Disgenesia gonadal

La patología causada por defectos cromosómicos, que se acompaña de un desarrollo gonadal anormal en el período embrionario, se llama disgenesia gonadal. El trastorno se forma en el período embrionario y puede ir acompañado de ciertos trastornos somáticos.

La disgenesia gonadal es un trastorno cromosómico que implica la pérdida de un cromosoma X o un fragmento del mismo, lo que causa el desarrollo de problemas con las glándulas sexuales. Un trastorno típico es la formación inadecuada de testículos u ovarios. [1]

Epidemiología

La falla más frecuente de la capacidad ovárica es la disgénesis gonadal, que se puede observar en pacientes con ovarios rudimentarios, particularmente en pacientes con síndrome de Turner. Esta patología se diagnostica en aproximadamente 1-2 casos entre tres mil niñas nacidas, que se asocia con el grupo cromosómico 45X. El síndrome a menudo se asocia con tipos de mosaicos, por ejemplo, 45X/46XX, o 45X/46XY, así como con cariotipos con un cromosoma X anormal (división parcial de un brazo de XDEL [XP-], o XDEL [XQ-] o cromosoma X).

Los pacientes con una deleción del brazo corto del cromosoma X tienen una apariencia fenotípica similar al síndrome de Turner, pero son fértiles. La eliminación del brazo largo del cromosoma X se acompaña de un físico normal en el fondo de la disfunción ovárica.

Alrededor del 5% de los pacientes diagnosticados con síndrome de Turner tienen monosomía X. El resto tiene formas de mosaico. La presencia del gen SRY implica un mayor riesgo de virilismo y neoplasias gonadales. Los pacientes con síndrome de Turner a menudo tienen disgerminomas y gonadosblastomas.

En más de la mitad de los casos, el diagnóstico de disgénesis gonadal se realiza a los 12 años o posteriores, y en el 20% de los pacientes después de los 16 años.

La disgenesia gonadal se diagnostica con mayor frecuencia en personas de los países de Europa del Este y de Europa occidental. La incidencia es mucho menor en África debido a algún determinismo racial, geográfico y ambiental.

Causas Disgenesia gonadal

Las razones para el desarrollo de la disgénesis gonadal no se comprenden completamente. Este problema todavía está siendo estudiado por genetistas y ginecólogos de todo el mundo. Según la información ya conocida, la enfermedad puede desarrollarse mediante tales mecanismos:

• Un trastorno génico espontáneo que ocurre bajo la influencia de factores externos o internos desfavorables.
• Anormalidad genética debido a factores defectuosos por parte de uno de los padres.

Veamos las razones anteriores con más detalle.

El estudio de las anormalidades génicas se realizó utilizando biomaterial parental, que arrojó estos resultados:

• Casi el 5% de las personas femeninas tienen mutaciones en sus huevos. En tales situaciones, la fertilización da como resultado una anormalidad genéticamente determinada en el desarrollo de los genitales del futuro bebé, que ocurre en el 98% de los casos.
• En el 7-8% de los hombres, existe una tendencia a desarrollar defectos genéticos. El riesgo es mayor en hombres con asthenozoospermia o teratozoospermia: en el 20% de estos pacientes, hay un defecto genético en los gametos, mientras que se conserva la fertilidad.

La disgenesia de las gónadas, causada por anomalías genéticas, puede ir acompañada de discapacidad intelectual y en una forma severa.

En cuanto a los defectos de desarrollo accidentales o inducidos, estos ocurren con mayor frecuencia y pueden estar relacionados con factores como estos:

• El abuso de fumar durante la maternidad (el principal papel patológico es desempeñado por el monóxido de carbono, el óxido nítrico y las nitrosaminas, lo que conduce a la aparición de trastornos en el futuro niño en aproximadamente 13-14% de los casos);
• Uso de bebidas que contienen alcohol durante el embarazo;
• Condiciones ambientales desfavorables, exposición a altas dosis de rayos ionizantes, lo que conduce a la formación de radicales libres que dañan los sitios cromosómicos e interrumpen el equilibrio de material genético (esto ocurre en el 2-10% de los casos);
• Consumo de alimentos con nitratos, tanto orgánicos como inorgánicos (frutas y verduras tratadas con fertilizantes de nitrato para aumentar los rendimientos);
• Estrés prolongado y/o profundo acompañado de exceso de corticosteroides y catecolaminas en el torrente sanguíneo.

