Azarga

Azarga es un fármaco oftalmológico. Pertenece a la categoría de los betabloqueantes. Se utiliza como miótico y antiglaucomatoso.

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Indicaciones Azarga

Está indicado para disminuir el nivel de presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, en quienes el uso de monoterapia no ha permitido disminuir la presión intraocular al nivel requerido.

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Forma de liberación

Se presenta en forma de gotas para los ojos en frascos cuentagotas (los llamados “goteros”) con un volumen de 5 ml.

Farmacodinámica

Las gotas oftálmicas Azarga contienen dos principios activos: brinzolamida y maleato de timolol. Ayudan a reducir la presión intraocular alta. Este efecto se produce al reducir la secreción de líquido intraocular mediante varios mecanismos de acción. Al combinar las propiedades de estas sustancias, se produce una reducción más eficaz de la PIO (en comparación con el efecto obtenido al usar estos elementos por separado).

La brinzolamida es un potente inhibidor de la CA-II, considerada la enzima ocular dominante. Al inhibir la anhidrasa carbónica en los segmentos ciliares del ojo, se reduce la secreción de líquido. Esto ocurre principalmente al inhibir la formación de iones de bicarbonato y ralentizar aún más el transporte de sodio con el líquido.

El timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores β-adrenérgicos. Carece de actividad simpaticomimética intrínseca o estabilizadora de membrana, y además, no tiene un efecto supresor directo sobre el miocardio. Pruebas fluorofotométricas y tonografías han confirmado que el efecto de este elemento se asocia principalmente a la ralentización de la producción de líquido intraocular y, además, a una ligera aceleración de su drenaje.

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Farmacocinética

Después del uso local, los componentes activos se absorben en el torrente sanguíneo sistémico a través de la córnea.

Durante el estudio farmacocinético del fármaco, voluntarios sanos tomaron brinzolamida por vía oral en dosis de 1 mg dos veces al día durante dos semanas. Esto fue necesario para acortar el periodo de estabilización de la concentración antes de comenzar a usar el fármaco. Tras el uso de colirios dos veces al día durante 13 semanas, el valor promedio de brinzolamida en los eritrocitos fue de 18,8 ± 3,29 μM, y de 18,1 ± 2,68 μM, y de 18,4 ± 3,01 μM después de 4, 10 y 15 semanas, respectivamente. Esto indica que el nivel de este componente en los eritrocitos se mantiene estable.

A un nivel estable de concentración de sustancias activas después de usar las gotas, la C max promedio de timolol en el plasma sanguíneo, así como los indicadores de AUC-tiempo (0-12 horas) son más bajos (en un 27 y 28%), y son, respectivamente: C max 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC 0-12 horas 4,71 ± 4,29 ng h / ml en comparación con el uso de timolol en un volumen de 5 mg / ml (C max es 1,13 ± 0,494 ng / ml y el indicador AUC 0-12 horas: 6,58 ± 3,18 ng h / ml).

El débil efecto sistémico del timolol tras su uso carece de relevancia clínica. El valor medio de Cmáx en el plasma sanguíneo tras la instilación de gotas de timolol se alcanza después de aproximadamente 0,79 ± 0,45 horas.

La brinzolamida se sintetiza con proteínas plasmáticas en cantidades moderadas (alrededor del 60%). Su alta afinidad con el elemento CA-II, y también su menor afinidad con el elemento CA-I, facilita su paso al CCT. El producto activo de la degradación de esta sustancia es la N-desetilbrinzolamida, que también se acumula dentro del CCT, uniéndose allí principalmente al CA-I. Debido a la afinidad de la brinzolamida y su metabolito con los tejidos CCT y CA, se forma una baja concentración plasmática.

La información sobre la distribución en los tejidos oculares de conejos muestra que el timolol puede determinarse cuantitativamente en el líquido intraocular durante 48 horas después de la aplicación de las gotas. Tras alcanzar una concentración estable, el componente se determina en el plasma sanguíneo humano durante 12 horas después de la administración del fármaco.

Las vías metabólicas de la brinzolamida incluyen la N- y la O-desalquilación, así como la oxidación de su cadena lateral N-propil. Estudios in vitro han demostrado que el metabolismo de la brinzolamida está mediado principalmente por el CYP3A4 y al menos otras cuatro isoenzimas (CYP2A6 y CYP2B6, así como CYP2C8 y CYP2C9).

