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Enfermedad de Huntington
Último revisado: 23.04.2024
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La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa autosómica dominante, que se caracteriza por un deterioro cognitivo progresivo que comienza en la mediana edad, movimientos involuntarios y coordinación de los movimientos. El diagnóstico se confirma mediante pruebas genéticas. El tratamiento es predominantemente sintomático. Los parientes de sangre pueden ser recomendados para someterse a pruebas genéticas. George Huntington fue el primero en describir esta condición en 1872, después de examinar un caso familiar de la enfermedad de residentes de Long Island.
La prevalencia de la enfermedad de Huntington es de aproximadamente 10 casos por cada 100.000 habitantes y, dada su aparición tardía, aproximadamente 30 personas de cada 100,000 tienen un 50% de riesgo de contraerla en su vida. Aunque la mayoría de las veces la enfermedad se manifiesta a la edad de 35-40 años, el rango de edad de su aparición es bastante amplio: la aparición más temprana se observa a la edad de 3 años, y la más reciente, a los 90 años. Aunque inicialmente se creía que la enfermedad se caracteriza por una penetración del 100%, ahora se cree que no siempre es así. En las personas que heredaron el gen de la enfermedad por el padre, la enfermedad aparece en promedio 3 años antes que la comodidad, que heredó el gen patológico de la madre. Al mismo tiempo, en aproximadamente el 80% de los pacientes que heredaron el gen patológico del padre, la enfermedad se manifiesta hasta los 20 años. El fenómeno de una manifestación anterior de un defecto genético en la descendencia se llama anticipación.
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¿Qué causa la enfermedad de Huntington?
La enfermedad de Huntington no tiene preferencias tiernas. Se muestra la atrofia del núcleo caudado, donde las neuronas pequeñas degeneran y el nivel de neurotransmisores - ácido gamma-aminobutírico (GABA) y sustancias P. Disminuye.
Un gen mutante con un mayor número ("expansión") de secuencias de ADN de CAG (cisteína - alanina - glicina), que codifica el aminoácido glutamina, es responsable del desarrollo de la enfermedad de Huntington. El producto de este gen, la proteína de gran tamaño, contiene una cantidad excesiva de residuos de poliglutamina, que conduce a la enfermedad por un mecanismo desconocido. Cuanto más se repite el CAG, más temprano debuta la enfermedad y más pesado es su curso. De generación en generación, el número de repeticiones puede aumentar, lo que con el tiempo conduce a un empeoramiento del fenotipo familiar.
A pesar del considerable interés en los cambios genéticos y bioquímicos en la enfermedad de Parkinson, la búsqueda del gen de la enfermedad no tuvo éxito hasta finales de los años setenta. En este momento, Nancy Wexler y Allan Tobin (A. Tobin) organizaron un taller patrocinado por la Hereditary Disease Foundation para discutir la estrategia para buscar el gen de la enfermedad de Huntington. David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) y Ray White (R. White) que participaron en la reunión sugirieron que las nuevas técnicas de recombinación de ADN desarrolladas pueden ayudar a lograr este objetivo. La tarea clave en el proyecto en desarrollo fue buscar una familia numerosa, cuyos miembros sufrieron la enfermedad de Huntington en muchas generaciones, para obtener muestras de ADN. En 1979, se lanzó un proyecto conjunto de científicos de Venezuela y Estados Unidos, que incluyó una encuesta de una familia numerosa con enfermedad de Huntington que vive en la costa del lago Maracheibo (Venezuela). En 1983, el gen de la enfermedad de Huntington se localizó al final del brazo corto del cuarto cromosoma (Gusella et al., 1983), y una década más tarde se reveló que la mutación de este gen es un aumento en el número de repeticiones del trinucleótido de citoquina-adenina-guanina (CAG) (Huntington Grupo de Investigación Colaborativa de Enfermedades, 1993). La metodología desarrollada por este grupo científico actualmente se considera estándar para la clonación posicional de nuevos genes.