No se comprende completamente el mecanismo específico del impacto negativo de los factores desfavorables en el desarrollo de la disgénesis gonadal y otras patologías embrionarias.

Factores de riesgo

Los factores de riesgo incluyen factores como:

• Historia obstétrica insatisfactoria, toxicosis prolongada y otros problemas de salud de la futura madre;
• Enfermedades infecciosas virales, microbianas, fúngicas durante el período de gestación;
• Intoxicación severa.

Estos factores son principalmente importantes durante el primer trimestre. Durante la formación del futuro bebé, el riesgo de disgenesia se reduce algo, desaparece por completo en aproximadamente 4-5 meses de embarazo. Detectar la influencia de tales factores: la tarea del obstetra-ginecólogo. La prevención de complicaciones desfavorables debe llevarse a cabo en el período de planificación de la concepción, con la participación de un genetista.

Patogenesia

La formación de la patología de la disgénesis gonadal comienza en la etapa de la embriogénesis, y las principales características sexuales completan su formación en 5-6 semanas de gestación. Durante todo el período del primer trimestre, existen riesgos de anomalías fenotípicas en el futuro bebé.

Para que las glándulas se formen correctamente, se necesitan 2 cromosomas: XX o XY, de acuerdo con el ovario o el testículo. La aparición de disgenesia se identifica con mayor frecuencia con una anormalidad en el cromosoma X. La diferenciación glandular no termina; Se pueden formar varias variaciones de la enfermedad.

En la disgénesis gonadal, las glándulas sexuales están completamente desarrolladas, más a menudo mujeres, lo que sirve como una diferencia con la verdadera forma de hermafroditismo. Las gónadas completas están completamente ausentes en aproximadamente el 20% de los casos, que se asocia con infertilidad.

Alrededor de la mitad de los pacientes tienen cariotipo 45X, una cuarta parte de los pacientes tienen mosaicismo sin cambios estructurales (46XX/45X), y otro cuarto tiene cambios estructurales en el cromosoma X, tanto con y sin mosaicismo.

La variación 45X se debe a la pérdida de un cromosoma durante la gametogénesis en la madre o al padre, o a la mitosis errónea durante la división temprana de una célula diploide fertilizada.

La estatura corta y otras anormalidades somáticas son el resultado de la pérdida de material genético en el brazo corto del cromosoma X.

La formación de masas gonadales ocurre cuando se pierde material genético en el brazo largo o corto del cromosoma X. En pacientes con alteraciones de mosaicismo o cromosomas X, las anomalías fenotípicas pueden variar en la gravedad.

La patogénesis de la osteoporosis concomitante con la disgénesis gonadal no se entiende completamente. Presumiblemente, el trastorno es una consecuencia directa de la falta de material genético en el cromosoma X, lo que resulta en la producción de una matriz irregular por los osteoblastos. Una causa subyacente similar se confirma mediante el mapeo del cromosoma X. Factores adicionales se convierten en trastornos hormonales. No se alcanza el nivel de estrógeno necesario para la pubertad, se inhibe el crecimiento de la capa ósea cortical, se altera la estructura de la parte trabecular. Además, el sistema de hormona de crecimiento - factor de crecimiento similar a la insulina en la pubertad no se activa en los pacientes.

Síntomas Disgenesia gonadal

La sintomatología de la enfermedad tiene sus propias diferencias, dependiendo del tipo de disgénesis gonadal.

La forma típica se caracteriza por características como:

• Pequeña estatura, en la gran mayoría de los casos que no exceden 1,55 m;
• Ausencia de un ciclo mensual, ausencia de pubertad como tal, ausencia de capacidad reproductiva;
• La aparición de sangrado mensual espontáneo en el fondo de la reserva ovárica mínima;
• Colocación de oídos discreto;
• "Párpados mongoles".
• Indistinguabilización del color (ceguera en color);
• Pobre desarrollo de uñas;
• Cambios aórticos, estrechamiento aórtico.

En la variante pura de la disgénesis, a menudo no se encuentran cambios patológicos obvios, pero hay un subdesarrollo del sistema genital y glandular. Los pacientes tienen un alto riesgo de desarrollar patologías neoplásicas de los órganos genitales, en particular, disgerminoma, gonadoblastoma, que se forman a partir de estructuras celulares residuales del período embrionario. Los procesos neoplásicos de este tipo son particularmente agresivos, difíciles de tratar, tienen resistencia a la radio, por lo que las posibilidades de cura son delgadas. El primer signo de complicaciones es el síndrome de Viril (pérdida de cabello masculino, engrosamiento de voz, etc.).

