Enfermedades mitocondriales debidas a trastornos del ciclo de Krebs

Los principales representantes de este grupo de enfermedades se asocian principalmente a una deficiencia de las siguientes enzimas mitocondriales: fumarasa, complejo a-ceto-glutarato deshidrogenasa, succinato deshidrogenasa y aconitasa.

Las enfermedades mitocondriales de esta clase tienen un patrón de herencia autosómico recesivo. Su frecuencia no se ha establecido.

La patogenia se basa en un trastorno en el funcionamiento del ciclo del ácido tricarboxílico, que ocupa un lugar central en el metabolismo bioenergético de las células.

Síntomas. La enfermedad se manifiesta a una edad temprana. El cuadro clínico incluye encefalopatía progresiva grave, microcefalia, convulsiones y alteración del tono muscular. La deficiencia de succinato deshidrogenasa puede caracterizarse por signos clínicos similares al síndrome de Kearns-Sayre (trastorno de la conducción cardíaca, miocardiopatía, ataxia, disminución de la agudeza visual) o manifestarse como encefalomiopatía necrosante subaguda de Leigh.

Pruebas de laboratorio. El examen bioquímico en niños suele revelar acidosis metabólica moderada, aumento de los niveles de ácido láctico en sangre y alta excreción renal de los metabolitos correspondientes del ciclo de Krebs. Puede observarse hipoglucemia leve y un ligero aumento de los niveles de amoníaco en sangre. Se detecta una marcada disminución de la actividad de la enzima clave correspondiente en fibroblastos y miocitos.

El diagnóstico diferencial está dirigido a excluir las encefalomiopatías mitocondriales causadas por defectos en el transporte de electrones y la fosforilación oxidativa, la acidosis láctica, la epilepsia sintomática y las encefalomiopatías perinatales.

Tratamiento. Para estimular el metabolismo energético, se utilizan diversos cofactores de reacciones enzimáticas en el complejo terapéutico: coenzima Q-10 a dosis de 60-90 mg/día, vitaminas B1, B2 y _B6, _nicotinamida a dosis de 30-60 mg/día, preparados de levocarnitina (25-50 mg/kg al día) durante 3-4 meses, citocromo C a dosis de 2-4 ml por vía intramuscular o intravenosa (10 inyecciones por ciclo). Se recomienda la alimentación frecuente con un aumento del consumo de carbohidratos hasta el 60 % del contenido calórico de la dieta. A pesar del tratamiento, su eficacia requiere más investigación y evidencia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]