Mientras que el gen de tipo salvaje tiene un tramo de 10-28 repeticiones de CAG, la forma mutante del gen que causa la enfermedad de Huntington tiene un estiramiento aumentado de 39 a más de 100 repeticiones de CAG. La identificación de la expansión de las repeticiones de trinucleótidos nos permitió explicar muchas características clínicas de la enfermedad. En particular, se encontró una correlación inversa entre la edad de inicio y la longitud del sitio con trinucleótidos repetidos. La anticipación de la herencia paterna puede explicarse por el hecho de que a menudo se produce un aumento en el número de repeticiones en los hombres durante la espermatogénesis. El análisis de nuevas mutaciones mostró que generalmente surgen cuando uno de los padres, generalmente el padre, tuvo una cantidad de repeticiones de CAG superiores a 28; en este caso, el número de repeticiones aumentó en la siguiente generación. Ahora se establece que si el número de repeticiones no es mayor que 28, entonces se transmite de manera estable de generación en generación. Si el número de repeticiones es de 29 a 35, los síntomas de la enfermedad de Huntington no aparecen, pero cuando se transfieren a la descendencia, la longitud de esta área puede aumentar. Si el número de repeticiones es de 36 a 39, entonces en algunos casos (pero no siempre) la enfermedad puede manifestarse clínicamente (penetrancia incompleta), y al transmitir a la descendencia, puede ocurrir un aumento en el número de repeticiones de trinucleótidos. Si el número de repeticiones excede 40, entonces la enfermedad ocurre en casi todos los casos, y con la transferencia a la descendencia, es posible una mayor expansión de las repeticiones. Las razones del aumento en el número de repeticiones siguen siendo desconocidas.
Patomorfología de la enfermedad de Huntington
La enfermedad de Huntington se caracteriza por la muerte de neuronas predominantemente en el núcleo caudado y la cáscara, hasta cierto punto también en la corteza y otras estructuras del cerebro. El peso total del cerebro en la enfermedad de Huntington se reduce no solo al reducir el número de neuronas, sino también a la pérdida de materia blanca. En la corteza cerebral, las células en las capas V y VI son las más afectadas. La gravedad de los cambios degenerativos micro y macroscópicos (con corrección de la edad en el momento de la muerte) se correlaciona con el número de repeticiones de CAG. Un análisis patológico detallado de los cambios en varios cientos de casos de la enfermedad de Huntington mostró que la degeneración del estriado comienza con la porción dorsomedial del núcleo caudado y la porción dorsolateral de la cáscara, y luego se propaga en la dirección ventral. Diferentes grupos de neuronas del núcleo caudado y la cáscara no sufren en la misma medida. Las neuronas insertadas en el estriado permanecen relativamente intactas, pero algunas neuronas de proyección se ven afectadas de manera selectiva. En la forma juvenil de la enfermedad de Huntington, los cambios patológicos en el estriado son más pronunciados y más comunes, que afectan a la corteza cerebral, el cerebelo, el tálamo, la bola pálida.
Cambios neuroquímicos en la enfermedad de Huntington.
GABA. Un estudio neuroquímico del cerebro en pacientes con enfermedad de Huntington reveló una disminución significativa en la concentración de GABA en el cuerpo estriado. Estudios posteriores confirmaron que la cantidad de neuronas GABAérgicas se reducen en la enfermedad de Huntington, y demostraron que la concentración de GABA se reduce no solo en el estriado, sino también en sus zonas de proyección: los segmentos exterior e interior del globo pálido, así como la sustancia negra. En el cerebro de la enfermedad de Huntington, también se reveló un cambio en los receptores GABA mediante la unión del receptor y la hibridación in situ del ARNm. El número de receptores GABA se redujo moderadamente en el núcleo y la capa caudada, pero aumentó en la parte reticular de la sustancia negra y el segmento exterior del globo pálido, que es probable, por hipersensibilidad a la denervación.
Acetilcolina. La acetilcolina se usa como un neurotransmisor para grandes neuronas intercalares no visibles en el cuerpo estriado. En los primeros estudios post mortem en pacientes con enfermedad de Huntington, se detectó una disminución en la actividad de la colinecetiltransferasa (HAT) en el cuerpo estriado, lo que podría indicar una pérdida de neuronas colinérgicas. Sin embargo, en comparación con una disminución significativa en el número de neuronas GABAérgicas, las neuronas intercaladas colinérgicas permanecen relativamente intactas. En consecuencia, la densidad de las neuronas positivas para acetilcolinesterasa y la actividad de HAT en el cuerpo estriado son en realidad relativamente elevadas en comparación con los controles que están equilibrados por edad.
