Dilatrend

El carvedilol es un medicamento que bloquea indiscriminadamente la acción de los receptores β-adrenérgicos. Además, bloquea selectivamente la actividad de los receptores α. No tiene efecto simpaticomimético endógeno. Debilita la precarga sistémica del corazón, bloqueando selectivamente la actividad de los receptores α-adrenérgicos.

Con un bloqueo indiscriminado de los receptores β-adrenérgicos, se inhibe la actividad del RAS renal (una disminución de la actividad de la renina en el plasma), así como una disminución en el nivel de la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la intensidad del gasto cardíaco. Cuando se bloquean los receptores α, el fármaco demuestra vasodilatación periférica, lo que reduce la resistencia vascular. [1]

Indicaciones Carvedilol

Se utiliza para reducir los valores de presión arterial elevados (en monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos) y, además, para la insuficiencia crónica de la función CVS y la angina de pecho estable.

Forma de liberación

La liberación del fármaco se realiza en comprimidos con un volumen de 12,5 o 25 mg; dentro de la placa de la celda - 30 tabletas de este tipo.

Farmacodinámica

La combinación de bloqueo de la actividad de los receptores β y vasodilatación conduce al desarrollo de tales efectos: [2]

• en personas con cardiopatía isquémica, previene el desarrollo de dolor e isquemia miocárdica;
• en personas con valores elevados de presión arterial: reduce estos indicadores;
• en personas con disfunción ventricular izquierda o flujo sanguíneo insuficiente, ayuda a mejorar la hemodinámica, aumentar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y reducir su tamaño.

El medicamento no altera el metabolismo de los lípidos. [3]

Farmacocinética

La biodisponibilidad de los fármacos es del 25%. El nivel de Cmax para la administración oral se registra después de 1 hora. El fármaco tiene una linealidad con respecto a los parámetros sanguíneos y la porción administrada. La biodisponibilidad no está relacionada con la ingesta de alimentos.

El carvedilol es un componente altamente lipofílico. Aproximadamente el 98-99% de la sustancia se sintetiza con proteínas. La vida media está en el rango de 6 a 10 horas. Indicadores del primer paso intrahepático: 60-75%. El nivel del volumen de distribución es de 2 l / kg. El aclaramiento intraplásmico es de 590 ml por minuto.

El metabolismo intrahepático del carvedilol se realiza durante la glucuronización, así como la oxidación en relación con el anillo fenólico. Durante la dimetilación e hidroxilación del anillo aromático, se forman 3 elementos metabólicos con actividad de bloqueo β. En procesos preclínicos se determinó que la actividad del 4'-hidroxifenol es 13 veces mayor que la del carvedilol. Los niveles sanguíneos de componentes metabólicos son aproximadamente diez veces más bajos que los niveles de carvedilol. Los 2 elementos metabólicos restantes (hidroxicarbazol) tienen un intenso efecto antioxidante y bloqueador adrenérgico. Sus propiedades antioxidantes son de 30 a 80 veces más fuertes que la actividad del carvedilol.

La eliminación de la droga se realiza con bilis (y luego con heces); una pequeña parte se excreta a través de los riñones.

En las personas mayores, hay un mayor nivel de medicamentos (50% más). La biodisponibilidad de la sustancia en personas con cirrosis hepática es cuatro veces mayor y el nivel dentro de la sangre es cinco veces mayor que en personas sin este trastorno.

En algunos pacientes con insuficiencia renal (CC - por debajo de ≤20 ml por minuto) y un nivel de presión arterial elevado, se determina un aumento en los parámetros sanguíneos de los medicamentos (40-55%).

Dosificación y administración

El carvedilol debe tomarse por vía oral, sin hacer referencia a la ingesta de alimentos. En caso de insuficiencia de la función cardiovascular del paciente, es necesario usar el medicamento con alimentos (para mejorar la absorción, lo que reduce la probabilidad de desarrollar colapso ortostático).

Personas con hipertensión arterial.

El medicamento debe usarse 1-2 veces al día. La porción inicial para un adulto es de 12,5 mg por día durante los primeros 1-2 días.

El tamaño de la porción de mantenimiento por día es de 25 mg. Si es necesario, la dosis se puede aumentar gradualmente (con un mínimo de 14 días) hasta obtener una dosis máxima diaria de 50 mg.

Las personas mayores primero deben inyectarse 12,5 mg del fármaco 1 vez al día. En algunos casos, esta dosis se puede usar en el futuro.

En el caso de un aumento de la presión arterial, no se pueden usar más de 50 mg del medicamento por día.