El metabolismo del timolol se produce en dos etapas. Durante la primera, se forma una cadena lateral de etanolamina en el anillo de tiodiazol, y durante la segunda, una cadena lateral de etanol en el nitrógeno de la morfolina, así como otra cadena similar conectada al grupo carbonilo adyacente al nitrógeno. Los procesos metabólicos de este componente activo se asocian principalmente con el elemento CYP2D6.

La brinzolamida se excreta principalmente por vía renal (aproximadamente el 60%). Aproximadamente el 20% de la dosis se puede detectar en la orina (como producto de degradación). La brinzolamida y la N-desetilbrinzolamida son los principales elementos presentes en la orina. También se encuentran trazas de los productos de degradación N-desmetoxipropilo y, además, O-desmetilo (menos del 1%).

El timolol, junto con sus productos de degradación, se excreta principalmente por vía renal. Aproximadamente el 20 % de la dosis de timolol se excreta inalterada en la orina. El resto del componente también se excreta en la orina como producto de degradación.

La vida media del timolol en el plasma sanguíneo ocurre 4,8 horas después del uso del fármaco.

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Dosificación y administración

Posología para pacientes adultos (incluidos ancianos): 1 gota en el saco conjuntival del ojo dos veces al día.

La absorción sistémica puede reducirse presionando la abertura nasolagrimal o cerrando los párpados durante 2 minutos. Este método ayuda a reducir el riesgo de desarrollar efectos secundarios sistémicos y también potencia la actividad local del fármaco.

En caso de olvido de una dosis, el tratamiento debe continuarse según la pauta de aplicación. La dosis diaria no debe exceder de 2 gotas en un saco ocular.

Si se sustituye Azarga por otro fármaco oftalmológico antiglaucomatoso, se debe suspender el uso de este último. Es necesario comenzar a usar Azarga al día siguiente.

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Uso Azarga durante el embarazo

No existe información relevante sobre el uso de los componentes timolol y brinzolamida durante el embarazo. Al probar la brinzolamida en animales, se detectaron efectos tóxicos en el sistema reproductivo. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Azarga en mujeres embarazadas.

Contraindicaciones

Entre las contraindicaciones:

• presencia de asma bronquial (también en la anamnesis);
• patologías pulmonares obstructivas graves en forma crónica;
• shock cardiogénico;
• bradicardia sinusal;
• hiperrespuesta bronquial;
• Bloqueo AV de 2-3 grados;
• forma grave de insuficiencia cardíaca;
• rinitis alérgica en forma grave;
• insuficiencia renal grave (el aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml/min);
• glaucoma de ángulo cerrado;
• combinación con inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados por vía oral;
• período de lactancia;
• edad menor de 18 años;
• intolerancia a elementos de la categoría de los β-bloqueantes y, además, acidosis hiperclorémica;
• hipersensibilidad a los medicamentos de tipo sulfanilamida, así como a los principios activos del medicamento.

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Efectos secundarios Azarga

El uso de este medicamento puede provocar el desarrollo de los siguientes efectos secundarios:

• Local: en el 1-10% de los casos, se presenta visión borrosa, irritación o dolor en la zona ocular y, además, sensación de cuerpo extraño. En aproximadamente el 0,1-1% de los casos, se presentan los siguientes trastornos: erosión corneal, queratitis de Thygeson, queratoconjuntivitis seca y, además, picazón o secreción ocular. Además, puede desarrollarse blefaritis (incluida la alérgica) o una forma alérgica de conjuntivitis, enrojecimiento de la mucosa ocular y derrame en la cámara anterior del ojo. También pueden formarse costras en los bordes de los párpados, molestias en la zona ocular, eritema palpebral o fatiga visual.
• Sistémica: la disgeusia se presenta en aproximadamente el 1-10% de los casos. En aproximadamente el 0,1-1% de los casos, se presenta insomnio, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, hipotensión, dolor orofaríngeo y tos, así como alteración del crecimiento del cabello, rinorrea y liquen plano.

