Síndrome de Ehlers-Danlos: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

El síndrome de Ehlers-Danlos (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) es una enfermedad genéticamente heterogénea causada por diversas mutaciones en los genes del colágeno o en los genes responsables de la síntesis de enzimas involucradas en la maduración de las fibras de colágeno. 

Epidemiología

La verdadera prevalencia es desconocida debido a la dificultad de la verificación y al gran número de formas de luz. La prevalencia de cEDS se estimó en 1:20 000 [Byers 2001]. Sin embargo, es probable que algunas personas con manifestaciones más leves de la enfermedad, previamente clasificadas como EDS Tipo II, no vayan al médico y, por lo tanto, pasen desapercibidas.

Causas síndrome de Zlers-Danlos

El síndrome de Ehlers-Danlos es un grupo de enfermedades del tejido conectivo que difieren en el tipo de herencia, características clínicas y defectos bioquímicos. En la mayoría de los casos, se hereda de manera autosómica dominante, acompañada por una disminución en la cantidad o un cambio en la estructura del colágeno. Se describe la conexión de la deficiencia de la proteína Tenascin-X con el riesgo de desarrollar el síndrome de Ehlers-Danlos.[1]

Hay 2 formas principales de heredar el síndrome de Ehlers-Danlos:

1. Herencia autosómica dominante (hipermóvil, clásica y vascular EDS): un gen defectuoso que causa la EDS, se transmite por uno de los padres, y el riesgo de desarrollar esta enfermedad en cada uno de sus hijos es del 50%.
2. herencia autosómica recesiva (EDS kyphoscoliotic): el gen defectuoso se hereda de ambos padres y el riesgo de desarrollar esta enfermedad en cada uno de sus hijos es del 25%.

Una persona con síndrome de Ehlers-Danlos puede transmitir solo un tipo de síndrome a los niños.

Por ejemplo, los hijos de una persona con EDS hipermóvil no pueden heredar EDS vascular.

La severidad de la condición puede variar dentro de la misma familia. [2]

Patogenesia

El estudio de estas enfermedades permitió una nueva mirada a la patogénesis molecular de la EDS, que involucra defectos genéticos en la biosíntesis de otras moléculas de la matriz extracelular (MEC), como los proteoglicanos y la tenascina-X, o defectos genéticos en las moléculas, la secreción y el ensamblaje de las proteínas de la MEC. [3] En el tipo vascular de EDS, se identificaron mutaciones en el colágeno tipo III (EDS IV) (Kuivaniemi et al. 1997). Se han encontrado mutaciones estructurales que afectan la escisión de N-proteinasa del procolágeno I en variantes de EDS raras (EDS VII A y B) (Byers et al., 1997).[4] 

Actualmente se estima que aproximadamente el 50% de los pacientes con diagnóstico clínico de síndrome de Ehlers-Danlos clásico tienen mutaciones en los genes COL5A1 y COL5A2 que codifican las cadenas α1 y α2 del colágeno de tipo V, respectivamente. [5]

Síntomas síndrome de Zlers-Danlos

Se caracteriza por piel hiperelástica, esférulas subcutáneas, flexión excesiva de las articulaciones, vulnerabilidad de los tejidos ligeros y síndrome hemorrágico. [6]

La piel es frágil, que se manifiesta en presencia de cicatrices y heridas después de una lesión relativamente menor, especialmente sobre los puntos de presión (rodillas, codos) y áreas propensas a lesiones (parte inferior de la pierna, frente, barbilla). La curación de heridas es débil. Las cicatrices se ensanchan, con una apariencia de "cigarrillo" (papiro). 

Otras características dermatológicas en cEDS:

• Pseudotumores de moluscos.
• Esferoides subcutáneos.
• Pápulas piezoeléctricas: pequeñas hernias reversibles y dolorosas de los glóbulos subyacentes del tejido adiposo a través de la fascia hasta la dermis, por ejemplo, en los lados medial y lateral de los pies cuando están de pie.
• Elastosis perforans serpiginosa: una rara enfermedad de la piel de etiología desconocida caracterizada por pápulas queratósicas eritematosas o rojas, algunas de las cuales crecen hacia el exterior en una configuración arqueada o serpiginus, dejando focos ligeramente atróficos.
• Acrocianosis: una enfermedad indolora causada por un estrechamiento o estrechamiento de los pequeños vasos sanguíneos de la piel (que afectan principalmente a las manos), en la que las áreas afectadas se vuelven azules y se vuelven frías y sudorosas; Puede producirse edema local.
• Escalofríos: lesión por frío, caracterizada por enrojecimiento, piel inflamada, sensible y caliente al tacto, que puede causar picazón; Puede desarrollarse en menos de dos horas sobre la piel expuesta al frío.

En muchos órganos se observan manifestaciones de estirabilidad generalizada y tejido frágil:

• Insuficiencia cervical durante el embarazo.
• Hernia inguinal y umbilical.
• Hernia hiatal y postoperatoria.
• Prolapso recurrente del recto en la primera infancia.

Articulaciones

• Las complicaciones de la hipermovilidad de las articulaciones, incluidas las dislocaciones del hombro, la rótula, los dedos, las caderas, el radio y la clavícula, pueden ocurrir y generalmente pasan espontáneamente o son fácilmente controladas por una persona enferma. Algunas personas con cEDS pueden experimentar dolor crónico en las articulaciones y extremidades, a pesar de una radiografía normal del esqueleto.

Otras características incluyen hipotensión con desarrollo motor retardado, fatiga y calambres musculares, así como también magulladuras leves. El prolapso de la válvula mitral puede ocurrir con poca frecuencia. 