La forma mixta de disgenesia gonadal se manifiesta por síntomas como:

• Turning;
• Genitales infantiles;
• Falta de un ciclo mensual;
• Trastornos del sistema cardiovascular (a menudo - defectos cardíacos);
• Trastornos de configuración de tórax (no en todos los pacientes).

La variante mixta es relativamente rara, y la sintomatología es inespecífica. [2]

Primeros signos

Se considera que los signos clínicos comunes de la disgenesia gonadal son:

• Linfoedema de los pies, manos, parte superior del cuerpo, área del cuello en bebés recién nacidos;
• Falta de crecimiento;
• Construcción robusta;
• Pechos en forma de cañón agrandados, glándulas mamarias de conjunto ancho (a menudo con pezones retraídos);
• Formación tardía de características sexuales secundarias y el comienzo del ciclo menstrual;
• Hipoplasia de los genitales externos con tamaño normal del clítoris;
• Hipoplasia uterina marcada, alargamiento vaginal y estrechez;
• Límite de crecimiento de cuello corto y bajo en el cabello;
• Un tipo facial característico ("vejez");
• Desarrollo mandibular, paladar arqueado, deformidad dental;
• Hiperpigmentación de los párpados;
• Caída de los párpados superiores, estrabismo, epicanto;
• Pliegues cervicales transversales pronunciados;
• Trastornos musculoesqueléticos (curvatura de la columna espinal, osteoporosis);
• Patologías cardiovasculares, urogenitales.

Etapa

La diferenciación sexual es un orden definitivo de etapas y procesos. El sexo cromosómico, que se forma en la fertilización, determina el sexo gonadal, que determina el desarrollo del sexo fenotípico, según el cual se forma el sistema urogenital masculino o femenino. Las fallas en cualquiera de las etapas de la embriogénesis implican un desorden de diferenciación sexual.

En la primera etapa, se produce la formación de sexo cromosómico. Luego, hasta aproximadamente 40 días de gestación, los embriones se desarrollan de acuerdo con el mismo escenario con la formación de gónadas indiferenciadas.

En la segunda etapa, las gónadas indiferenciadas se transforman en ovarios o testículos. El desarrollo sexual fenotípico adicional conduce a la formación del sistema urogenital masculino y femenino. La formación de los genitales internos ocurre a partir de los conductos de Müllerian y Wolff, que se encuentran muy juntos temprano en el desarrollo embrionario. Los genitales externos y la uretra en diferentes sexos se forman a partir de un elemento común, el seno urogenital, el tubérculo genital, los pliegues y las hinchazón.

La formación del fenotipo masculino ocurre bajo la influencia de las hormonas: sustancias que inhiben los conductos de Müllerianos y la testosterona, un producto de la secreción testicular embrionaria. En ausencia de testículos, el sexo fenotípico se desarrolla a lo largo de las líneas femeninas.

Formas

Se conocen cuatro tipos de disgénesis gonadal:

