Deficiencia de proteína C: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

La proteína C es un anticoagulante natural, una glicoproteína dependiente de la vitamina K, sintetizada en el hígado en forma inactiva.

La proteína C activada es una serina proteasa cuya función es inactivar los factores Va y VIIIa, un importante regulador de la actividad de la trombina en la superficie endotelial. La proteína C se activa mediante la interacción de la trombina con la trombomodulina. Esta unión acelera la formación de trombina en forma de proteína C activada. La actividad de la proteína C se ve potenciada por su cofactor, la proteína S. La proteína C activada inactiva proteolíticamente los factores Va y VIIIa en presencia de proteína S, fosfolípidos (superficie endotelial) y calcio, inhibiendo así la activación de la trombina.

Dado que la proteína C activada provoca la degradación de los factores Va y VIIIa, es un anticoagulante plasmático natural. Una disminución de la proteína C, ya sea por causas genéticas o adquiridas, provoca la aparición de trombosis venosa.

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Epidemiología

La prevalencia de la deficiencia heterocigótica de proteína C plasmática es del 0,2 al 0,5 %; aproximadamente el 75 % de las personas con esta anomalía tienen antecedentes de tromboembolia venosa (el 50 % antes de los 50 años). La deficiencia homocigótica o doblemente heterocigótica produce púrpura fulminante neonatal, una CID neonatal grave. La deficiencia adquirida se presenta en pacientes con hepatopatía, CID, durante la quimioterapia oncológica (incluida la administración de L-asparaginasa) y durante el tratamiento con warfarina.

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Causas de deficiencia de proteína C

Normalmente, el nivel de proteína C es del 65 al 145 %. Durante el embarazo, aumenta ligeramente, llegando al 70-150 %, y aumenta aún más en el posparto.

La deficiencia congénita de proteína C se debe a una mutación genética. El gen de la proteína C se encuentra en el cromosoma 2. Se conocen más de 150 mutaciones genéticas. Con frecuencia, la deficiencia de proteína C se combina con una mutación del factor V.

La deficiencia de proteína C se hereda de forma autosómica dominante. Los portadores heterocigotos presentan niveles de proteína C entre el 30 % y el 60 % de lo normal, mientras que los portadores homocigotos prácticamente no presentan proteína C y fallecen en el útero o inmediatamente después del nacimiento.

Síntomas de deficiencia de proteína C

Manifestaciones clínicas de la deficiencia de proteína C:

• pérdida recurrente del embarazo, muerte fetal, pérdida fetal (hasta un 27,9%);
• trombosis venosa y tromboembolia a la edad de 20-30 años de cualquier localización;
• necrosis de la piel, del tejido subcutáneo (especialmente cuando se trata con anticoagulantes indirectos);
• mayor riesgo de trombosis al utilizar anticonceptivos orales;
• Práctica ausencia de trombosis arterial.

Formas

La deficiencia de proteína C es algo más frecuente que la deficiencia de antitrombina III; entre los pacientes con trombosis y tromboembolismo, esta patología se observa en aproximadamente el 10% de los pacientes.

Existen dos tipos de deficiencia hereditaria de proteína C:

1. Tipo I: disminución de la cantidad de proteína C;
2. Tipo II: disminución de la actividad de la proteína C con su nivel normal.

Diagnostico de deficiencia de proteína C

El diagnóstico se basa en la determinación del antígeno de proteína C y en estudios funcionales de la coagulación plasmática (el grado de aumento del tiempo de tromboplastina parcial del plasma normal, el uso de plasma sin proteína C con la adición de plasma del paciente y veneno de serpiente).

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Tratamiento de deficiencia de proteína C

Los pacientes con síntomas trombóticos requieren anticoagulación con heparina no fraccionada o de bajo peso molecular, seguida de warfarina. El uso de antagonistas de la vitamina K, como la warfarina, como tratamiento inicial, a veces causa un infarto cutáneo trombótico inducido por una disminución de la proteína C dependiente de la vitamina K, que ocurre antes de la disminución de otros factores de coagulación dependientes de la vitamina K. La púrpura fulminante neonatal es mortal sin reposición de proteína C (plasma normal o concentrado de factor) ni anticoagulación con heparina.