Sustancia R. La sustancia P está contenida en muchas neuronas estiloides del medio del estriado, que se proyectan principalmente en el segmento interno de la bola pálida y la sustancia negra y, por lo general, también contienen dorforph y GABA. El nivel de sustancia P en el cuerpo estriado y la parte reticular de la sustancia negra se reduce en la enfermedad de Huntington. En la etapa terminal de la enfermedad, los estudios inmunohistoquímicos revelaron una disminución significativa en el número de neuronas que contienen la sustancia R. En las etapas anteriores, las neuronas que contienen la sustancia P y se proyectan en el segmento interno de la bola pálida están relativamente conservadas en comparación con las neuronas que se proyectan en la parte reticular de la sustancia negra.
Péptidos opioides. La encefalina se encuentra en las neuronas GABAérgicas de proyección de estilo mediano de la vía indirecta, que se proyectan sobre el segmento exterior de la bola pálida y que llevan receptores D2 en sí mismas. Usando estudios inmunohistoquímicos, se demostró que en la etapa temprana de la enfermedad de Huntington, hay una pérdida de neuronas que contienen encefalina que se proyectan en el segmento exterior de la bola pálida. Estas células, aparentemente, mueren antes que las células que contienen la sustancia P y se proyectan en el segmento interno de la bola pálida.
Catecolaminas. Las neuronas que contienen aminas biogénicas (dopamina, serotonina) y proyectadas en el cuerpo estriado se encuentran en la parte compacta de la sustancia negra, la tapa ventral y los núcleos de sutura. Si bien las proyecciones noradrenérgicas en el cuerpo estriado de los humanos son mínimas, los niveles de serotonina y dopamina (en términos de gramos de tejido) en el cuerpo estriado son elevados, lo que indica la seguridad de estas proyecciones aferentes en el contexto de la pérdida pronunciada de neuronas estriatales propias. Las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra permanecen intactas tanto en la forma clásica como en la forma juvenil de la enfermedad de Huntington.
Somatostatina / neuropéptido Y y óxido nítrico sintetasa. La medición del nivel de somatostatina y el neuropéptido Y en el cuerpo estriado en la enfermedad de Huntington reveló su aumento de 4 a 5 veces en comparación con los tejidos normales. Usando estudios inmunohistoquímicos, se declaró la seguridad absoluta de las neuronas del estriado intersticial que contienen el neuropéptido Y, la somatostatina y la sintetasa de óxido nítrico. Así, estas neuronas son resistentes al proceso patológico.
Aminoácidos excitantes. Se ha sugerido que la muerte celular selectiva en la enfermedad de Huntington se asocia con un efecto neurotóxico inducido por glutamato. Los niveles de glutamato y ácido quinolínico (neurotoxina endógena, que es un subproducto del metabolismo de la serotonina y un agonista de los receptores de glutamato) en el estriado de la enfermedad de Huntington no se modificaron significativamente, pero un estudio reciente con RM - espectroscopia reveló un aumento en el glutamato in vivo. El nivel de enzima glial responsable de la síntesis de ácido quinolínico en el cuerpo estriado en la enfermedad de Huntington aumenta aproximadamente 5 veces en comparación con la norma, mientras que la actividad de la enzima que proporciona la degradación del ácido quinolínico aumenta en la enfermedad de Huntington solo en un 20-50%. Por lo tanto, la síntesis de ácido quinolínico en la enfermedad de Huntington se puede mejorar.
Las investigaciones de receptores de aminoácidos excitatorios (HAC) en la enfermedad de Huntington revelaron una disminución significativa en el número de receptores de glugamato NMDA, AMPA, kainato y metabotrópico en el estriado, así como receptores de AMPA y kainato en la corteza cerebral. En la etapa tardía de la enfermedad de Huntington, los receptores NMDA estaban prácticamente ausentes, en las etapas preclínica y temprana hubo una disminución significativa en el número de estos receptores.
Sensibilidad selectiva. En la enfermedad de Huntington, ciertos tipos de células del estriado mueren selectivamente. Las neuronas estiloides medias que se proyectan en el segmento externo de la bola pálida y que contienen GABA y encefalina ya mueren en una etapa muy temprana de la enfermedad, así como las neuronas que contienen GABA y sustancia P y se proyectan en la parte reticular de la sustancia negra. La pérdida de neuronas que contienen GABA y encefalina y se proyecta sobre el segmento exterior de la bola pálida desarma esta estructura, lo que, a su vez, conduce a la inhibición activa del núcleo subtalámico. La disminución en la actividad del núcleo subtalamico aparentemente puede explicarse por los movimientos coreiformes que ocurren en la enfermedad de Huntington. Desde hace tiempo se sabe que las lesiones focales del núcleo subtalamico pueden ser la causa de la corea. La pérdida de neuronas que contienen GABA y sustancia P y que se proyecta en la parte reticular de la sustancia negra probablemente puede ser la causa de los trastornos oculomotores observados en la enfermedad de Huntington. Este camino normalmente inhibe las neuronas de la parte reticular de la sustancia negra, proyectándose sobre los montículos superiores del cuadrilátero, que a su vez, regulan las sacadas. En la forma juvenil de la enfermedad de Huntington, los caminos mencionados anteriormente sufren más severamente y, además, las proyecciones del estriado hacia el segmento interno de la bola pálida se pierden temprano.