Personas con una forma estable de angina de pecho.

Durante los primeros 1-2 días, los adultos usan 25 mg del medicamento (divididos en 2 dosis). El tamaño de la porción de mantenimiento por día es de 50 mg (se usan 25 mg para 1 uso). Se permite un máximo de 0,1 g de Carvedilol por día (para 2 aplicaciones).

Las personas mayores toman primero 12,5 mg 1 vez al día (primeros 1-2 días). Posteriormente, se transfiere al paciente a una dosis de mantenimiento (50 mg para 2 aplicaciones). La dosis indicada es la máxima para los ancianos.

Insuficiencia de la actividad cardiovascular en forma crónica.

El medicamento se usa como sustancia auxiliar junto con el uso de inhibidores de la ECA, fármacos digitálicos, diuréticos y también vasodilatadores.

Para usar el medicamento, el paciente debe estar en una condición estable durante el último mes antes de cambiar a la terapia con Cardvedilol. Entre otras condiciones importantes, los indicadores de frecuencia cardíaca no superan los 50 latidos por minuto y el nivel de presión arterial sistólica es superior a 85 mm Hg.

Primero, se usan 6.25 mg de medicamentos una vez al día. En ausencia de complicaciones por el uso del medicamento, se permite que la porción aumente gradualmente (con un mínimo de descanso de 14 días) en este modo: de 2 veces la ingesta de 6.25 mg por día a 2 veces la ingesta de 12.5 mg / día, y luego por 2 - uso único de 25 mg por día.

Las personas que pesen ≤85 kg no pueden usar más de 50 mg del medicamento por día (para 2 usos); personas que pesen ≥85 kg - 0,1 g por día (para 2 aplicaciones). En este último caso, excepto en situaciones con insuficiencia cardiovascular grave. El aumento de la porción debe estar bajo la estrecha supervisión del médico.

Al comienzo del tratamiento, es posible que los síntomas de insuficiencia cardiovascular se agraven (especialmente en personas que usan grandes porciones de diuréticos o si la enfermedad es grave). En este caso, no necesita cancelar el medicamento, simplemente rehúse aumentar su porción.

Durante la terapia, un terapeuta o cardiólogo debe controlar el estado del paciente. Antes de aumentar la dosis de medicamentos, es necesario examinar adicionalmente al paciente, determinando el peso, la función hepática, la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Cuando aparecen síntomas de descompensación o excreción retardada de líquido, se requieren acciones sintomáticas (aumentar la porción de diuréticos). La dosis de carvedilol no se puede aumentar (hasta que la condición del paciente se estabilice).

En algunos casos, es necesario reducir la dosis de los medicamentos o cancelar temporalmente la terapia (en este caso, se puede realizar una titulación de la dosis).

Cuando cancele temporalmente el uso de un medicamento, debe volver a tomarlo con una porción mínima (administración única de 6.25 mg por día). El aumento de la dosis se realiza de forma gradual, según el esquema anterior.

Debe tenerse en cuenta que el uso del medicamento por parte de personas mayores debe llevarse a cabo bajo la supervisión constante de un médico, ya que tienen una mayor sensibilidad al carvedilol.

La cancelación de medicamentos se lleva a cabo reduciendo gradualmente la dosis durante un período de 1-2 semanas.

• Solicitud para niños

El carvedidol no debe prescribirse en pediatría (personas menores de 18 años), ya que solo hay información limitada sobre su eficacia y seguridad farmacológica en este grupo.

Uso Carvedilol durante el embarazo

Carvedilol no debe prescribirse a pacientes embarazadas o en período de lactancia.

Las pruebas con animales no revelaron la actividad teratogénica del fármaco, pero las pruebas clínicas con el estudio de la seguridad de su administración a estos pacientes no se han realizado lo suficiente.

El medicamento puede reducir el nivel de circulación sanguínea dentro de la placenta, lo que conduce a la muerte del feto dentro del útero o al nacimiento prematuro. En el caso de consumir drogas, un recién nacido o feto puede desarrollar hipoglucemia, bradicardia, hipotermia, insuficiencia de la función pulmonar y complicaciones de tipo cardiorrespiratorio.

Se permite usar el medicamento durante el embarazo solo en situaciones en las que los probables beneficios son más esperados que los riesgos de complicaciones para el feto. El medicamento tomado por una mujer embarazada debe cancelarse 2-3 días antes del parto esperado. Si no se cumple esta condición, es necesario controlar la condición del recién nacido durante los primeros 2-3 días.

