina, que puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria.

Estos medicamentos contienen menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta masticable, lo que significa que prácticamente no contienen sodio.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir transporte motorizado u otros mecanismos.

No se prevé ningún efecto del montelukast sobre la capacidad para conducir ni otros mecanismos. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia y mareos, por lo que deben evitar conducir ni otros mecanismos mientras toman Singlon.

Duracion

2 años.