Enfermedad de Wilson-Konovalov: diagnóstico

El anillo de Kaiser-Fleischer se detecta fácilmente durante la inspección normal (70%) o mediante una lámpara de hendidura (97%). La especificidad de esta característica para la degeneración hepatolenticular es más del 99%.

La prueba de laboratorio más precisa (en ausencia de daño hepático colestático, que también puede conducir a la acumulación de cobre) es la medición del contenido de cobre en la biopsia hepática. En pacientes no tratados, este parámetro debe estar por encima de 200 μg por 1 g de peso seco. Normalmente, esta cifra no supera los 50 μg por 1 g de peso en seco.

La medición de la excreción diaria de cobre en la orina es una prueba simple que generalmente diferencia a los individuos no afectados de pacientes con degeneración hepatolenticular. Normalmente, la excreción diaria de cobre es de 20-45 μg. En la degeneración hepatolenticular, la excreción diaria siempre excede 80 μg. El indicador de la excreción diaria de cobre, que excede 125 μg es un signo de diagnóstico absoluto de la enfermedad. Si este índice está en el rango de 45 a 125 mcg, entonces el paciente puede ser heterocigoto u homocigoto para el gen de degeneración hepatolenticular. La medición de la excreción de cobre en 2 días puede mejorar la precisión de la prueba.

La determinación del nivel de ceruloplasmina en el suero se usa con mayor frecuencia para diagnosticar la degeneración hepatolenticular. Sin embargo, en el 10% de los casos, el nivel de ceruloplasmina sigue siendo normal (> 20 mg / dL). Pero incluso en pacientes con un nivel bajo de ceruplasmina (<20 mg / dl), puede aumentar en una duración particular de la enfermedad debido a enfermedad hepática, embarazo o administración de estrógenos. Los niveles reducidos de ceruloplasmina y posiblemente otras enfermedades, tales como las condiciones que implican la pérdida de proteínas, la deficiencia de cobre, la enfermedad de Menkes, hepatitis fulminante, así como en individuos heterocigotos para la degeneración hepatolenticular.

Por lo tanto, si los síntomas neurológicos y mentales permiten sospechar de un paciente con degeneración hepatolenticular, debe examinarse con una lámpara de hendidura. Si, al hacerlo, se detectan los anillos de Kaiser-Fleischer, entonces el diagnóstico es prácticamente indiscutible. La determinación del nivel de ceruloplasmina, el contenido de cobre en el suero, la excreción diaria de cobre en la orina se lleva a cabo para confirmar el diagnóstico y obtener las pautas iniciales para la monitorización posterior del tratamiento. La MRI puede proporcionar información de diagnóstico importante. Si un paciente desarrolla síntomas neurológicos, por lo general tiene un cambio en la MRI. Aunque se ha identificado el gen de degeneración hepatolenticular, en la mayoría de los casos familiares, se detecta su mutación única, lo que dificulta su diagnóstico mediante la investigación genética molecular en la práctica clínica. Sin embargo, con el desarrollo de la tecnología moderna, al mejorar los métodos de investigación genética molecular, este método de diagnóstico estará disponible.

Con la enfermedad de Wilson-Konovalov, los niveles de ceruloplasmina y cobre en el suero generalmente se reducen. El diagnóstico diferencial de la enfermedad de Wilson-Konovalov se lleva a cabo con hepatitis aguda y crónica, en la cual el nivel de ceruloplasmina puede reducirse debido a una violación de su síntesis en el hígado. La desnutrición también reduce el nivel de ceruloplasmina. Al tomar estrógenos, anticonceptivos orales, con obstrucción de las vías biliares, durante el embarazo, el nivel de ceruloplasmina puede aumentar.

La excreción diaria de cobre en la enfermedad de Wilson aumenta. Para evitar la distorsión de los resultados del análisis, se recomienda recoger la orina en botellas especiales con un cuello ancho con bolsas de plástico, inserciones desechables que no contienen cobre.

Si hay contraindicaciones para la biopsia hepática y a un nivel normal de ceruloplasmina en el suero, la enfermedad puede diagnosticarse por el grado de inclusión en la ceruloplasmina del cobre radioactivo tomado por vía oral.

1. Examen de sangre general: aumento de ESR.
2. Análisis de orina: posible proteinuria, aminoaciduria, aumento de la excreción de cobre es más de 100 μg / sug (la norma es inferior a 70 μg / día).
3. El análisis bioquímico de la sangre: aumento de ALT, bilirrubina, fosfatasa alcalina, gamma-globulinas, ceruloplasmina no unido con el cobre en el suero (300 g / l o más), la reducción o ausencia de la actividad de la ceruloplasmina en el suero (típicamente 0-200 mg / l norma 350 ± 100 mg / l).

Datos instrumentales

1. Exploración ultrasónica y radioisotópica del hígado: agrandamiento del hígado, bazo, cambios difusos.
2. Biopsia hepática: una imagen de hepatitis crónica activa, cirrosis hepática, contenido excesivo de cobre en el tejido hepático. A pesar de la deposición irregular de cobre en el hígado cirrótico, es necesario determinar su contenido cuantitativo en la biopsia. Para hacer esto, puede usar un paño relleno con un bloque de parafina. Normalmente, el contenido de cobre es inferior a 55 μg por 1 g de peso seco, y para la enfermedad de Wilson generalmente excede los 250 μg por 1 g de masa seca. Se puede detectar un alto contenido de cobre en el hígado incluso con una imagen histológica normal. Con todas las formas de colestasis larga persistente, también se encuentra un alto contenido de cobre en el hígado.
3. Escaneo La tomografía computarizada del cráneo, realizada antes de la aparición de síntomas neurológicos, puede revelar un aumento en los ventrículos, así como otros cambios. La resonancia magnética es más sensible. Puede revelar la expansión del tercer ventrículo, las lesiones en el tálamo, el caparazón y la esfera pálida. Estas lesiones generalmente corresponden a manifestaciones clínicas de la enfermedad.

Identificación de homocigotos con curso asintomático de la enfermedad de Wilson-Konovalov

Los hermanos y hermanas del paciente deben ser examinados. La homocigosidad se evidencia por hepatomegalia, esplenomegalia, brotes vasculares, un ligero aumento en la actividad de las transaminasas en el suero. El anillo de Kaiser-Fleischer no siempre se revela. El nivel de ceruloplasmina en el suero generalmente se reduce a 0.20 g / l o menos. Una biopsia de hígado con una determinación del contenido de cobre le permite confirmar el diagnóstico.

Es fácil distinguir homocigotos de heterocigotos, aunque a veces pueden surgir dificultades. En tales casos, se analizan los haplotipos del paciente y sus hermanos y hermanas. Los homocigotos se tratan con penicilamina, incluso si la enfermedad es asintomática. Los heterocigotos no necesitan tratamiento. Cuando se observaron 39 homocigotos clínicamente sanos que recibían tratamiento, no aparecieron síntomas, mientras que 7 homocigotos no tratados desarrollaron la enfermedad de Wilson y 5 de ellos murieron.