La proteína huntingtina codificada por el gen, cuya mutación causa la enfermedad de Huntington, se detecta en diversas estructuras cerebrales y otros tejidos. Normalmente, la huntingtina se encuentra predominantemente en el citoplasma de las neuronas. La proteína se detecta en la mayoría de las neuronas del cerebro, pero, como muestran los datos recientes, su contenido es mayor en la matriz que en las neuronas estriosomas, y en las neuronas de proyección es mayor que en las neuronas intercaladas. Por lo tanto, la sensibilidad selectiva de las neuronas se correlaciona con el contenido de huntingtina en ellas, que normalmente se representa en ciertas poblaciones de neuronas.
Al igual que en el cerebro de pacientes con enfermedad de Huntington, en ratones transgénicos para el fragmento N-terminal del gen de la enfermedad de Huntington con un mayor número de repeticiones, la huntingtina forma agregados densos en los núcleos de las neuronas. Estas inclusiones intranucleares se forman en las neuronas de proyección estriatal (pero no en intercalar). En ratones transgénicos, las inclusiones se forman varias semanas antes del inicio de los síntomas. Estos datos indican que la proteína huntingtina, que contiene un mayor número de residuos de glutamina, cuya inclusión codifica las repeticiones del trinúclido, o su fragmento se acumula en el núcleo, puede sufrir el control de las funciones celulares que lleva a cabo.
Síntomas de la enfermedad de Huntington
La edad a la que aparecieron los primeros síntomas, en pacientes con enfermedad de Huntington, es difícil de determinar con precisión, ya que la enfermedad se manifiesta gradualmente. Cambios en la personalidad y el comportamiento, trastornos de coordinación menores pueden ocurrir muchos años antes de la aparición de síntomas más pronunciados. En el momento del diagnóstico, en la mayoría de los pacientes se encuentran movimientos coreicos, alteración de la coordinación de los movimientos sutiles y una desaceleración en la generación de sacadas arbitrarias. A medida que la enfermedad avanza, la capacidad de organizar sus actividades se ve afectada, la memoria se reduce, el habla se vuelve difícil, las alteraciones oculomotoras y el rendimiento deficiente de los movimientos coordinados aumentan. Aunque en la etapa temprana de la enfermedad no hay cambios en la postura muscular, debido a su progresión, pueden desarrollarse posturas distónicas, que con el tiempo pueden convertirse en el síntoma dominante. En una etapa tardía, el habla se vuelve ininteligible, tragar se vuelve mucho más difícil, caminar se vuelve imposible. La enfermedad de Huntington generalmente progresa dentro de los 15 a 20 años. En la etapa terminal, el paciente está indefenso y necesita atención constante. El resultado fatal no está directamente relacionado con la enfermedad primaria, sino con sus complicaciones, por ejemplo, la neumonía.
La demencia en la enfermedad de Huntington
Código ICD-10
Р02.2. Demencia en la enfermedad de Huntington (G10).
La demencia se desarrolla como una de las manifestaciones del proceso degenerativo-atrófico sistémico con una lesión primaria del sistema estriado del cerebro y otros núcleos subcohecales. Heredado por autosómico dominante
Como regla general, la enfermedad se manifiesta en la tercera o cuarta década de la vida con hiperquinesis coreiforme (especialmente en la cara, brazos, hombros, marcha), cambios de personalidad (tipos de anomalías de la personalidad excitables, histéricas y esquizoides), trastornos psicóticos (depresión particular con tristeza, pesimismo, disforia); humor paranoico).