Formas

El síndrome de Ehlers-Danlos incluye un grupo heterogéneo de enfermedades que se caracterizan por la fragilidad de los tejidos conectivos blandos y las manifestaciones generalizadas en la piel, los ligamentos y las articulaciones, los vasos sanguíneos y los órganos internos. El espectro clínico varía desde una leve piel y un hiperlapso articular hasta una discapacidad física grave y complicaciones vasculares potencialmente mortales. 

Inicialmente, 11 formas del síndrome de Ehlers-Danlos se denominaron números romanos para designar tipos (tipo I, tipo II, etc.). En 1997, los investigadores propusieron una clasificación más simple (la nomenclatura de Villefranche), que redujo el número de tipos a seis y les dio nombres descriptivos basados en sus características básicas.[7]

La clasificación actual de Villefranche reconoce seis subtipos, la mayoría de los cuales están asociados con mutaciones en uno de los genes que codifican proteínas fibrilares de colágeno o enzimas involucradas en la modificación postraduccional de estas proteínas. [8]

1. Tipo I tipo clásico (OMIM 606408)
2. Tipo II tipo clásico, síndrome de Ehlers-Danlos con una deficiencia de Tenascin X 
3. Tipo III Tipo de hiper movilidad
4. Tipo VIA, Tipo vascular tipo VIB (OMIM 225320)
5. Tipos VIIA y VIIB Tipo de artrochalasia (OMIM 130060, 617821), Dermatosparaxis tipo VIIC (OMIM 225410), Tipo de progeroide
6. Tipo VIII Tipo de periodontitis, variante de Ehlers-Danlos con heterotopia periventricular

Establecer el subtipo de EDS correcto tiene implicaciones importantes para el asesoramiento y manejo genéticos y está respaldado por estudios bioquímicos y moleculares específicos. [9]

Diagnostico síndrome de Zlers-Danlos

El alcance de la encuesta está determinado por la presencia de los principales signos clínicos de la enfermedad. La investigación genealógica y los métodos de diagnóstico genético molecular son esenciales.

Para diagnosticar el síndrome de Ehlers-Danlos, se deben cumplir los siguientes requisitos.

• Para el diagnóstico clínico se requiere la presencia de al menos un criterio amplio. Con las capacidades adecuadas, la presencia de uno o más criterios importantes garantiza la confirmación del síndrome de Ehlers-Danlos a nivel de laboratorio.
• Un pequeño criterio es un rasgo con un nivel más bajo de especificidad de diagnóstico. La presencia de uno o más criterios pequeños contribuye al diagnóstico de un tipo particular de síndrome de Ehlers-Danlos.
• En ausencia de grandes criterios para establecer el diagnóstico de lo suficientemente pequeño. La presencia de pequeños criterios da razones para asumir la presencia de un estado similar al síndrome de Ehlers-Danlos, cuya naturaleza se aclarará a medida que se conozca su base molecular. Dado que la aparición de criterios pequeños es significativamente más alta que la de los grandes, en total acuerdo con la revisión de Villfranche, la presencia de solo criterios pequeños proporciona una base para diagnosticar el fenotipo de tipo ehlers.

El diagnóstico de un síndrome clásico se establece en un paciente basado en criterios clínicos y diagnósticos mínimos (hiperelasticidad de la piel y presencia de cicatrices atróficas) e identificación en pruebas genéticas moleculares en el gen patógeno COL5A1, COL5A2 o COL1A1.

Los criterios para el diagnóstico del síndrome de Morphan y el síndrome de Ehlers-Danlos incluyen la hipermovilidad articular. En caso de incumplimiento de los criterios relevantes, la hipermovilidad debe considerarse como un estado independiente.

Tratamiento síndrome de Zlers-Danlos

Un programa de rehabilitación interdisciplinario que combina terapia física y cognitivo-conductual ha mostrado cambios significativos en la percepción de las actividades diarias, un aumento significativo en la fuerza muscular y la resistencia y una reducción significativa en la kinesiofobia. Ha habido menos cambios en el dolor percibido. Los participantes también reportaron una mayor participación en la vida diaria.

Una dieta rica en proteínas que contiene caldos de huesos, gelatinas, gelatina. Cursos de masaje, fisioterapia, fisioterapia. [10]Terapia sindrómica, dependiendo de la severidad de los cambios de órganos. Tratamiento farmacológico con aminoácidos (carnitina, nutraminos), vitaminas (vitaminas D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), complejos minerales (magneV \ calcio-D3-Nycomed, magnerot), sulfato de condroitina por vía oral y tópica, Glucosamina, complejos de osseina-hidroapatita (osteocare, osteogenon), preparaciones tróficas (ATP, inosina, lecitina, coenzima Q10). Estas drogas toman cursos combinados 2-3 veces al año durante 1-1.5 meses.

Pronóstico

El síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV (EDS) es una forma grave. Los pacientes a menudo tienen una vida útil corta debido a la ruptura espontánea de una arteria de gran calibre (por ejemplo, la arteria esplénica, aorta) o la perforación de órganos internos. Los aneurismas arteriales, el prolapso valvular y el neumotórax espontáneo son complicaciones frecuentes. El pronóstico con este tipo es malo.

Por lo general, otros tipos no son tan peligrosos y las personas con este diagnóstico pueden llevar un estilo de vida saludable. El tipo VI también es algo peligroso, aunque es raro.

Los niños deben centrarse en la elección de la profesión, no relacionada con la actividad física, el trabajo de pie.