Diloxol

El diloxol es un fármaco con efecto antitrombótico.

El fármaco destruye los procesos de agregación plaquetaria, bloqueando la síntesis de difosfato de adenosina y las terminaciones que se encuentran en la membrana plaquetaria, y al mismo tiempo activa las terminaciones glicoproteicas IIb / IIIa. [1]

El agente terapéutico ayuda a debilitar la agregación plaquetaria asociada con la actividad de otros agonistas y también ralentiza su activación, que se produce bajo la influencia del difosfato de adenosina liberado.

Indicaciones Diloxol

Se utiliza para prevenir los síntomas de la aterotrombosis:

• en personas que hayan sufrido previamente un infarto de miocardio o un ictus isquémico con un trastorno arterial periférico establecido (aterotrombosis vascular y lesiones arteriales de las piernas);
• en personas con síndrome coronario activo: sin aumento del índice ST (angina inestable y sin infarto Q), incluidos aquellos que se han sometido a una cirugía de bypass al realizar una angioplastia coronaria; con un aumento de los valores de ST (junto con la aspirina).

Además, se prescribe para prevenir trastornos aterotrombóticos y tromboembólicos en la fibrilación auricular.

Forma de liberación

La liberación de un medicamento se vende en forma de tabletas: 14 piezas dentro de un paquete celular; dentro de un paquete: 1 o 2 de esos paquetes.

Farmacodinámica

Clopidogrel tiene un efecto al cambiar irreversiblemente el efecto de las terminaciones de ADP en las plaquetas. Las plaquetas se dañan bajo la influencia del clopidogrel, permaneciendo en este estado durante todo el ciclo de vida; la restauración de la función plaquetaria normal ocurre de acuerdo con la tasa de renovación plaquetaria (alrededor de 7 días). [2]

Se desarrolla una ralentización de la agregación plaquetaria estadísticamente significativa relacionada con el tamaño de la porción después de 2 horas desde el momento de la administración de una dosis oral única de clopidogrel. Las dosis reutilizables de 75 mg de fármacos inhiben significativamente la agregación plaquetaria asociada con la actividad de ADP ya en el primer día. Esta desaceleración aumenta progresivamente, alcanzando valores de equilibrio a los 3-7 días. En valores de equilibrio, el valor medio de supresión de la agregación plaquetaria, observado a una dosis diaria de 75 mg, es del 40-60%.

Después de suspender el tratamiento, la agregación plaquetaria y la duración del sangrado vuelven al nivel anterior, a menudo después de aproximadamente 1 semana.

Farmacocinética

Con múltiples dosis orales de 75 mg por día, el clopidogrel se absorbe rápidamente. Según el cálculo de la excreción urinaria de los elementos metabólicos de clopidogrel, su absorción es inferior al 50%.

El principal producto de desintegración circulante tiene una farmacocinética lineal (el nivel plasmático aumenta de acuerdo con el tamaño de la dosis del fármaco) dentro del rango de dosificación de 0,05-0,15 g de clopidogrel.

La mayor parte del clopidogrel participa en procesos metabólicos intrahepáticos. Su principal producto metabólico, un derivado del ácido carboxílico, no altera la agregación plaquetaria. Contiene aproximadamente un 85% de compuestos similares al elemento activo que circula dentro del plasma. El nivel de la Cmax intraplásmica del elemento metabólico se anota aproximadamente 1 hora después de la aplicación de Diloxol.

Los componentes anteriores están involucrados de manera reversible en la síntesis de proteínas in vitro (en un 98 y un 94%). Se encontró que esta síntesis no se satura en grandes volúmenes in vitro.

Aproximadamente el 50% del fármaco se excreta en la orina y aproximadamente el 46% se excreta en las heces. El término para la vida media de un producto metabólico es de 8 horas con una dosis única y múltiples.

Dosificación y administración

El diloxol se toma por vía oral, sin referencia a la ingesta de alimentos. Por lo general, se toman 75 mg del medicamento 1 vez al día.

En el caso de SCA (con un aumento y sin un aumento en el elemento ST), la terapia comienza con una porción de carga de una sola vez de 0.3 gy luego se usa 75 mg, 1 vez por día. Cuando se combina con aspirina, aumenta la probabilidad de sangrado, por lo que no se deben utilizar dosis superiores a 0,1 g. El efecto terapéutico máximo se suele observar después de 3 meses de terapia.

