Efectos de ramipril en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e hipertensión

La diabetes mellitus (DM) es una de las enfermedades más comunes en el mundo moderno, su estructura está dominada por la diabetes mellitus tipo 2, el número de pacientes es de aproximadamente 250 millones de personas. La hipertensión arterial (HTA) ocurre en aproximadamente el 80% de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2. La comorbilidad de estas dos enfermedades interrelacionadas aumenta significativamente la incidencia de discapacidad prematura y la mortalidad de pacientes por complicaciones cardiovasculares. En consecuencia, la corrección de la presión arterial (PA) es una tarea prioritaria en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus. Entre los fármacos antihipertensivos modernos, quizás la clase más estudiada de fármacos es la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA).

De hecho, en la actualidad el papel principal en la patogénesis de la hipertensión en pacientes con diabetes tipo 2 asignar la activación del sistema simpático-adrenal y renina-angiotensina (RAS). Lo más importante es la PAC hormona angiotensina efector, que tiene un potente efecto vasoconstrictor, aumenta la reabsorción de sodio y agua, y la actividad simpática adrenal y regula no sólo la funcionalidad, pero también cambios estructurales en el infarto y en los tejidos vasculares.

La acción farmacológica de ACE es la capacidad de inhibir la actividad de la enzima convertidora de la angiotensina I (o kininazy II) y por lo tanto influir en la actividad funcional de los sistemas de calicreína-quinina RAS y. Actividad de la enzima convertidora de la angiotensina I La inhibición, inhibidores de la ECA reducen la formación de angiotensina II y, como resultado, perjudica efectos cardiovasculares básicos de la PAC, incluyendo la vasoconstricción arterial y la secreción de aldosterona.

Un inhibidor de ACE es ramipril (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works SA»; «Actavis hf»; «Actavis Ltd.», Polonia / Islandia / Malta), que a diferencia de otras preparaciones de este grupo redujo significativamente la incidencia de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y cardiovascular muerte -sosudistoy en los pacientes con mayor riesgo cardiovascular debido a la enfermedad cardiovascular (enfermedad de la arteria coronaria, accidente cerebrovascular anterior o enfermedad vascular periférica) o diabetes, que tienen al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria, hy arterial ertensia, aumento del colesterol total, bajos niveles de lipoproteínas de alta densidad, tabaquismo); reduce la mortalidad general y la necesidad de procedimientos de revascularización, ralentiza el inicio y la progresión de la insuficiencia cardíaca crónica. Al igual que en pacientes con diabetes mellitus, y sin ella, ramipril reduce significativamente la microalbuminuria existente y el riesgo de desarrollar nefropatía.

El objetivo del estudio fue estudiar los efectos clínicos, hemodinámicos y bioquímicos de ramipril de 12 semanas en pacientes con diabetes tipo 2 e hipertensión arterial.

El estudio incluyó a 40 pacientes (25 mujeres y 15 hombres) - un grupo central - la edad de 50 años con hipertensión y diabetes tipo 2. Los criterios de exclusión incluyeron hipertensión no controlada severa (presión arterial> 200/110 mm Hg. V.), enfermedad hepática grave, accidente cerebrovascular agudo o infarto agudo de miocardio dentro de los últimos 6 meses, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, la presencia de fases terminales complicaciones microvasculares diabetes mellitus

Todos los pacientes con hipertensión arterial y diabetes tipo 2 para terapia recibieron ramipril. La terapia duró 12 semanas. La dosis inicial de ramipril fue de 2.5 mg. La titulación de la dosis de medicamentos se produjo cada 2 semanas de acuerdo con el esquema estándar. El grupo de control consistió en 25 personas prácticamente sanas. El diagnóstico de HA y diabetes mellitus se verificó de acuerdo con los criterios actuales.

El estudio de los índices se llevó a cabo antes y después del tratamiento.