• La disgenesia típica (síndrome de Sherhevsky-Turner) es un defecto claro, un subdesarrollo sexual total. El órgano uterino y las trompas de Falopio están subdesarrollados. Las gónadas tienen la apariencia de hilos de conexión delgados, lo que indica un cariotipo de 45x. La altura de los pacientes no excede los 1,5 metros, hay defectos en la formación de la dentición, el estrabismo, el "pliegue mongol". El físico es robusto, con un cuello acortado cubierto con pliegues de piel. Bajo peso, edema de las extremidades, la deformidad craneal y del codo, las violaciones de la configuración de los oídos y el pecho, la asimetría y la depresión de los pezones son características. Se puede observar hiperpigmentación en el cuerpo, los omóplatos sobresalientes. A menudo, los pacientes tienen trastornos del aparato cardiovascular, musculoesquelético y urinario. Las características sexuales secundarias están ausentes. Se detecta una disminución o ausencia de cromatina sexual. Para los bebés, el "rostro del viejo" se considera un signo característico.
• La disgenesia leve es causada por el mosaicismo genético 45X/46XX. La magnitud del defecto cromosómico determina la intensidad de la sintomatología y su proximidad a las manifestaciones del síndrome de Shereshevsky-Turner. El predominio del conjunto cromosómico correcto facilita la imagen clínica. Los pacientes con mayor frecuencia tienen un crecimiento normal, el desarrollo de características sexuales es posible en el contexto de un ciclo mensual normal. Sin embargo, el desarrollo de genitales es incompleto.
• La disgenesia gonadal pura es causada por el cariotipo 46XX o 46XY (disgénesis completa, síndrome de Swyer) y se caracteriza por el predominio de las características femeninas con un físico eunuchoide (senos anchos en el fondo de la pelvis estrecha). El crecimiento es promedio o incluso alto, no se detectan diferencias de sexo, pero hay infantilidad sexual sin violaciones marcadas de la anatomía de los órganos. Las glándulas reproductivas aparecen como tractos fibrosos, con la presencia de células germinales adecuadas. El síndrome a menudo se combina con un mayor riesgo de formación de tumores en las gónadas, como resultado de los cuales se eliminan las glándulas. La patología se conoce no antes de la pubertad: las glándulas mamarias son pequeñas o tienen la apariencia de sellos pequeños. Se observa hipoplasia sexual, baja pérdida de cabello. Puede haber una descarga escasa como la menstruación.
• La disgenesia mixta es una manifestación típica de hermafroditismo. Hay un cariotipo 45X/46XY, que está representado por el fenotipo masculino y femenino. Existe una alteración defectuosa de los gonosomas con la formación multiescala de un fenotipo genético de células sexuales. En la ausencia o inactividad completa de Y, cromosomas X, se observa la formación de tejido indiferenciado de empujes gonadales. La sintomatología patológica se detecta inmediatamente después del nacimiento del niño. Los genitales externos se mezclan: en el contexto del clítoris hipertrofiado, hay labios agrandados del tipo escrotal, y en el curso de la pubertad prevalecen los signos masculinos (síndrome de Verilny), como el vello facial, enrojecimiento de la voz. Las glándulas mamarias están subdesarrolladas, hay hipoplasia del útero y las trompas de Falopio. La patología puede parecerse a la disgénesis típica, pero rara vez se observan defectos en los órganos internos.

Una variedad tan amplia de formas de disgénesis se debe al impacto negativo de ciertos factores durante la formación de estructuras fenotípicas genéticas que determinan la identidad sexual o el desarrollo del grupo glandular del sistema sexual. Los tejidos gonadales defectuosos mueren y se transforman en elementos de tejido conectivo que no pueden producir células germinales masculinas y desarrollarse. [3]

Complicaciones y consecuencias

Los trastornos del crecimiento esquelético se observan en más del 95% de los casos de disgénesis gonadal. El retraso del crecimiento comienza en el período intrauterino, pero se hace más notable después de los 10-12 años de edad.

La ausencia de desarrollo puberal es característica, aunque a veces se observa la pubertad parcial en casos de variación del cariotipo mosaico, y en situaciones aisladas existe la posibilidad de un embarazo independiente.

El linfedema de las extremidades, que ocurre directamente en los bebés recién nacidos, desaparece en unos pocos días o meses. Pero incluso a una edad avanzada, la hinchazón puede reaparecer con ciertas cargas (carrera, hipotermia). Esto se debe al desarrollo incorrecto del sistema linfático. En casos severos, se puede requerir la ayuda de un cirujano: los pacientes se someten a angioplastia.

En el 30% de los pacientes con disgénesis gonadal, los defectos cardíacos (más a menudo izquierdo) se diagnostican debido a la formación inadecuada del sistema linfático. Las patologías más comunes son la coartación aórtica, la válvula aórtica bicúspide, la dilatación de la raíz. Con el diagnóstico oportuno, la cirugía a menudo se prescribe para prevenir complicaciones formidables. En casos relativamente leves, se observa disfunción cardíaca: aumento de la presión arterial, prolapso de la válvula mitral.

La pérdida auditiva a menudo se observa en los órganos auditivos. Se desarrolla la pérdida auditiva neurosensorial o conductiva, a menudo en la infancia y en adultos mayores de 35 años. Los problemas auditivos en la infancia a menudo conducen a un mal desarrollo psicomotor: las habilidades del habla y la inteligencia se ven afectadas.

El daño renal se observa en aproximadamente la mitad de los pacientes con disgénesis gonadal. Forma irregular de los órganos, su fusión, hipoplasia, localización atípica: todos estos defectos con el tiempo pueden conducir a la presión arterial alta, contribuyen a enfermedades urinarias infecciosas.