Las reacciones locales a la brinzolamida incluyen: desarrollo de queratopatía o queratitis, diplopía, fotofobia, meibomitis, fotopsia, queratoconjuntivitis seca, así como midriasis, pterigión y conjuntivitis. También puede aumentar la PIO, la excavación del disco óptico, hipoestesia ocular, quistes subconjuntivales y pigmentación escleral. Los posibles efectos incluyen deterioro visual, alergia o edema ocular (ojo o párpado), aumento del lagrimeo y deterioro visual. Las reacciones corneales incluyen defectos en la córnea y su epitelio, edema y depósitos corneales.

Reacciones sistémicas: depresión o apatía, sensación de somnolencia o nerviosismo, pesadillas y disfunciones motoras. La memoria también puede deteriorarse y puede aparecer amnesia o trastornos del sistema nervioso central, así como disminución de la libido.

Como tratamiento: es necesario enjuagar los ojos inmediatamente con agua. Posteriormente, se requiere tratamiento de apoyo y terapia para aliviar los síntomas. Es necesario controlar el pH sanguíneo y los electrolitos. La hemodiálisis no da el resultado deseado.

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Sobredosis

La ingestión oral accidental del contenido del vial puede provocar manifestaciones de sobredosis de β-bloqueantes, que incluyen insuficiencia cardíaca, hipotensión, broncoespasmo y bradicardia.

Para eliminar estos síntomas, se prescribe terapia de apoyo y sintomática. Dado que el medicamento contiene brinzolamida, es posible que se produzca un desequilibrio electrolítico, acidosis y efectos negativos en el sistema nervioso central. Es necesario controlar cuidadosamente el nivel de electrolitos en el suero sanguíneo (especialmente el potasio), así como el pH sanguíneo. Según estudios, es bastante difícil eliminar el timolol del organismo mediante diálisis.

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Interacciones con otras drogas

No se han realizado estudios sobre la interacción del fármaco con otros medicamentos. Está prohibido combinarlo con inhibidores de la anhidrasa carbónica administrados internamente, ya que existe el riesgo de aumentar las manifestaciones de reacciones adversas sistémicas.

El metabolismo de la brinzolamida se lleva a cabo mediante las isoenzimas de la hemoproteína P450: CYP3A4 (con mayor frecuencia), CYP2A6 y CYP2B6, y junto con ellas, CYP2C8 y CYP2C9. Es necesario prescribir con precaución, en combinación con Azarga, medicamentos que ralentizan la isoenzima CYP3A4 (como itraconazol, ketoconazol, ritonavir y clotrimazol con troleandomicina), ya que pueden inhibir el metabolismo de la brinzolamida. También se debe tener precaución al combinar el medicamento con inhibidores de la isoenzima CYP3A4. La probabilidad de acumulación de brinzolamida en el organismo es bastante baja, ya que se excreta por vía renal. Este componente no inhibe las isoenzimas de la hemoproteína P450.

Existe un riesgo de aumento del efecto hipotensor y, además, el desarrollo de bradicardia (forma pronunciada) en el caso de una combinación de timolol y bloqueadores de los canales de Ca tomados por vía oral, y además de esto, guanetidina, β-bloqueantes, fármacos antiarrítmicos, parasimpaticomiméticos y glucósidos cardíacos.

En caso de interrupción brusca de clonidina mientras se utilizan β-bloqueantes, puede desarrollarse hipertensión.

La combinación de timolol con inhibidores del elemento CYP2D6 (como cimetidina o quinidina) puede aumentar la exposición sistémica a los β-bloqueantes (disminución de la frecuencia cardíaca).

Los betabloqueantes pueden aumentar las propiedades hipoglucemiantes de los antidiabéticos. Además, estos elementos tienen la capacidad de enmascarar las manifestaciones de la hipoglucemia.

Cuando se combina con otros fármacos oftálmicos locales, el intervalo entre el uso de estos fármacos debe ser de al menos 15 minutos.

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Condiciones de almacenaje

No se requieren condiciones especiales para el almacenamiento del medicamento. Debe conservarse en un lugar inaccesible para los niños pequeños. La temperatura se mantiene entre 2 y 30 °C.

Duracion

Azarga se puede usar durante 2 años a partir de la fecha de fabricación. Sin embargo, una vez abierto el frasco, el medicamento se puede usar durante un máximo de 1 mes.

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