El estudio de la condición estructural y funcional de la ecocardiografía métodos miocardio y la ecocardiografía Doppler se realizó en el aparato «Ultima PRO 30" (Holanda) en M-modal y la bidimensionales modos, posiciones ecocardiográficos estándar. Las dimensiones de espesor de pared y la cavidad ventricular izquierda (LV) se determinaron a partir de la posición del eje LV modo M paraesternal en un haz paralelo de ultrasonidos para el eje corto del ventrículo izquierdo. Se determinaron los siguientes parámetros: la fracción de eyección (EF,%), dimensiones telediastólico y telesistólico (KDR y DAC) LV cm, diastólica final y el volumen sistólico final (EDV y RSE) LV. La masa del miocardio del VI se calculó mediante la fórmula:

MLDL = 1,04 [(MZHP + ZZZHZH + KRR) 3 - (CRC) 3] - 13,6,

Donde 1.04 es la densidad del miocardio (en g / cm2) y 13.6 es el factor de corrección por gramo.

Todos los pacientes se sometieron a monitorización de la PA durante las 24 horas ("Meditech", "CardioTens"). Dependiendo del valor del índice diario, se distinguieron los siguientes grupos de pacientes: "dipper" - 10-22%, "non-dipper" - <10%, "over-dipper" -> 22%, "night-peaker" - valor negativo del índice diario . Los límites superiores de la norma de variabilidad de la presión arterial sistólica diurna y nocturna fueron 15.7 y 15.0 mm Hg. Art. Respectivamente, diastólica - 13.1 y 12.7 mm Hg. Art.

Determinación de la hemoglobina glicosilada (HbAlc) en sangre entera se llevó a cabo fotométricamente mediante la reacción con ácido tiobarbitúrico usando un sistema de ensayo comercial de empresa "reactivo" (Ucrania) de acuerdo con las instrucciones adjuntas.

El nivel de glucosa se determinó mediante el método de oxidación de la glucosa en sangre capilar tomada con el estómago vacío. Se consideró normal un nivel de glucosa de 3.3-5.5 mmol / l.

El nivel de insulina en suero se estableció mediante un inmunoensayo enzimático utilizando el kit ELISA (EE. UU.). El rango esperado de valores de insulina es normalmente 2.0-25.0 mC / ml.

Determinación del nivel de colesterol total (TC), triglicéridos (TG), colesterol, lipoproteína de alta densidad (HDL) colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL), el colesterol, lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y el factor aterogénico (KA) se lleva a cabo en el suero método enzimático fotocolorimétrico por los conjuntos de la firma "Humano" (Alemania).

El contenido de resistina y adiponectina en el suero de los pacientes se determinó mediante el enzimoinmunoensayo en el analizador enzimático de inmunoensayo "Labline-90" (Austria). La determinación del nivel de resistina se llevó a cabo utilizando un sistema de prueba comercial fabricado por BioVendor (Alemania); el nivel de adiponectina usando un sistema de prueba comercial fabricado por ELISA (EE. UU.).

Para el procesamiento estadístico de los datos obtenidos, se utilizó el programa informático "Statistics 8.0" (Stat Soft, EE. UU.), El método de estadística variacional (prueba de Student); La relación entre los signos se evaluó mediante análisis de correlación.

En un análisis preliminar de la antropométrica de salida (peso corporal, el IMC, cintura y caderas), hemodinámica (presión arterial sistólica y diastólica, el ritmo cardíaco, la frecuencia cardíaca) y los parámetros bioquímicos del metabolismo de hidratos de carbono en un grupo antes y después del tratamiento no fue significativamente diferente (p> 0,05). En base a esto, se puede argumentar que el efecto del método investigado de farmacoterapia se realizó sobre un fondo idéntico.

El nivel de colesterol HDL aumentó significativamente en 4.1% (p <0.05), lo que probablemente esté asociado con una disminución en el catabolismo de estas lipoproteínas. Marcada disminución en el contenido de TG de 15,7% (p <0,05) y el colesterol LDL en un 17% (p <0,05), que puede estar asociada con el aumento de sensibilidad a la insulina y con una reducción de la hiperinsulinemia, que determinan en gran medida la velocidad educación y metabolismo de estos lípidos en el cuerpo. Otros parámetros del metabolismo de los lípidos no cambiaron significativamente.

Cuando se estudia la dinámica de adipotsitokonovogo intercambio en medio de los niveles de resistina de reducción significativa de terapia ramipril se detectaron en el 10% y aumentar los niveles de adiponectina en un 15% (p <0,05). Esto se puede explicar por el hecho de que la resistina se considera como un mediador de la resistencia a la insulina, y su disminución, posiblemente, se asocia con un aumento en la sensibilidad de los tejidos a la insulina.