Otra consecuencia importante de la disgénesis gonadal son los trastornos psicológicos y conductuales provocados por las características externas y de otro tipo de los pacientes. A menudo, una persona enferma está aislada de sus compañeros, incluso a una edad temprana, debido a la cual experimenta dificultades con la socialización. [4]

Implicaciones para pacientes con disgénesis XX de las Gónadas:

• Debido a la producción de estrógenos deteriorados, las glándulas mamarias no se desarrollan, el útero no funciona y el ciclo mensual está ausente antes del tratamiento con estrógenos;
• La progesterona no se produce, el ciclo mensual es inestable hasta que se administra el tratamiento de progestina;
• En el fondo de la incapacidad de las gónadas para producir huevos, una mujer no puede quedar embarazada sola.

Diagnostico Disgenesia gonadal

Las medidas de diagnóstico son realizadas por un ginecólogo en cooperación con un genetista médico: el proceso de diagnóstico generalmente no es muy difícil. Los especialistas evalúan visualmente el desarrollo del sistema musculoesquelético, genitales externos, sistema glandular y realizan pruebas genéticas. Realice el examen de ultrasonido de los órganos y riñones pélvicos, evalúe el trabajo del corazón con electrocardiografía. Examen laparoscópico de las gónadas, biopsia, medición del nivel de cromatina y calidad de antecedentes hormonales.

En la primera infancia, la disgénesis gonadal se reconoce por la presencia de linfedema de las manos y los pies, pliegues cervicales, plegables de piel occipitales excesivos excesivos, pechos tiroideos con pezones ampliamente separados y bajo peso al nacer. Además, los pacientes tienen una cara típicamente con forma de mandíbula reducida, epicanto, orejas de menor tamaño o con forma irregular, párpados caídos y la llamada "boca de pez". Uno de cada dos pacientes tiene acortamiento de los metacarpianos IV y otro de 4-5 pacientes tiene coartación aórtica.

Los trastornos asociados incluyen malformaciones renales, hiperpigmentación, hipoplasia de uñas, discapacidad auditiva, patologías autoinmunes e hipotiroidismo.

Hasta hace unos años, se realizaron pruebas de cromatina sexual para evaluar la interrupción del cromosomas X. Estas son células Bara específicas, que son el producto de la inactivación de uno de los cromosomas X. Los pacientes con cromosoma establecido 45X fueron remitidos a la serie de cromatina negativa. Pero solo la mitad de los pacientes con disgénesis gonadal (individuos con cariotipo 45X, mosaicismo marcado y trastornos estructurales) pueden referirse a la misma serie. Por lo tanto, para la precisión diagnóstica, dicho análisis debe complementarse necesariamente con el examen de cariotipo.

El nivel de hormona estimulante del folículo en suero, que se eleva en la primera infancia, luego disminuye a los valores normales, y después de 9 años de edad aumenta a los valores característicos de los castrados. Al mismo tiempo, los niveles de hormonas luteinizantes en suero también aumentan y los niveles de estradiol disminuyen. En aproximadamente el 2% de los pacientes con variación 45X y 12% de los pacientes con mosaicismo, los ovarios tienen suficientes folículos para producir sangrado menstrual periódico. Y con lesiones mínimas, los pacientes a veces quedan embarazadas, aunque su período reproductivo suele ser corto.

El diagnóstico instrumental se representa con mayor frecuencia por radiografía, ultrasonido, electrocardiografía.

Los cambios en el lado de la columna espinal se pueden monitorear radiográficamente:

• Una primera vértebra cervical de menor tamaño;
• Anormalidades del cuerpo vertebral;
• Escoliosis.

Algunos pacientes con disgénesis gonadal también tienen displasia congénita de cadera. En algunos casos, existen anormalidades del crecimiento dental que requieren la ayuda de un ortodoncista.

Hay bastante información sobre la formación de osteopenia o osteoporosis en personas con disgénesis gonadal. Los pacientes tienen una mayor incidencia de fracturas óseas, especialmente en la muñeca, la columna vertebral y el cuello femoral. Los cambios en el aparato óseo ocurren en la primera infancia: principalmente la capa cortical se ve afectada, lo que ocurre en el contexto de los procesos metabólicos intraóseos lentos. En la edad adulta, el metabolismo intraóseo aumenta significativamente.

Diagnóstico diferencial

Se debe distinguir la disgenesia gonadal típica:

• De una variante mixta de patología, cuando en un lado hay un testículo y en el otro lado hay una masa gonadal;
• A partir de la variante pura de la disgénesis, cuando se encuentran los tratados gonadales en ambos lados en el fondo del cariotipo normal, el crecimiento adecuado y la amenorrea primaria;
• Desde el síndrome de Noonan, una patología autosómica dominante con plegamiento de la piel en el cuello, estatura corta, defectos cardíacos congénitos, curvatura de valgo de los antebrazos y otras anomalías congénitas en el fondo de gónadas normales y cariotipo.