La droga es lipofílica; Las pruebas con animales han determinado que una molécula de fármaco con sus metabolitos puede excretarse en la leche materna. Por lo tanto, se debe evitar la lactancia materna durante la terapia.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• insuficiencia de la función cardiovascular en forma descompensada;
• patologías broncopulmonares obstructivas crónicas;
• shock cadiogénico o asma;
• tener bloqueo AV en estadio 2-3;
• bradicardia (la frecuencia cardíaca es ≤50 latidos por minuto);
• alergia grave al elemento activo u otros componentes del fármaco;
• SSSU (también bloqueo cardíaco SA);
• angina de pecho espontánea;
• feocromocitoma no tratado;
• usar junto con el uso vascular parenteral de verapamilo o diltiazem;
• hipotensión severa con presión arterial sistólica por debajo de 85 mm Hg;
• daño a los vasos periféricos;
• malabsorción de glucosa-galactosa, hipolactasia hereditaria y deficiencia de lactasa de Lapp.

Efectos secundarios Carvedilol

Los principales efectos secundarios:

• problemas con los procesos hematopoyéticos: una forma leve de trombocitopenia;
• trastornos metabólicos: hipercolesterolemia, -glucemia o -volemia, excreción retardada de líquido y edema periférico. La hiperglucemia se observa comúnmente en diabéticos;
• disfunción del sistema nervioso central: parestesia, mareos, síncope, depresión, trastornos del sueño y dolores de cabeza;
• daño a los órganos visuales: deterioro del lagrimeo, alteración visual e irritación en el área de los ojos;
• síntomas asociados con el tracto urinario: alteración de la micción, edema periférico e insuficiencia renal;
• trastornos del tracto gastrointestinal: estreñimiento, vómitos, xerostomía, náuseas, dolor en el abdomen, diarrea y aumento de transaminasas;
• problemas con la función sexual: impotencia o hinchazón en el área genital;
• alteraciones en el trabajo del CVS: trastorno del flujo sanguíneo periférico, bradicardia o colapso ortostático;
• Deterioro de la función de la AOD: dolor en las extremidades;
• trastornos respiratorios: sequedad de la mucosa nasal y disnea (obstrucción) en personas con EPOC;
• problemas de la capa subcutánea y epidermis: prurito, urticaria, exantema de naturaleza alérgica y manifestaciones similares a la psoriasis y LP. Si el paciente está enfermo de psoriasis, puede tener un empeoramiento de los síntomas epidérmicos;
• otros: debilidad sistémica;
• ocasionalmente: bloqueo AV, angina de pecho y exacerbación de las manifestaciones de patologías asociadas a los vasos periféricos (claudicación intermitente, enfermedad de Raynaud, etc.).

El uso de carvedilol puede conducir al desarrollo de una forma latente de diabetes mellitus o un empeoramiento del curso de la diabetes existente, además de un control insuficiente de los niveles de glucosa sérica.

En el caso de la titulación del fármaco, la función contráctil del miocardio puede debilitarse (ocasionalmente).

Sobredosis

Con la intoxicación por carvedilol, es posible el desarrollo de insuficiencia cardíaca, bradicardia, vómitos, hipotensión intensa, espasmo bronquial, trastornos respiratorios, shock cardiogénico y convulsiones, así como paro cardíaco y pérdida del conocimiento.

Durante la terapia, es necesario controlar el funcionamiento de los sistemas corporales importantes para la vida. Las personas con intoxicación deben estar en cuidados intensivos (si es necesario).

Acciones de apoyo:

• para prevenir una forma severa de bradicardia, inyecte 0.5-2 mg de atropina por vía intravenosa;
• para mantener la función cardiovascular: el uso de glucagón (método jet IV 1-10 mg, y luego infusión IV de 2-5 mg por hora).

También se utilizan simpaticomiméticos: dobutamina, isoprenalina o epinefrina. El tamaño de la porción se ajusta según el peso del paciente.

En el caso de una forma refractaria de bradicardia, además de tomar medicamentos, se realiza estimulación eléctrica cardíaca.

Para prevenir el espasmo bronquial, los β-simpaticomiméticos se administran mediante infusión intravenosa o inhalación; además, se puede utilizar aminofilina intravenosa.

Para detener las convulsiones, se debe administrar diazepam por vía intravenosa (a un ritmo bajo).

La hemodiálisis será ineficaz porque el carvedilol se sintetiza a un ritmo elevado con las proteínas de la sangre.

Con un curso severo de signos de intoxicación, los procedimientos de mantenimiento se realizan durante mucho tiempo, ya que la redistribución y excreción del medicamento se ralentiza. La duración del tratamiento está determinada por la condición del paciente (se realiza hasta que la condición se estabilice).

