Enfermedad de Wilson-Conovalov - Síntomas

Los síntomas de la enfermedad de Wilson-Konovalov se caracterizan por su diversidad, debido al efecto dañino del cobre en numerosos tejidos. El daño predominante en un órgano u otro depende de la edad. En niños, se presenta principalmente en el hígado (formas hepáticas). Posteriormente, comienzan a predominar los síntomas neurológicos y los trastornos mentales (formas neuropsíquicas). Si la enfermedad se manifiesta después de los 20 años, los pacientes suelen presentar síntomas neurológicos. Es posible una combinación de síntomas de ambas formas. La mayoría de los pacientes de 5 a 30 años ya presentan manifestaciones clínicas de la enfermedad o se les ha realizado un diagnóstico.

Formas hepáticas

La hepatitis fulminante se caracteriza por ictericia progresiva, ascitis e insuficiencia hepática y renal, y suele presentarse en niños o adultos jóvenes. La necrosis de las células hepáticas se asocia principalmente a la acumulación de cobre. En casi todos los pacientes, la hepatitis se desarrolla en un contexto de cirrosis. La liberación masiva y repentina de cobre desde los hepatocitos muertos a la sangre puede causar hemólisis intravascular aguda. Este tipo de hemólisis se ha descrito en ovejas con intoxicación por cobre, así como en humanos con intoxicación accidental por cobre.

El anillo de Kayser-Fleischer puede estar ausente. Los niveles de cobre en orina y suero son muy elevados. Los niveles séricos de ceruloplasmina suelen ser bajos. Sin embargo, pueden ser normales o incluso elevados, ya que la ceruloplasmina es un reactante de fase aguda cuyas concentraciones aumentan durante la hepatopatía activa. Los niveles séricos de transaminasas y fosfatasa alcalina son significativamente más bajos que en la hepatitis fulminante. Un cociente fosfatasa alcalina/bilirrubina bajo, aunque no es diagnóstico de hepatitis fulminante en la enfermedad de Wilson, podría sugerir su posibilidad.

Hepatitis crónica. La enfermedad de Wilson puede presentarse con el cuadro clínico de una hepatitis crónica: ictericia, hiperactividad de las transaminasas e hipergammaglobulinemia. La edad de los pacientes al momento de la aparición de estos síntomas es de 10 a 30 años. Los síntomas neurológicos aparecen aproximadamente entre los 2 y los 5 años. El cuadro clínico de la enfermedad puede ser muy similar al de otras formas de hepatitis crónica, lo que enfatiza la necesidad de descartar la enfermedad de Wilson en todos los pacientes con hepatitis crónica.

Cirrosis. La enfermedad latente en la etapa de cirrosis hepática puede manifestarse con asteriscos vasculares, esplenomegalia, ascitis e hipertensión portal. Puede no haber síntomas neurológicos. En algunos pacientes, la cirrosis está compensada. Para su diagnóstico, puede ser necesaria una biopsia hepática, de ser posible con una determinación cuantitativa del contenido de cobre en la biopsia.

La enfermedad de Wilson debe considerarse en todos los pacientes jóvenes con enfermedad hepática crónica que presenten trastornos mentales (p. ej., dificultad para hablar, desarrollo temprano de ascitis o hemólisis), especialmente si hay antecedentes familiares de cirrosis.

El carcinoma hepatocelular es muy raro en la enfermedad de Wilson; el cobre puede desempeñar un papel protector.

Formas neuropsíquicas

Según los síntomas predominantes, existen formas parkinsonianas, pseudoescleróticas, distónicas (discinéticas) y coreicas (enumeradas en orden decreciente de frecuencia). Los síntomas neurológicos pueden aparecer de forma aguda y progresar rápidamente. Los primeros síntomas incluyen temblor flexor-extensor de las manos, espasmos musculares faciales, dificultad para escribir y dificultad para hablar. Se detecta rigidez inestable en las extremidades. La inteligencia suele estar preservada, aunque el 61 % de los pacientes presenta manifestaciones de un trastorno de la personalidad de progresión lenta.

Los trastornos neurológicos suelen ser crónicos. Comienzan a una edad temprana con un temblor intenso, similar al aleteo de un ala, que se intensifica con los movimientos voluntarios. No hay alteraciones sensoriales ni síntomas de daño en el tracto piramidal. El rostro es amímico. En pacientes con una forma distónica grave, el pronóstico es comparativamente peor.

La electroencefalografía revela cambios generalizados e inespecíficos que también pueden observarse en hermanos clínicamente sanos del paciente.

daño renal

El daño tubular renal se produce como resultado de la deposición de cobre en sus secciones proximales y se manifiesta por aminoaciduria, glucosuria, fosfaturia, uricosuria y la incapacidad de excretar para-aminohipurato.

La acidosis tubular renal es común y puede conducir a la formación de cálculos.

Otros cambios

En raras ocasiones, los depósitos de cobre provocan que las lúnulas se tornen azules. Los cambios osteoarticulares incluyen desmineralización ósea, osteoartrosis temprana, quistes subarticulares y fragmentación ósea periarticular. Son comunes los cambios en la columna vertebral debidos al depósito de pirofosfato de calcio dihidratado. La hemólisis promueve la formación de cálculos biliares. Los depósitos de cobre causan hipoparatiroidismo. Se ha descrito rabdomiólisis aguda asociada con altos niveles de cobre en el músculo esquelético.

En las etapas avanzadas de la enfermedad, el cobre se deposita en el borde de la córnea como un anillo de Kayser-Fleischer dorado o dorado verdoso, visible con lámpara de hendidura. Suele observarse en pacientes con síntomas neurológicos y puede estar ausente en pacientes jóvenes con un inicio agudo de la enfermedad.

Un anillo similar se encuentra a veces en la colestasis prolongada y la cirrosis criptogénica del hígado.

En raras ocasiones, pueden desarrollarse cataratas de color marrón grisáceo con forma de "girasol" en la capa posterior de la cápsula del cristalino, similares a las que se observan en los cuerpos extraños del cristalino que contienen cobre.

Sin un tratamiento oportuno y continuo durante toda la vida, la enfermedad conduce a la muerte antes de cumplir los treinta años.