Síndrome de Ehlers-Danlos: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

El síndrome de Ehlers-Danlos (EDS; Q79.6) es una enfermedad genéticamente heterogénea causada por diversas mutaciones en los genes del colágeno o en genes responsables de la síntesis de enzimas implicadas en la maduración de las fibras de colágeno.

Epidemiología

Se desconoce la prevalencia real debido a la dificultad de verificación y al gran número de formas leves. La prevalencia del SEDc se ha estimado en 1:20.000 [Byers, 2001]. Sin embargo, es probable que algunas personas con manifestaciones más leves de la enfermedad, previamente clasificadas como SED tipo II, no busquen atención médica y, por lo tanto, pasen desapercibidas.

Causas Síndrome de Ehlers-Danlos

El síndrome de Ehlers-Danlos es un grupo de trastornos del tejido conectivo que varían en sus patrones hereditarios, características clínicas y defectos bioquímicos. En la mayoría de los casos, se hereda con un patrón autosómico dominante y se acompaña de una disminución en la cantidad o una alteración en la estructura del colágeno. Se ha descrito una relación entre la deficiencia de la proteína tenascina-X y el riesgo de desarrollar el síndrome de Ehlers-Danlos. [ 1 ]

Hay dos formas principales de heredar el síndrome de Ehlers-Danlos:

1. Herencia autosómica dominante (hipermovilidad, EDS clásico y vascular): el gen defectuoso que causa el EDS se transmite por uno de los padres y cada uno de sus hijos tiene un riesgo del 50% de desarrollar la enfermedad.
2. Herencia autosómica recesiva (EDS cifoescoliótico): el gen defectuoso se hereda de ambos padres y el riesgo de desarrollar esta enfermedad en cada uno de sus hijos es del 25%.

Una persona con síndrome de Ehlers-Danlos sólo puede transmitir un tipo del síndrome a sus hijos.

Por ejemplo, los hijos de una persona con EDS hipermovilidad no pueden heredar EDS vascular.

La gravedad de la enfermedad puede variar dentro de una misma familia.[ 2 ]

Patogenesia

El estudio de estas enfermedades ha proporcionado nuevos conocimientos sobre la patogénesis molecular del SED, lo que implica defectos genéticos en la biosíntesis de otras moléculas de la matriz extracelular (MEC), como los proteoglicanos y la tenascina-X, o defectos genéticos en la secreción y el ensamblaje de las proteínas de la MEC. [ 3 ] Se han identificado mutaciones en el colágeno tipo III (EDS IV) en el tipo vascular del SED (Kuivaniemi et al., 1997). Se han encontrado mutaciones estructurales que afectan la escisión del procolágeno I por la N-proteinasa en variantes raras del SED (EDS VII A y B) (Byers et al., 1997). [ 4 ]

Actualmente se estima que aproximadamente el 50% de los pacientes con diagnóstico clínico de síndrome de Ehlers-Danlos clásico tienen mutaciones en los genes COL5A1 y COL5A2, que codifican las cadenas α1 y α2 del colágeno tipo V, respectivamente.[ 5 ]

Síntomas Síndrome de Ehlers-Danlos

Se caracteriza por hiperelasticidad de la piel, esférulas subcutáneas, hiperextensión de las articulaciones, fácil vulnerabilidad tisular y síndrome hemorrágico. [ 6 ]

La piel es frágil, lo que se manifiesta por la presencia de cicatrices y heridas tras traumatismos relativamente leves, especialmente en puntos de presión (rodillas, codos) y zonas propensas a traumatismos (espinilla, frente, mentón). La cicatrización de las heridas es deficiente. Las cicatrices se ensanchan, adquiriendo una apariencia de "cigarrillo" (papiro).

Otras características dermatológicas en el SEDc:

• Pseudotumores moluscoides.
• Esferoides subcutáneos.
• Pápulas piezogénicas: hernias pequeñas, dolorosas y reversibles de los glóbulos de grasa subyacentes a través de la fascia hacia la dermis, como en los aspectos medial y lateral de los pies al estar de pie.
• Elastosis perforante serpiginosa: un trastorno cutáneo raro de etiología desconocida que se caracteriza por pápulas queratósicas rojas o eritematosas, algunas de las cuales se extienden hacia afuera en una configuración serpiginosa o arqueada, dejando lesiones ligeramente atróficas.
• Acrocianosis: Una afección indolora causada por el estrechamiento o constricción de pequeños vasos sanguíneos en la piel (afecta principalmente las manos), haciendo que las áreas afectadas se tornen azules y se vuelvan frías y sudorosas; puede aparecer hinchazón local.
• Escalofríos: Lesiones por frío que se caracterizan por piel roja e hinchada, sensible y caliente al tacto, que puede picar; pueden desarrollarse en menos de dos horas en la piel expuesta al frío.

Se observan manifestaciones de extensibilidad y fragilidad tisular generalizada en muchos órganos:

• Insuficiencia cervical durante el embarazo.
• Hernia inguinal y umbilical.
• Hernia hiatal y postoperatoria.
• Recurrencia del prolapso rectal en la primera infancia.

Articulaciones

• Pueden presentarse complicaciones de la hipermovilidad articular, como luxaciones de hombro, rótula, dedos, cadera, radio y clavícula, que suelen ser espontáneas o de fácil manejo para la persona afectada. Algunas personas con SEDc pueden experimentar dolor articular y en las extremidades crónico a pesar de que las radiografías óseas sean normales.

Otras características incluyen hipotonía con retraso en el desarrollo motor, fatiga y espasmos musculares, y propensión a la formación de hematomas. El prolapso de la válvula mitral puede ser poco frecuente.