El diagnóstico se lleva a cabo inmediatamente después del nacimiento, o en la pubertad, cuando la amenorrea se detecta en el contexto de los defectos congénitos del desarrollo.

El síndrome de Noonan es una patología con características fenotípicas de la disgénesis gonadal y la tipificación cromosómica normal. El síndrome se hereda en un patrón autosómico dominante u ocurre debido a la expresión de un gen anormal ubicado en el brazo largo del duodécimo cromosoma.

Las características de la diferenciación y el diagnóstico de la disgénesis gonadal pura y el síndrome de Noonan se resumen en la siguiente tabla:

Síntoma	Disgénesis gonadal	Síndrome de Noonan
Apariencia	Típico de la disgénesis gonadal.	Recuerda la apariencia en la disgénesis gonadal
Defectos del corazón	Defectos cardíacos predominantemente izquierdo, estenosis aórtica	Defectos cardíacos del lado derecho, estenosis de la arteria pulmonar
Desarrollo intelectual	Más a menudo normal	Perturbado en casi uno de cada dos pacientes
Altura de nacimiento	Por debajo de lo normal	Norma
Crecimiento final	Por debajo de lo normal	Por debajo de lo normal en uno de cada dos pacientes
Góndolas	Disgénesis gonadal	Norma
Género	Femenino	Hombre y mujer
Cariotipo	Ha habido un cambio	Norma

Tratamiento Disgenesia gonadal

En el período esperado de la pubertad, comienza la sustitución de la terapia de estrógenos, que es necesario para estimular el desarrollo de glándulas mamáticas, genitales externos e internos. Durante el primer año de administración de estradiol, el desarrollo del sistema musculoesquelético se duplica aproximadamente, pero el crecimiento en la mayoría de los casos no alcanza la norma absoluta.

Las neoplasias gonadales son poco frecuentes en pacientes con variación 45X, en contraste con pacientes con mosaicismo de cromosomas y. Dado esto, la eliminación de masas gonadales se recomienda en todos los casos de síndrome viril.

Objetivos del tratamiento principal:

• Aumento en el rendimiento del crecimiento;
• Instalación de la menstruación regular, la formación de características sexuales secundarias;
• Terapia de patologías concomitantes, corrección de defectos del desarrollo;
• Prevención de los trastornos del sistema óseo (en particular, osteoporosis).

Actualmente, la hormona de crecimiento recombinante obtenida por la tecnología ADNA se utiliza para normalizar el crecimiento. En nuestro país, a menudo se usan drogas como norditropina, genotropina, humatrop, saizen, rastan. El esquema moderno de la terapia para la corrección del crecimiento es el siguiente: todos los días en la noche inyectan subcutáneamente el medicamento en una dosis de 0.05 mg por kilogramo por día. El tratamiento se completa cuando la edad ósea del paciente es igual a 15 años, en el contexto de una caída en el crecimiento de hasta 2 cm por año. El tratamiento prolongado estimulante del crecimiento durante la pubertad conduce a un mejor crecimiento final. La terapia es monitoreada por un endocrinólogo pediátrico, con monitoreo repetido cada seis meses.

El tratamiento de reemplazo de estrógenos se prescribe para imitar el desarrollo sexual adecuado tanto como sea posible. Normalmente, el desarrollo de las glándulas mamarias comienza a los 10 años de edad, después de lo cual comienza la primera respuesta mensual. Antes de prescribir la terapia de estrógenos, las hormonas gonadotrópicas se evalúan para garantizar que la pubertad espontánea no sea posible. Si las gonadotropinas están elevadas, se inicia la terapia de estrógenos.

Con valores normales de LH y FSH realizan ultrasonido del útero y los apéndices. El tratamiento se lleva a cabo teniendo en cuenta el efecto dependiente de la dosis del estrógeno sobre la maduración esquelética: las dosis bajas estimulan el crecimiento esquelético y las altas dosis lo inhiben. Se ha descubierto que el uso sustitutivo de estradiol desde la edad de 12 años no tiene un efecto adverso en el crecimiento final de los pacientes en el contexto del tratamiento con hormona del crecimiento. Se permite usar preparaciones orales, medios transdérmicos (parches, geles, etc.). La dosis inicial puede ser una décima o octava de la cantidad adulta de estradiol, con un aumento adicional de más de 24 meses.