Interacciones con otras drogas

Sustancias antiarrítmicas y antagonistas del Ca

La administración junto con diltiazem, amiodarona o verapamilo provoca hipotensión y bradicardia. En las personas que usan tales combinaciones, es necesario controlar los indicadores de presión arterial, así como realizar estudios de ECG.

El efecto sinérgico que se desarrolla cuando se usa carvedilol con antagonistas del Ca puede conducir a un trastorno de la conducción AV cardíaca, que provoca descompensación.

Es necesario controlar cuidadosamente el estado de las personas que combinan el medicamento con sustancias antiarrítmicas del subtipo I o con amiodarona. Existe evidencia del desarrollo de bradicardia y fibrilación ventricular, así como paro cardíaco en la etapa inicial del tratamiento con carvedilol en personas que usan amiodarona.

Con el uso parenteral de fármacos antiarrítmicos, puede producirse insuficiencia cardiovascular (fármacos antiarrítmicos de los subtipos Ia o Ic).

Existe información sobre la aparición de bradicardia cuando el fármaco se combina con reserpina, guanfacina, metildopa, guanetidina o IMAO (excluyendo la sustancia MAO-B). Con tales esquemas de uso, es necesario controlar la frecuencia cardíaca.

No puede ingresar el medicamento junto con dihidropiridinas, ya que esto puede provocar insuficiencia cardiovascular e hipotensión severa.

Los nitratos conducen a una disminución de la presión arterial en el caso de una combinación con medicamentos.

La administración simultánea del fármaco y digoxina conduce a un aumento en los valores de equilibrio de digoxina con digitoxina (en un 16 y 13%). Es necesario controlar el nivel en sangre de digoxina al comienzo de la terapia y al final de la selección de la porción de mantenimiento.

El fármaco potencia la actividad antihipertensiva de fármacos de otras categorías farmacológicas (barbitúricos, vasodilatadores, fenotiazinas, así como tricíclicos, alcohol y antagonistas del terminal α1).

La combinación de fármacos y ciclosporina requiere monitorizar los valores sanguíneos de esta última, porque pueden aumentar.

Sustancias antidiabéticas, incluida la insulina.

El medicamento puede neutralizar las manifestaciones de hipoglucemia; la actividad de la insulina y los medicamentos hipoglucemiantes se puede mejorar con el uso de medicamentos, por lo que es necesario controlar constantemente los valores de glucosa sérica en estas personas.

Cuando use una combinación con clonidina y necesite cancelar ambos medicamentos, primero detenga la administración de carvedilol y luego reduzca gradualmente la porción de clonidina.

Si se requiere anestesia por inhalación, se deben considerar interacciones inotrópicas y antihipertensivas negativas entre anestésicos y medicamentos.

El efecto terapéutico de los fármacos se debilita en el caso de una combinación con sustancias que retienen Na y líquido en el interior del organismo (corticosteroides, analgésicos antiinflamatorios y estrógenos).

Las personas que usan cimetidina, eritromicina, ketoconazol con barbitúricos, verapamilo y fluoxetina con haloperidol o rifampicina (sustancias que inducen o ralentizan la acción de las enzimas de la hemoproteína P450) deben estar bajo el control del médico, ya que el nivel del fármaco puede aumentar (o disminuir (con el introducción de inhibidores) mediante inductores).

La combinación con ergotamina conduce al desarrollo de un efecto vasoconstrictor significativo.

La combinación con sustancias que conducen al bloqueo neuromuscular provoca la potenciación de los impulsos neuromusculares.

El uso junto con simpaticomiméticos (agonistas adrenérgicos α o β) aumenta la probabilidad de un aumento de los valores de presión arterial o el desarrollo de bradicardia grave.

Condiciones de almacenaje

El carvedilol debe mantenerse fuera del alcance de los niños pequeños, en un lugar oscuro. Las lecturas de temperatura están en el rango de 15-25 ° C.

Duracion

El carvedilol se puede utilizar dentro de los 24 meses a partir de la fecha de fabricación de la sustancia terapéutica.

Análogos

Los análogos de las drogas son Coriol y Acridilol con Corvazan, así como Dilatrend.

Reseñas

Carvedilol recibe buenas críticas de especialistas médicos: se considera bastante eficaz en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, así como en el control de la conducción AV y la fibrilación auricular. Además, recibe buenas respuestas como tratamiento para la hipertensión arterial, lo que aumenta su valor medicinal.