Formas

Los síndromes de Ehlers-Danlos comprenden un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por la fragilidad del tejido conectivo blando y manifestaciones generalizadas en la piel, ligamentos y articulaciones, vasos sanguíneos y órganos internos. El espectro clínico abarca desde una leve hiperlaxitud cutánea y articular hasta una discapacidad física grave y complicaciones vasculares potencialmente mortales.

Inicialmente, las 11 formas del síndrome de Ehlers-Danlos se nombraban con números romanos para indicar los tipos (tipo I, tipo II, etc.). En 1997, los investigadores propusieron una clasificación más sencilla (la nomenclatura de Villefranche) que redujo el número de tipos a seis y les asignó nombres descriptivos basados en sus características principales.[ 7 ]

La clasificación actual de Villefranche reconoce seis subtipos, la mayoría de los cuales están asociados con mutaciones en uno de los genes que codifican las proteínas fibrilares de colágeno o enzimas involucradas en la modificación postraduccional de estas proteínas.[ 8 ]

1. Tipo I Tipo clásico (OMIM 606408)
2. Tipo II Tipo clásico, síndrome de Ehlers-Danlos con deficiencia de tenascina X
3. Hipermovilidad tipo III
4. Tipo VIA, Tipo VIB Tipo vascular (OMIM 225320)
5. Tipos VIIA y VIIB Tipo artrocalasia (OMIM 130060, 617821), Dermatosparaxis tipo VIIC (OMIM 225410), tipo progeroide
6. Periodontitis tipo VIII, variante de Ehlers-Danlos con heterotopia periventricular

Establecer el subtipo correcto de EDS tiene implicaciones importantes para el asesoramiento y el tratamiento genético y está respaldado por estudios bioquímicos y moleculares específicos.[ 9 ]

Diagnostico Síndrome de Ehlers-Danlos

El alcance del examen se determina según la presencia de los signos clínicos principales de la enfermedad. La investigación genealógica y los métodos de diagnóstico genético molecular son de gran importancia.

Para diagnosticar el síndrome de Ehlers-Danlos se deben cumplir los siguientes requisitos.

• Para el diagnóstico clínico, se requiere la presencia de al menos un criterio mayor. De ser posible, la presencia de uno o más criterios mayores garantiza la confirmación del síndrome de Ehlers-Danlos mediante pruebas de laboratorio.
• Un criterio menor es una característica con menor especificidad diagnóstica. La presencia de uno o más criterios menores contribuye al diagnóstico de uno u otro tipo de síndrome de Ehlers-Danlos.
• En ausencia de criterios mayores, los criterios menores son insuficientes para establecer el diagnóstico. La presencia de criterios menores sugiere una afección similar al síndrome de Ehlers-Danlos, cuya naturaleza se aclarará a medida que se conozca su base molecular. Dado que la incidencia de criterios menores es significativamente mayor que la de criterios mayores, en total concordancia con la revisión de Villefranche, la presencia únicamente de criterios menores permite diagnosticar un fenotipo similar al síndrome de Ehlers.

El diagnóstico del síndrome clásico se establece en un paciente basándose en criterios clínicos y diagnósticos mínimos (hiperelasticidad cutánea y presencia de cicatrices atróficas) y la identificación mediante prueba genética molecular del gen patogénico COL5A1, COL5A2 o COL1A1.

Los criterios diagnósticos del síndrome de Morfan y del síndrome de Ehlers-Danlos incluyen la hipermovilidad articular. Si no se cumplen los criterios correspondientes, la hipermovilidad debe considerarse una afección independiente.

Tratamiento Síndrome de Ehlers-Danlos

Un programa de rehabilitación interdisciplinario que combina fisioterapia y terapia cognitivo-conductual mostró cambios significativos en la percepción de las actividades cotidianas, aumentos significativos en la fuerza y la resistencia muscular, y una disminución significativa de la kinesiofobia. Se observaron cambios menores en la percepción del dolor. Los participantes también reportaron una mayor participación en las actividades cotidianas.

Dieta rica en proteínas que incluye caldos de hueso, gelatinas y platos gelatinizados. Se incluyen tratamientos de masaje, fisioterapia y terapia de ejercicios. [ 10 ] Terapia sindrómica según la gravedad de los cambios orgánicos. Tratamiento farmacológico con aminoácidos (carnitina, nutraminos), vitaminas (vitaminas D, C, E, B1 _, B2 _, B6 ₎, complejos minerales (magneB calcio-D3-Nycomed, magnerot), sulfato de condroitina oral y local, glucosamina, complejos de oseína-hidroapatita (osteokea, osteogenon), fármacos tróficos (ATP, inosina, lecitina, coenzima Q10). Los fármacos mencionados se toman en tratamientos combinados de 2 a 3 veces al año durante 1 a 1,5 meses.

Pronóstico

El síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV (SED) es una forma grave. Los pacientes suelen tener una esperanza de vida corta debido a la rotura espontánea de una arteria de gran calibre (p. ej., la arteria esplénica o la aorta) o a la perforación de órganos internos. Los aneurismas arteriales, el prolapso valvular y el neumotórax espontáneo son complicaciones frecuentes. El pronóstico en este tipo es desfavorable.

Otros tipos generalmente no son tan peligrosos, y las personas con este diagnóstico pueden llevar una vida sana. El tipo VI también es algo peligroso, aunque poco frecuente.

Se debe alentar a los niños a elegir una profesión que no implique esfuerzo físico o trabajo de pie.