Después de dos años, cambie a dosis equivalentes para niñas: 2 mg/día estradiol, 0.1 mg en la versión transdérmica, 2.5 mg/mes de estradiol dipropionato en forma de inyecciones V/M. La progesterona está conectada después de 2 años desde el inicio de la ingesta de estrógenos, antes del inicio de la menstruación.

El uso de anticonceptivos sintéticos no es deseable.

En la edad adulta, la imitación de la función ovárica adecuada se realiza al prescribir las preparaciones sustitutivas de estrogénica y de progesterona. Se recomienda el uso de estrógenos conjugados o naturales:

• Premarina a una dosis de 0.625-1.25 mg por día;
• Estrofeno a una dosis de 2 mg por día.

Los medicamentos que contienen progesterona se usan como complemento, del día 15 al 25 del tratamiento cíclico:

• Acetato de medroxiprogesterona 5 a 10 mg por día;
• Norethindrona 1-2 mg por día.

Se permite prescribir medios combinados, que contienen estrógenos y gestágenos naturales (Divina, Cycloprogynova), según el esquema cíclico.

Se desaconseja el uso de fármacos o anticonceptivos que contienen estrógenos sintéticos que contengan etinilestradiol. Finalizar estrógenos y progestinas a la edad de la norma esperada de la menopausia (desde 50 años), o continuar tomando solo estrógenos para prevenir la osteoporosis. El calcio (1000-1200 mg por día) se toma profilácticamente para el mismo propósito.

La terapia de reemplazo hormonal para la disgénesis gonadal a menudo se acompaña de efectos secundarios indeseables, como:

• Dolor en el área del pecho;
• Náuseas, aumento del apetito, dolor abdominal;
• Cambios en la cantidad de moco cervical;
• Un sentimiento de fatiga, debilidad general;
• Espasmos musculares en las extremidades;
• Aumento de peso, edema;
• Mayor riesgo de trombosis.

Sin embargo, a pesar de los posibles efectos secundarios, el uso de medicamentos de reemplazo para la disgenesia gonadal es una necesidad terapéutica respaldada por expertos médicos internacionales. [5]

Tratamiento de fisioterapia

La fisioterapia no es el tratamiento definitivo para la disgénesis gonadal. Sin embargo, este tratamiento complementario ayuda a mejorar el bienestar de los pacientes y mejora la efectividad de otros tratamientos.

• Puntos de acupuntura Nei-Guan, Da-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapia: tomando baños de aire con temperatura del aire de al menos 18 ° C.
• Hidroterapia (ruidos, rubor, lluvias, coníferas, contraste, baños de salvia).
• Balneoterapia (dióxido de carbono, perla, oxígeno, radón, baños yodobrómicos).
• Electroforesis endonasal de magnesio, litio, bromo.

La magnetoterapia en la zona del collar se prescribe para acelerar la circulación sanguínea, normalizar la presión en los vasos, mejorar el trabajo del sistema hipotalámico pituitario. Los procedimientos se repiten diariamente durante 12-15 días.

Además, la fisioterapia y el masaje se prescriben para mejorar la conducción trófica y nerviosa, fortaleciendo el sistema musculoesquelético. Se practica masaje general, amasado de extremidades y zonas de crecimiento, masaje de la zona de collar y los músculos espinales.

Tratamiento a base de hierbas

Los fitoestrógenos son sustancias naturales contenidas en varias hierbas que tienen propiedades estrogénicas. Las principales fuentes de tales estrógenos naturales son los productos a base de soja y soja. Los fitoestrógenos tienen similitud estructural con el estradiol y se unen a los receptores de estrógenos.

Otro grupo de sustancias útiles en la disgenesia gonadal son las fitohormonas. Estos son componentes de las plantas medicinales que no tienen capacidad estrogénica, pero muestran un efecto favorable en la calidad del ciclo mensual. Las fitohormonas están presentes en hierbas como Cimicifuga, Malbrosia, Raconticina, etc. Hay una serie de preparaciones de farmacia, cuya composición está representada exclusivamente por componentes de la planta:

• Climadinon (contiene 20 mg de extracto de Cimicifuga, tomado 1 tableta dos veces al día);
• Remens (representado por cinco componentes de la planta, tomadas 30 gotas dos veces al día);
• Mastodinon (representado por extractos de tsimitsifuga, stemleaf Basilistnikovidnyi, violeta alpina, Groudannik amargo, casatnik variegado, tigre lily y se toma 30 gotas dos veces al día).