La terapia con Ramipril contribuyó a una disminución significativa en el grosor de la pared, la masa y el tamaño del VI (p <0,05) y un aumento en la contractilidad del miocardio en un 2,3% (p <0,05).

De acuerdo con SMAD, el nivel medio inicial de presión arterial correspondía al segundo grado de hipertensión arterial. Se observó un aumento de la presión sanguínea pulsátil y la variabilidad de la presión arterial sistólica durante el día, que son factores de riesgo independientes de complicaciones cardiovasculares. Entre los pacientes examinados, había 16 cazos, 14 no cazos, 6 sobre-cazos y 4 picos nocturnos. Cabe señalar que una reducción insuficiente de la presión arterial durante la noche es un factor de riesgo confirmado de complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares.

En el curso de SMAD, se reveló la normalización de la presión sanguínea media sistólica y diastólica. Los niveles de presión arterial objetivo se lograron en 24 (60%) pacientes. Además, como resultado del tratamiento, el grado de carga de presión se redujo y la variabilidad de la presión arterial sistólica se normalizó durante el día. El valor del pulso BP durante el día, que refleja la rigidez de las arterias principales y es un factor de riesgo cardiovascular independiente, normalizado después de 12 semanas.

La terapia con ramipril influyó favorablemente en el ritmo diario de la PA. El número de pacientes con normales de índice circadiano (dippers) aumentó a 23 y el número de pacientes con presión arterial elevada principalmente nocturna (night-culminantes) reducido a 2 casos de bajar por la noche (sobre-cazo) no están registrados presión excesiva de sangre.

Los resultados confirman la efectividad de ramipril a una dosis de 10 mg / día en el tratamiento de la hipertensión arterial leve y moderada en pacientes con diabetes tipo 2. La terapia fue efectiva, los valores objetivo de PA se lograron en 24 (60%). Además, ramipril tuvo un efecto beneficioso sobre los indicadores de SMAD, que se consideran factores de riesgo cardiovascular, en particular, causaron una disminución en el índice de carga de presión y la normalización de la variabilidad de la presión arterial sistólica durante el día. Este último índice aumenta el riesgo de daño a los órganos diana y se correlaciona positivamente con la masa del miocardio y la geometría anormal del VI, el nivel de resistina. Los parámetros del ritmo circadiano de la PA, cuya alteración en los pacientes con diabetes tipo 2 se asocia con un aumento de más de 20 veces en el riesgo de muerte cardiovascular, han mejorado significativamente. La normalización en el contexto de la terapia de presión de pulso durante el día atestigua la mejora de las propiedades elásticas de la pared de los grandes vasos y refleja el efecto positivo de la droga sobre los procesos de remodelación vascular.

Después de 12 semanas, se reveló una mejora significativa en el metabolismo de carbohidratos y lípidos, lo que ciertamente contribuye a reducir el riesgo cardiovascular.

Por lo tanto, ramipril cumple todos los requisitos de los fármacos antihipertensivos, y proporciona no sólo un control adecuado de la presión arterial diaria, pero también tiene un efectos metabólicos positivos, resultando en una reducción significativa en el riesgo y la progresión de las complicaciones cardiovasculares.

Por lo tanto, podemos sacar las siguientes conclusiones.

En el contexto de la terapia en curso con la inclusión de ramipril, se observaron mejoras significativas en el metabolismo de carbohidratos, lípidos y adipocitoquinas.
La terapia con ramipril en pacientes con hipertensión y la diabetes tipo 2 ha conducido a una disminución significativa en la presión arterial durante el día, la normalización de la presión de carga índice durante el día y por la noche y perturbado perfil de presión de sangre de dos fases y una reducción significativa en la variabilidad de la presión arterial sistólica durante el día. El uso de ramipril se acompaña de una baja incidencia de efectos secundarios, lo que aumenta la adherencia al tratamiento y su efectividad.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Efectos de ramipril en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e hipertensión arterial // International Medical Journal - №3 - 2012

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