Deficiencia de la subclase IgG: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

Una afección en la que la deficiencia de una de las subclases de IgG se determina con un nivel normal o reducido de inmunoglobulina G total se denomina deficiencia selectiva de subclases de IgG. Con frecuencia se presenta una combinación de deficiencias de varias subclases.

Patogenesia

Se desconoce el mecanismo molecular de los defectos de la subclase, pero es posible que se presenten defectos en los factores de transcripción y traducción, así como anomalías en las modificaciones postranscripcionales. Se han descrito deleciones de los genes de las cadenas pesadas gamma1-gamma4 y alfa 1 en varios pacientes.

La naturaleza de las manifestaciones clínicas de los defectos de la subclase IgG depende en gran medida de sus características funcionales. Por ejemplo, en la respuesta inmunitaria primaria, tras la síntesis de IgM, se sintetizan IgG1 e IgG3, y en la respuesta inmunitaria secundaria, IgG2 e IgG4. La IgG2 se sintetiza principalmente en respuesta a antígenos polisacáridos, los anticuerpos antitetánicos pertenecen principalmente a la subclase IgG1, y los anticuerpos específicos en pacientes con filariasis y esquistosomiasis pertenecen a la subclase IgG4.

Síntomas de la deficiencia de IgG

Las deficiencias aisladas o combinadas de las subclases IgG1, IgG2 o IgG3 se asocian con un mayor riesgo de diversas infecciones de las vías respiratorias (sinusitis, otitis, rinitis). En la mayoría de los casos, estos pacientes no presentan infecciones potencialmente mortales. Los valores bajos de IgG4 son bastante comunes en niños, pero en la mayoría de los casos no se manifiestan con infecciones recurrentes. Sin embargo, una combinación de deficiencias de las subclases IgG2 e IgG4 provoca enfermedades infecciosas frecuentes.

Teniendo en cuenta que la deficiencia selectiva de otras subclases (en particular IgG2) a menudo tampoco causa manifestaciones clínicas, existe la opinión de que la combinación de deficiencia de subclase y formación deficiente de anticuerpos específicos es clínicamente significativa.

Aunque los datos clínicos asociados con las deficiencias de subclases de IgG son heterogéneos, hay algunos síntomas que son específicos de una disminución de una subclase particular.

Deficiencia de IgG1

La deficiencia de IgG1 suele asociarse con deficiencias en otras subclases y suele ir acompañada de una disminución de la IgG total. Con frecuencia, la deficiencia de IgG1 se clasifica como inmunodeficiencia variable común, especialmente cuando se asocia con una disminución de otras subclases. Estos pacientes suelen presentar un largo historial de diversas infecciones bacterianas y enfermedad pulmonar persistente o progresiva.

Deficiencia de IgG2

A menudo, pero no siempre, la deficiencia de IgG2 se combina con una disminución de la subclase IgG4 y una deficiencia de IgA. En niños con infecciones respiratorias frecuentes y deficiencia de IgG2, casi siempre se detecta una disminución en la síntesis de anticuerpos contra antígenos polisacáridos. Además de las infecciones de las vías respiratorias, estos niños presentan meningitis recurrente causada por Neisseria meningitidis o infecciones causadas por neumococo. Al mismo tiempo, muchos pacientes no presentan alteraciones en su estado inmunológico, y la IgG total no disminuye.

Deficiencia de LgG3

Los anticuerpos sintetizados contra antígenos proteicos (incluidas las proteínas virales) pertenecen a las subclases IgG1 e IgG3. Los anticuerpos IgG3 son los más eficaces en la protección antiviral. La deficiencia de esta subclase se asocia con infecciones recurrentes, que a menudo conducen a enfermedades pulmonares crónicas. Según un estudio realizado en Suecia, la deficiencia de la subclase IgG3 es la más común entre los pacientes con infecciones recurrentes. Por lo tanto, entre 6.580 pacientes examinados, se identificaron 313 pacientes con deficiencia de la subclase. De estos, 186 presentaban deficiencia de IgG3, 113 deficiencia de IgG1, 14 deficiencia de IgG2 y 11 presentaron una disminución de IgG3 e IgG4.

Deficiencia de LgG4

El diagnóstico de la deficiencia de IgG4 es bastante difícil de establecer, ya que el nivel de esta subclase en niños suele ser bastante bajo y no se determina mediante métodos estándar. Se dice que la deficiencia de IgG4 ocurre cuando el nivel de la subclase es inferior a 0,05 mg/ml. Al mismo tiempo, los niños con este defecto suelen sufrir infecciones respiratorias graves. Se han reportado casos de bronquiectasias en estos pacientes.

Casi todos los pacientes con deficiencia de IgG4 presentan niveles normales de IgG total, otras subclases, IgA, IgM e IgE. Solo en algunos casos la deficiencia de IgG4 se combina con deficiencias de IgG2 e IgA.

Diagnóstico de la deficiencia de IgG

En muchos casos, realizar dicho diagnóstico es problemático, ya que, por ejemplo, el nivel de IgG4 puede estar por debajo de la resolución del método utilizado para determinarlo, y la deficiencia de IgGl a menudo se identifica como hipogammaglobulinemia G. Por lo tanto, este diagnóstico se realiza cuando hay una disminución (por debajo de 2 desviaciones estándar del valor medio de la edad) en una o más subclases de IgG, incluidos los pacientes con IgG total reducida con valores normales de IgM e IgA y los niños con formación de anticuerpos deteriorada.

Tratamiento de la deficiencia de IgG

En la mayoría de los niños con deficiencias de subclases de IgG, el número de infecciones respiratorias disminuye con la edad. Estos niños no requieren terapia adicional. Si persisten infecciones frecuentes y graves, especialmente en niños con un defecto asociado en la formación de anticuerpos específicos, puede ser posible la terapia con inmunoglobulina intravenosa. Sin embargo, por lo general, estos pacientes no requieren terapia de reemplazo de por vida.

Pronóstico

En la mayoría de las personas con defectos de laboratorio persistentes, el número de manifestaciones infecciosas disminuye significativamente con la edad. Sin embargo, algunos pacientes con deficiencia de subclases de IgG desarrollan IDCV, por lo que los niños con esta patología requieren seguimiento.