Entre los remedios populares, los siguientes son particularmente populares:

• La infusión de muérdago blanco se prepara a partir de 2 cucharaditas. Materia prima triturada y 250 ml de agua hirviendo. Insista bajo una tapa durante veinticuatro horas. Tome el remedio obtenido durante el día, dividido en tres porciones, después de las comidas.
• La tintura del bolso de pastor se prepara a partir de la proporción de 1 parte de la planta a 10 partes de vodka. El remedio está insistido durante 14 días, tome 35 gotas tres veces al día.
• La infusión de Aralia Manchurian se prepara a partir de 1 cucharadita. Materia prima triturada de la planta y 1 litro de agua hirviendo. La infusión se infunde durante diez minutos, tome 1 cucharada. L. Hasta cinco veces al día al día.

Tratamiento quirúrgico

La laparoscopia se realiza para visualizar las gónadas y decidir si es necesaria la gonadectomía.

La gonadectomía se realiza si se encuentra tejido inmaduro en las gónadas. Si hay tejido ovárico maduro en la gónada ovotesticular lobular, se realiza la separación con la preservación del componente ovárico. El lado técnico de la intervención quirúrgica está determinado por la estructura de la gónada. Si es necesario, se realiza la plastidad feminizante.

Sin embargo, los cirujanos no siempre tienen que elegir la resección parcial de la ovotestis sobre la base del diagnóstico histológico intraoperatorio, la preservación de las glándulas específicas del sexo y la eliminación de áreas indiferenciadas de las gónadas. La gonadectomía se recurre mucho más a la que se debe al mayor riesgo de malignidad de gónadas ovotesticulares. Según las estadísticas, los procesos malignos en forma de disgerminomas, seminomas, gonadosblastomas se diagnostican en casi el 3% de los pacientes.

Prevención

Dado que las causas subyacentes de la disgénesis gonadal no se han aclarado completamente, los expertos aún no han desarrollado un esquema claro para la prevención de la enfermedad. La prevención específica hasta la fecha no existe. Los médicos aconsejan observar las siguientes reglas generales:

• Los futuros padres deben abstenerse de beber alcohol, de fumar y, aún más, de usar drogas.
• Una futura madre debe prestar atención a la nutrición. Es necesario preferir alimentos naturales, frescos y nutritivos, sin aditivos químicos. Óptimamente, si el menú será ajustado por un nutricionista especializado.
• Es necesario dedicar suficiente tiempo a la actividad física (1-2 horas al día, involucrando a todos los grupos musculares).
• Durante el embarazo, es importante que las mujeres eviten el contacto con productos químicos y radiación. Si la actividad profesional se asocia con factores de riesgo, es necesario cambiar el trabajo incluso antes de planificar el embarazo.
• Una mujer embarazada debe evitar infecciones virales, microbianas y fúngicas.
• Se deben evitar situaciones estresantes y psicomocionales si es posible.
• Incluso en la etapa de planificación del embarazo, debe visitar a un genetista para evaluar la probabilidad de anormalidades fetales.

Pronóstico

El diagnóstico oportuno, un curso de investigación completo con supervisión médica posterior, tratamiento integral con todos los medicamentos disponibles y recomendados permite a los pacientes con disgénesis gonadal vivir una vida casi completa y activa, sin problemas domésticos, psicológicos y sociales.

El pronóstico general para la vida se considera satisfactorio si el paciente no tiene malformaciones cardiovasculares gruesas.

El crecimiento de los pacientes, incluso con el tratamiento con la hormona del crecimiento, es a menudo más corto que el promedio de la población. La esperanza de vida también puede ser más corta, pero con una supervisión médica regular y medidas preventivas, la esperanza de vida aumenta significativamente.

La calidad del pronóstico está directamente influenciada por:

• Tiempo de inicio del tratamiento;
• Adecuación de dosis de terapia de reemplazo hormonal;
• La selección adecuada de medicamentos;
• El cumplimiento de los pacientes con las recomendaciones de los médicos.

Con la rehabilitación temprana, un paciente con disgénesis gonadal puede tener un útero, glándulas mamarias y menstruación normalmente formadas. El embarazo independiente natural es raro: se recomiendan tecnologías reproductivas asistidas.

Literatura utilizada

Endocrinolgia reproductiva. Una guía para los médicos. AV. Dreval, 2014

Endocrinología de base y clínica. Libro 2 - David Gardner, Dolores Schobeck