Enfermedad de Wilson-Conovalov - Diagnóstico

El anillo de Kayser-Fleischer se detecta fácilmente mediante examen de rutina (70%) o examen con lámpara de hendidura (97%). La especificidad de este signo para la degeneración hepatolenticular es superior al 99%.

La prueba de laboratorio más precisa (en ausencia de enfermedad hepática colestásica, que también puede provocar acumulación de cobre) es medir el contenido de cobre en una biopsia hepática. En pacientes no tratados, este indicador debe ser superior a 200 μg por 1 g de peso seco. Normalmente, este indicador no supera los 50 μg por 1 g de peso seco.

Medir la excreción urinaria diaria de cobre es una prueba sencilla que suele diferenciar a las personas sanas de los pacientes con degeneración hepatolenticular. Normalmente, la excreción diaria de cobre es de 20 a 45 μg. En la degeneración hepatolenticular, la excreción diaria siempre supera los 80 μg. Una excreción diaria de cobre superior a 125 μg es un signo diagnóstico definitivo de la enfermedad. Si este valor se encuentra entre 45 y 125 μg, el paciente puede ser heterocigoto u homocigoto para el gen de la degeneración hepatolenticular. Medir la excreción de cobre durante dos días puede aumentar la precisión de la prueba.

Los niveles séricos de ceruloplasmina se utilizan con mayor frecuencia para diagnosticar la degeneración hepatolenticular. Sin embargo, el 10 % de los pacientes presentan niveles normales de ceruloplasmina (> 20 mg/dl). No obstante, incluso en pacientes con niveles bajos de ceruloplasmina (< 20 mg/dl), estos pueden aumentar en algún momento de la evolución de la enfermedad debido a una enfermedad hepática, el embarazo o la administración de estrógenos. La disminución de los niveles de ceruloplasmina también puede presentarse en otras enfermedades, como las enfermedades con pérdida de proteínas, la deficiencia de cobre, la enfermedad de Menkes, la hepatitis fulminante y en individuos heterocigotos para la degeneración hepatolenticular.

Por lo tanto, si los síntomas neurológicos y mentales nos permiten sospechar degeneración hepatolenticular en un paciente, debe ser examinado con una lámpara de hendidura. Si se detectan anillos de Kayser-Fleischer, el diagnóstico es casi seguro. La determinación del nivel de ceruloplasmina, el contenido sérico de cobre y la excreción urinaria diaria de cobre se llevan a cabo para confirmar el diagnóstico y obtener pautas iniciales para el seguimiento del tratamiento posterior. La resonancia magnética puede proporcionar información diagnóstica importante. Si el paciente ha desarrollado síntomas neurológicos, generalmente tendrá cambios en la resonancia magnética. Aunque se ha identificado el gen de la degeneración hepatolenticular, en la mayoría de los casos familiares se detecta su mutación única, lo que complica el diagnóstico mediante pruebas genéticas moleculares en la práctica clínica. Sin embargo, con el desarrollo de la tecnología moderna, la mejora de los métodos de pruebas genéticas moleculares, este método de diagnóstico estará disponible.

En la enfermedad de Wilson-Konovalov, los niveles séricos de ceruloplasmina y cobre suelen estar disminuidos. El diagnóstico diferencial de la enfermedad de Wilson-Konovalov se realiza con la hepatitis aguda y crónica, en la que los niveles de ceruloplasmina pueden estar disminuidos debido a una síntesis hepática deficiente. La desnutrición también contribuye a la disminución de los niveles de ceruloplasmina. Los niveles de ceruloplasmina pueden aumentar al tomar estrógenos, anticonceptivos orales, en caso de obstrucción biliar y durante el embarazo.

La excreción diaria de cobre aumenta en la enfermedad de Wilson. Para evitar la distorsión de los resultados del análisis, se recomienda recolectar la orina en botellas especiales de boca ancha con bolsas desechables de polietileno sin cobre.

En presencia de contraindicaciones para la biopsia hepática y niveles normales de ceruloplasmina sérica, la enfermedad se puede diagnosticar por el grado de incorporación de cobre radiactivo administrado por vía oral en la ceruloplasmina.

1. Hemograma completo: VSG aumentado.
2. Análisis de orina: posible proteinuria, aminoaciduria, aumento de la excreción de cobre más de 100 mcg/día (normal – menos de 70 mcg/día).
3. Análisis bioquímico de sangre: aumento de los niveles de ALT, bilirrubina, fosfatasa alcalina, gammaglobulinas, cobre ceruloplasmina no unido en el suero sanguíneo (300 μg/l o más), actividad de ceruloplasmina disminuida o ausente en el suero sanguíneo (generalmente 0-200 mg/l con una norma de 350 ± 100 mg/l).

Datos instrumentales

1. Ecografía y gammagrafía hepática: hígado y bazo agrandados, cambios difusos.
2. Biopsia hepática: Imagen de hepatitis crónica activa, cirrosis hepática y exceso de cobre en el tejido hepático. A pesar del depósito irregular de cobre en el hígado cirrótico, es necesario determinar su contenido cuantitativo en la biopsia. Para ello, se puede utilizar tejido incluido en un bloque de parafina. Normalmente, el contenido de cobre es inferior a 55 μg por 1 g de peso seco, y en la enfermedad de Wilson suele superar los 250 μg por 1 g de peso seco. Un alto contenido de cobre en el hígado puede detectarse incluso con un cuadro histológico normal. El alto contenido de cobre en el hígado también se detecta en todas las formas de colestasis crónica.
3. Exploraciones. Una tomografía computarizada del cráneo, realizada antes de la aparición de síntomas neurológicos, puede revelar ventrículos agrandados y otros cambios. La resonancia magnética es más sensible. Puede revelar agrandamiento del tercer ventrículo, lesiones en el tálamo, el putamen y el globo pálido. Estas lesiones suelen corresponder a las manifestaciones clínicas de la enfermedad.

Identificación de homocigotos con enfermedad de Wilson-Konovalov asintomática

Se debe examinar a los hermanos del paciente. La homocigosidad se indica mediante hepatomegalia, esplenomegalia, asteriscos vasculares y un ligero aumento de la actividad de las transaminasas séricas. El anillo de Kayser-Fleischer no siempre se detecta. Los niveles séricos de ceruloplasmina suelen estar reducidos a 0,20 g/l o menos. La biopsia hepática con determinación de cobre puede confirmar el diagnóstico.

Distinguir homocigotos de heterocigotos es fácil, aunque a veces pueden surgir dificultades. En estos casos, se realiza un análisis de haplotipos del paciente y sus hermanos. Los homocigotos se tratan con penicilamina, incluso si la enfermedad es asintomática. Los heterocigotos no requieren tratamiento. En un estudio con 39 homocigotos clínicamente sanos que recibieron tratamiento, no se observaron síntomas, mientras que 7 homocigotos no tratados desarrollaron la enfermedad de Wilson y 5 de ellos fallecieron.