De particular importancia para el diagnóstico es la combinación de la hiperquinesis, la demencia y la carga hereditaria. Los siguientes son específicos a esta demencia:
- progresión lenta (promedio de 10 a 15 años): disociación entre la capacidad persistente de hablar sobre uno mismo y la aparente inconsistencia intelectual en situaciones que requieren trabajo mental productivo (pensamiento conceptual, aprender cosas nuevas);
- grave irregularidad del rendimiento mental, que se basa en graves violaciones de atención e inconstancia de las actitudes del paciente (pensamiento "abrupto", por analogía con hipercinesia);
- atípica de las obvias violaciones de las funciones corticales superiores;
- Relación inversa entre el aumento de la demencia y la gravedad de los trastornos psicóticos.
Teniendo en cuenta la alta proporción de trastornos psicóticos (delirios paranoicos de celos, persecución) y disfóricos en el cuadro clínico de la enfermedad, el tratamiento se lleva a cabo con varios neurolépticos que bloquean los receptores dopaminérgicos (derivados de fenotiazina y butirofenona) o reducen el nivel de dopamina en los tejidos (reserpina).
Haloperidol (2–20 mg / día), tiaprid (100–600 mg / día) durante no más de tres meses, tioridazina (hasta 100 mg / día), reserpina (0,25–2 mg / día), clonazepam anticonvulsivo (1, 5-6 mg / día). Estos fármacos contribuyen a la reducción de la hipercinesia, alisamiento de la tensión afectiva, compensación de los trastornos de la personalidad.
En el hospital, el tratamiento de los trastornos mentales se lleva a cabo teniendo en cuenta el síndrome principal, la edad y el estado general del paciente. En el tratamiento ambulatorio, los principios de la terapia son los mismos (terapia de mantenimiento continuo de trastornos del movimiento, reemplazo periódico del fármaco). Uso ambulatorio de dosis más bajas de neurolépticos.
Las actividades de rehabilitación para la demencia leve a moderada incluyen terapia de empleo, psicoterapia y entrenamiento cognitivo. Es necesario trabajar con familiares, apoyo psicológico de las personas que cuidan a los enfermos. El principal método para prevenir la enfermedad es el asesoramiento médico y genético de los familiares cercanos del paciente con una referencia al análisis de ADN para decidir si dar a luz.
El pronóstico es generalmente desfavorable. El curso de la enfermedad es lentamente progresivo, la enfermedad generalmente conduce a la muerte en 10-15 años.
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Diagnóstico de la enfermedad de Huntington
El diagnóstico se realiza sobre la base de los síntomas típicos, los antecedentes familiares y los datos de las pruebas genéticas. La atrofia de la cabeza del núcleo caudado, la RM y la CG en la etapa tardía de la enfermedad revelan la expansión de los ventrículos del cerebro.
Tratamiento de la enfermedad de Huntington
El tratamiento de la enfermedad de Huntington es sintomático. La corea y la ansiedad pueden ser suprimidas parcialmente por los neurolépticos (por ejemplo, clorpromazina 25-300 mg por vía oral 3 veces / día, haloperidol 5-45 mg por vía oral 2 veces / día) o reserpina 0,1 mg por vía oral 1 vez / día. Las dosis aumentan al máximo tolerado (hasta que aparecen los efectos secundarios, como somnolencia, parkinsonismo, para la reserpina, hipotensión). El objetivo de la terapia empírica es reducir la transmisión glutamatérgica a través de los receptores N-metil-O-aspartato y apoyar la producción de energía en las mitocondrias. El tratamiento dirigido a aumentar el GABA en el cerebro no es efectivo.
Las pruebas genéticas y el asesoramiento son importantes porque los síntomas de la enfermedad se manifiestan al final de la edad fértil. Las personas con antecedentes familiares positivos y las personas interesadas en las pruebas se envían a centros especializados, teniendo en cuenta todas las consecuencias éticas y psicológicas.
Tratamiento sintomático de la enfermedad de Huntington.
Aún no se ha desarrollado un tratamiento eficaz que pueda detener la progresión de la enfermedad de Huntington. Se realizaron pruebas repetidas de varios medicamentos, pero no fue posible obtener ningún efecto significativo. Los neurolépticos y otros antagonistas de los receptores de dopamina se usan ampliamente para corregir trastornos mentales y movimientos involuntarios en pacientes con enfermedad de Huntington. Los movimientos involuntarios reflejan un desequilibrio entre los sistemas dopaminérgico y GABAergic. En consecuencia, los antipsicóticos se utilizan para reducir el exceso de actividad dopaminérgica. Sin embargo, estos fármacos pueden causar efectos secundarios cognitivos y extrapiramidales pronunciados. Además, con la excepción de los casos en que un paciente desarrolla una psicosis o una excitación, no se ha probado su efectividad. Los neurolépticos a menudo causan o agravan la disfagia u otros trastornos del movimiento. Los neurolépticos de la nueva generación, como la risperidona, la clozapina y la olanzapina, pueden ser particularmente útiles en el tratamiento de la enfermedad de Huntington, ya que causan efectos secundarios extrapiramidales en menor medida, pero pueden debilitar el síndrome paranoico o aumentar la irritabilidad.
