Diagnóstico molecular del cáncer de próstata

La historia del diagnóstico de biomarcadores del cáncer de próstata (CaP) es de tres cuartos de siglo. En sus estudios, A.B. Gutman et al. (1938) notaron un aumento significativo en la actividad de la fosfatasa ácida sérica en hombres con metástasis de CaP. Más tarde, se desarrolló un método más preciso para determinar la subfracción prostática específica de la fosfatasa ácida (PAP). A pesar de la baja sensibilidad y especificidad (aumento PAP en el 70-80% de los casos acompañado por el cáncer de próstata metastásico y sólo 10-30% - localizada), este marcador biológico para casi medio siglo, era un importante en el urólogo "arsenal".

M.S. Wong et al. (1979) describieron una proteína específica para la glándula prostática y posteriormente se la denominó antígeno prostático específico (PSA). Se ha demostrado que el PSA se caracteriza exclusivamente por la localización prostática, y su nivel se ha elevado tanto en la hiperplasia benigna como en el cáncer de próstata. Introducción programas de cribado utilizando PSA dado resultados positivos: Detección de frecuencia de la enfermedad se ha incrementado en 82%, la mortalidad específica disminuyó de 8,9 al 4,9%, y la aparición de metástasis a distancia - 27,3 a 13,4%.

El carácter incompleto del método para determinar el nivel de PSA se asocia con su baja especificidad, un gran número de resultados falsos negativos con un valor de umbral más bajo (4 ng / ml). Actualmente, se han descubierto muchos otros marcadores de cáncer de próstata.

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Е-Cajirins

Las cadherinas son glicoproteínas de membrana, que juegan un papel importante en la adhesión intercelular dependiente de Ca +. Se sabe que la pérdida de "puentes" intercelulares y la conexión con las células epiteliales vecinas es una de las primeras etapas del desarrollo tumoral. La disminución en la expresión de E-cadherina, que a menudo se observa en el cáncer de próstata, se correlaciona con la supervivencia, el estadio clínico y morfológico de la enfermedad.

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Tipo de colagenasa IV (MMP-2 y MMP-9)

Como lo demuestran numerosos estudios, las principales enzimas producidas por el tumor y la destrucción de los componentes de la matriz intercelular son la colagenasa tipo IV (metaloproteinasa-2, -9, MMP-2 y MMP-9). En este sentido, se cree que el grado de aumento en la producción de colagenasa refleja la agresividad del tumor y su capacidad para promover la diseminación local.

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Los genes p53 y p6S

El gen p53, localizado en el núcleo de la célula, se considera un supresor del crecimiento tumoral. Impide la entrada de una célula del ADN dañado en la fase sintética del ciclo de fisión e induce la apoptosis. La pérdida de p53 que funciona normalmente conduce a la división celular descontrolada. El gen p5S es el homólogo funcional de p53. Sus productos son peculiares solo a la capa basal del epitelio de la glándula prostática, en cuya formación juega un papel importante. En el cáncer de próstata, la expresión de pB3 se reduce significativamente, lo que se encuentra en estudios inmunohistoquímicos.

P21Cip1 y p27KiP1

Las proteínas r21Cip1 y p27Kip1 - supresores de tumor que inhiben todos los tipos de quinasas dependientes de ciclina (ciclina quinasa dependiente - CDK) y la prevención de la entrada en la siguiente fase del ciclo de división celular. Las mutaciones en los genes que codifican el p21 (CDKN1A) y p27 (CDKN1B), detectar el cáncer de próstata a menudo que indica un mal pronóstico.

Telomerasa

La abrumadora mayoría de las células humanas tiene un número programado de divisiones, después de lo cual son apoptóticas o van a la fase G0 del ciclo celular. Los "contadores" de las divisiones celulares son telómeros: secciones cromosómicas terminales que contienen repetidos parches cortos de nucleótidos (TTAGGG). Con cada división de la célula, los telómeros se acortan. Sin embargo, los telómeros también se pueden completar con la ayuda de la ribonucleoproteína telomerasa. Existe una relación entre la actividad de la telomerasa, el grado de diferenciación del adenocarcinoma en la escala de Gleason y la agresividad local del tumor. Actualmente, exploramos activamente la posibilidad de crear inhibidores de la telomerasa para el tratamiento del cáncer de próstata.

DDZ / PCAS

Se cree que este gen afecta el desarrollo y la diferenciación de los tejidos, pero su función no se ha establecido hasta la fecha. La expresión del gen en el tejido del adenocarcinoma de próstata es un indicador altamente específico. Para varios tipos de patología de la glándula, el exceso de su contenido normal se observa hasta 34 veces. La expresión menor de DDZ / RSAZ se observa solo en el tejido renal. Hasta la fecha, se ha desarrollado un método para estimar la expresión de DD3 / RSAZ, determinado en la orina. Su sensibilidad es 82%, la especificidad - valor predictivo 76% de los resultados positivos y negativos - 67 y 87%, respectivamente (las cifras correspondientes para PSA - 98, 5, 40 y 83%).

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Ki-67 (MIB-1) y PCNA (antígeno nuclear de células en proliferación)

Ki-67 y RSNA detectaron con inmunohistoquímica en los núcleos de las células en cualquier fase activa del ciclo celular (G1, S, G2, M), pero que están ausentes en la fase G0, que permite a ellos utilizar como marcadores eficaces de la proliferación celular y la determinación de la fracción de crecimiento de las células población Los estudios han demostrado que la Ki-67 y permitir RSNA diferenciar con precisión y el grado II-III neoplasia intraepitelial prostática, y el adenocarcinoma. Una correlación de este indicador con la puntuación de los datos de Gleason, el estadio de los niveles de cáncer de próstata y PSA, sin embargo, con respecto a su significado pronóstico de los datos son incompatibles. Actualmente no existe evidencia convincente de la eficacia de la detección de Ki-67 y RSNA para evaluar el riesgo de invasión local, metástasis o recurrencia bioquímica después prostatekgomii radical.

CD44

Los mecanismos subyacentes a la formación de metástasis óseas del cáncer de próstata hasta ahora han sido poco estudiados. Se sugiere que las células de adenocarcinoma para la permeación a través del endotelio de los vasos de la médula ósea usan los mismos mecanismos que los linfocitos y las células progenitoras circulantes. Una de las condiciones necesarias para la adhesión al endotelio y la extravasación es la presencia del receptor CD44 en la superficie celular. La expresión de CD44 se encuentra en el 77.8% de los casos de adenocarcinoma prostático, que se correlaciona con la frecuencia de metástasis,

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α-Methylacyl-CoA-racemase (AMASR)

Racemaz se refiere a enzimas que catalizan la transición de ácidos grasos ramificados de estereoisómeros R a S. Cuando se activan peroxisomas oxidasas, se refuerzan los procesos de radicales libres y se daña el ADN de la célula. La determinación de la actividad de α-methylacyl-CoA racemase en estudios inmunohistoquímicos permite la diferenciación del cáncer de otros procesos y determina con mayor precisión el estadio de la enfermedad (incluso en el estudio de muestras de biopsia).