Para las personas mayores de 75 años, el tratamiento debe iniciarse sin consumir la porción de carga.

En el caso de la fibrilación auricular, se toman 75 mg del medicamento 1 vez.

• Solicitud para niños

Está prohibido prescribir en pediatría.

Uso Diloxol durante el embarazo

Diloxol no se usa para la lactancia ni el embarazo.

Contraindicaciones

Las principales contraindicaciones:

• insuficiencia del hígado;
• alergia al clopidogrel;
• hipersensibilidad a elementos adicionales de la droga;
• forma activa de sangrado.

Se requiere precaución cuando se usa en personas con insuficiencia renal crónica, debilitamiento hereditario de la actividad de la isoenzima CYP2C19 o riesgo de hemorragia. Además, en personas que consumen AINE, heparina, aspirina y sustancias que inhiben la glucoproteína IIb / IIIa.

Efectos secundarios Diloxol

Entre los efectos secundarios:

• cambios en las indicaciones sanguíneas: leuco-, granulocito-, neutro-, pancito- y trombocitopenia grave, eosinofilia, anemia (también aplásica), púrpura trombocitopénica y agranulocitosis;
• daño inmunológico: intolerancia cruzada con tienopiridinas (ticlopidina o prasugrel), enfermedad del suero y síntomas anafilactoides;
• problemas mentales: alucinaciones y confusión;
• trastornos neurológicos: cefalea, parestesias, alteraciones del gusto, hemorragia intracraneal y mareos;
• trastornos oftálmicos: hemorragia retiniana, conjuntival u ocular;
• lesiones otorrinolaringológicas: vértigo;
• trastornos cardiovasculares: vasculitis, disminución de los valores de la presión arterial, hematoma, hemorragia de la herida después de la cirugía y hemorragia grave;
• trastornos respiratorios: hemorragia nasal o pulmonar, broncoespasmo, neumonitis intersticial, neumonía eosinofílica y hemoptisis;
• problemas digestivos: dolor abdominal, distensión abdominal, sangrado dentro del tracto gastrointestinal, gastritis, diarrea, náuseas, úlceras y estreñimiento. Sangrado (que afecta al tracto gastrointestinal o de naturaleza retroperitoneal), hepatitis, insuficiencia hepática activa, hemorragia retroperitoneal, pancreatitis, función hepática anormal, colitis (tipo linfocítica o ulcerativa) y estomatitis;
• lesiones dermatológicas: prurito, edema de Quincke, hemorragia debajo de la piel, erupciones (también exfoliativas), eccema, dermatitis ampollosa, liquen plano, púrpura, urticaria, síndrome de intolerancia a fármacos y síndrome DRESS;
• disfunción de la AOD: mialgia, artritis, artralgia y hemartrosis;
• trastornos de la actividad urinaria: hematuria, glomerulonefritis y aumento de los valores de creatinina en sangre;
• manifestaciones sistémicas: estado febril.

Sobredosis

Síntomas de intoxicación: aparición de complicaciones hemorrágicas y prolongación del período de sangrado.

Es necesario detener el sangrado resultante y realizar un procedimiento de transfusión de plaquetas.

Interacciones con otras drogas

Es necesario combinar cuidadosamente Diloxol con AINE, ya que esto puede aumentar la probabilidad de sangrado dentro del tracto gastrointestinal.

Las pruebas realizadas con microsomas hepáticos humanos revelaron que el fármaco ralentiza la actividad de la isoenzima CYP 2C9, que forma parte de la enzima hemoproteína P450 (2C9). Como resultado, el índice plasmático de fármacos como la tolbutamida o la fenitoína puede aumentar, ya que sus procesos metabólicos proceden con la participación del CYP 2C9.

Es necesario abandonar la combinación del medicamento con sustancias a base de hierbas (ginkgo biloba, té verde, ajo, jengibre, ginseng, anacyclus medicinal, esculus, uncaria pubescente, angélica, prímula de dos años y trébol rojo), ya que tienen un efecto antitrombótico.

Condiciones de almacenaje

El diloxol debe almacenarse a temperaturas entre 15-25 ° C.

Duracion

El diloxol se puede usar por un período de 24 meses a partir de la fecha de venta del medicamento.

Análogos

Los análogos de la droga son las drogas Arthrogrel, Avix y Areplex con Gridoklein, así como Agrel y Aterocard.