La tetrabenazina y la reserpina también debilitan la actividad del sistema dopaminérgico y pueden reducir la gravedad de los movimientos involuntarios en una etapa temprana de la enfermedad. Sin embargo, estos remedios pueden causar depresión. Dado que la enfermedad en sí a menudo causa depresión, este efecto secundario limita significativamente el uso de reserpina y tetrabenazina. En la etapa tardía de la enfermedad, las células que llevan los receptores de dopamina mueren, por lo tanto, la efectividad de los antagonistas de los receptores de dopamina se debilita o se pierde.
Los neurolépticos, los antidepresivos y los ansiolíticos se utilizan para tratar la psicosis, la depresión y la irritabilidad en pacientes con enfermedad de Huntington, pero deben prescribirse solo durante el período en que el paciente tiene estos síntomas. Los medicamentos que pueden ser útiles en una etapa de la enfermedad, a medida que progresa, pueden volverse ineficaces o incluso tener un efecto adverso.
En los pacientes con enfermedad de Huntington, se probaron los agonistas del receptor de GABA, porque la enfermedad de Huntington reveló una disminución significativa en los niveles de GABA en el estriado, así como la hipersensibilidad de los receptores de GABA en sus zonas de proyección. Las benzodiazepinas han demostrado ser eficaces en los casos en que los movimientos involuntarios y el deterioro cognitivo se ven agravados por el estrés y la ansiedad. Se deben prescribir dosis bajas de estos medicamentos para evitar la sedación indeseable. En la mayoría de los pacientes con enfermedad de Huntington, ninguno de los fármacos conduce a una mejora significativa en la calidad de vida.
Con el inicio temprano de la enfermedad de Huntington, que ocurre con los síntomas parkinsonianos, se pueden probar los agentes dopaminérgicos, pero su efectividad es limitada. Además, la levodopa puede causar o fortalecer mioclono en estos pacientes. Al mismo tiempo, el baclofeno puede reducir la rigidez en algunos pacientes de la enfermedad de Huntington.
Tratamiento preventivo (neuroprotector) de la enfermedad de Huntington
Aunque se conoce el defecto genético en la enfermedad de Huntington, todavía no está claro cómo conduce a la degeneración selectiva de las neuronas. Se cree que la terapia preventiva dirigida a reducir el estrés oxidativo y el efecto excitotóxico es potencialmente capaz de ralentizar o suspender la progresión de la enfermedad. De alguna manera, la situación puede parecerse a la degeneración hepatolénica, en la cual el defecto genético permaneció desconocido durante muchos años; sin embargo, la terapia preventiva dirigida a un efecto secundario, la acumulación de cobre, llevó a una "cura". En este sentido, la hipótesis de que la enfermedad de Huntington está asociada con un trastorno del metabolismo energético y la muerte celular debido a un efecto excitotóxico atrae una atención especial. La enfermedad en sí puede causar la muerte celular debido a la agregación intranuclear de fragmentos N-terminales de la gota, lo que altera las funciones celulares y metabólicas. Este proceso puede afectar a algunos grupos de neuronas en mayor medida que a otros grupos, debido a su mayor sensibilidad al daño excitotóxico. En este caso, la terapia preventiva con antagonistas del receptor de aminoácidos excitadores o los medios para prevenir el daño de los radicales libres podrá prevenir o retrasar la aparición y la progresión de la enfermedad. En modelos de laboratorio de esclerosis lateral amiotrófica, se ha demostrado que los agentes antioxidantes y los antagonistas de los receptores (HAC) pueden retardar la progresión de la enfermedad. Enfoques similares pueden ser efectivos en la enfermedad de Huntington. Actualmente, se están realizando ensayos clínicos con antagonistas del receptor de glutamato y agentes que mejoran la función del complejo II de la cadena de transporte de electrones mitocondrial.