Hepatitis autoinmune: causas y patogenia

La causa de la hepatitis autoinmune es desconocida. Los cambios inmunes son evidentes. Los niveles de y-globulina en el suero son extremadamente altos. Los resultados positivos de la prueba de LE-cell en aproximadamente 15% de pacientes llevaron a la aparición del término "hepatitis lupoid". Los anticuerpos tisulares se encuentran en una proporción significativa de pacientes.

La hepatitis crónica ("lupoide") y el lupus eritematoso sistémico clásico no son enfermedades idénticas, como en el lupus clásico en el hígado, rara vez hay cambios. Además, en la sangre de pacientes con lupus eritematoso sistémico no existen anticuerpos para alisar los músculos y las mitocondrias.

En la patogénesis de la hepatitis autoinmune, los defectos de la inmunorregulación, en particular, una disminución en la función supresora de T de los linfocitos y la aparición de diversos autoanticuerpos, son de gran importancia. Estos anticuerpos se fijan en la membrana de los hepatocitos, lo que crea condiciones para el desarrollo de reacciones citotóxicas dependientes de anticuerpos que dañan el hígado y causan el desarrollo de la inflamación inmune.

Mecanismos inmunes y autoanticuerpos

La hepatitis crónica autoinmune es una enfermedad con alteración de la inmunorregulación, representada por un defecto de las células T supresoras (reguladoras). El resultado de esto es la producción de autoanticuerpos contra los antígenos de superficie del hepatocito. No se sabe si el defecto en el aparato de regulación inmune es primario o es una consecuencia de los cambios adquiridos en la estructura del tejido antigénico.

La infiltración mononuclear en la zona del portal consiste en linfocitos B y T-helpers con células citotóxicas / supresoras relativamente raras. Esto se correlaciona con la opinión de que la citotoxicidad dependiente de anticuerpos es el principal mecanismo efector.

Los pacientes tienen niveles consistentemente altos de anticuerpos circulantes contra el virus del sarampión. Esto probablemente se deba a la hiperfunción del sistema inmune, más que a la reactivación del virus persistente.

La naturaleza del blanco del antígeno diana de la membrana del hepatocito debe determinarse. Un posible antígeno, la proteína de la membrana hepática (LMP), parece jugar un papel importante en la aparición de las necrosis paso a paso. La inmunidad mediada por células con respecto a las proteínas de membrana ha sido probada. Las células T de sangre periférica, activadas con respecto a las membranas hepáticas, pueden ser importantes para un ataque autoinmune en la hepatitis crónica.

El suero de los pacientes revela una gran cantidad de autoanticuerpos. Se desconoce su papel en la patogénesis y el curso de la enfermedad, pero tienen un gran valor diagnóstico. No hay pruebas obvias a favor del hecho de que los anticuerpos contra antígenos celulares puedan mediar de forma independiente un ataque autoinmune.

Los anticuerpos antinucleares están presentes en el suero de aproximadamente el 80% de los pacientes. Las imágenes homogéneas (difusas) y "moteadas" de la inunofluorescencia son equivalentes. El patrón "moteado" es más común en pacientes jóvenes con niveles elevados de transaminasas séricas.

El contenido de ADN bicatenario aumenta con todos los tipos de hepatitis crónica, y los títulos más altos se observan en pacientes con hepatitis autoinmune, en los que desaparece después de la terapia con corticosteroides. Esta es una manifestación inespecífica de la actividad inflamatoria.

Los anticuerpos contra la musculatura lisa (actina) están presentes en aproximadamente el 70% de los pacientes con hepatitis autoinmune y se encuentran en aproximadamente el 50% de los pacientes con CBP. En títulos bajos, también se detectan en las hepatitis A y B agudas o en la mononucleosis infecciosa. Los títulos que exceden 1:40 son raros, excepto la hepatitis crónica autoinmune tipo I. Los anticuerpos se clasifican como IgM, el antígeno es para la S-actina de los músculos lisos y esqueléticos. También está presente en la membrana celular y el citoesqueleto de la célula hepática. En consecuencia, la aparición de anticuerpos contra la musculatura lisa se puede considerar como una consecuencia del daño a las células hepáticas.

Anticuerpos contra el receptor asialoglicoproteico humano. El antígeno es un componente de una proteína específica del hígado (LSP). Su presencia está estrechamente relacionada con la inflamación y la actividad de la hepatitis.

Los anticuerpos antimitocondriales, como regla, están ausentes, o su título es muy bajo.

Genética

Al igual que con otras enfermedades autoinmunes, las mujeres predominan entre los pacientes (8: 1). La enfermedad puede ser familiar.

Los linfocitos T efectores reconocen el antígeno solo si está representado por moléculas de HLA autólogas en la superficie de los hepatocitos dañados. La interacción entre las moléculas de HLA, los péptidos antigénicos presentes en la región de su lecho y los receptores de las células T es decisiva. Algunos alelos en HLA-loci indican una predisposición de individuos a la enfermedad correspondiente. Solo la predisposición es heredada, y no una enfermedad que pueda ser "desencadenada" por un antígeno.

El complejo principal de histocompatibilidad (MHC) se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6. Los genes de MHC clase I y II son altamente polimórficos. La hepatitis autoinmune tipo I en representantes de la raza blanca está asociada con HLA-A1-B8-DR3 o con HLA-DR4. En japonés, la enfermedad se asocia principalmente con HLA-DR4. La información sobre la hepatitis autoinmune tipo II es limitada. El análisis de la región hipervariable de HLA de clase II mostró que los caucásicos decisivo para la aparición de enfermedades autoinmunes hepatitis tipo I es la lisina en la posición 71, mientras que la tecla japonesa 13 es importante.

Los genes que codifican el complemento también son polimórficos y se conocen como genes HLA clase III. El alelo C4A-QO del HLA Clase III es notablemente elevado para la hepatitis autoinmune tipo I y II. En el futuro, la tipificación de HLA puede usarse para determinar la predisposición a la hepatitis crónica autoinmune. Sin embargo, para un progreso posterior, es esencial aclarar la naturaleza del péptido antigénico en el lecho de linfocitos HLA.

Cambios morfológicos en el hígado

La imagen morfológica corresponde a la hepatitis crónica grave. La actividad del proceso se expresa de forma desigual, y algunas áreas pueden ser prácticamente normales.

En la zona 1, las células infiltradas, principalmente de linfocitos y células plasmáticas, que penetran entre las células hepáticas son visibles. La formación intensiva de particiones aísla grupos de células hepáticas en forma de rosetas. La distrofia de grasa está ausente. Puedes ver las zonas de colapso. El tejido conectivo se introduce en el parénquima. La cirrosis se desarrolla rápidamente, generalmente tipo macronodular. Obviamente, la hepatitis crónica y la cirrosis se desarrollan casi simultáneamente.

Con el tiempo, la actividad del proceso disminuye, la infiltración celular y el número de pasos de necrosis disminuyen, el tejido fibroso se vuelve más denso. En la autopsia en casos lejanos, se observa una imagen de cirrosis inactiva. Sin embargo, en la mayoría de los casos, una búsqueda exhaustiva permite identificar cuellos escalonados en la periferia de los nodos y la formación de rosetas.

Aunque la inflamación y la necrosis pueden desaparecer completamente durante las remisiones y la enfermedad permanece inactiva durante diferentes intervalos de tiempo, la regeneración es inadecuada porque perilobulyarnaya arquitectónico no vuelve a la normalidad, y se detecta el patrón de daño, y en una fecha posterior.

Al inicio de la enfermedad, la cirrosis solo se desarrolla en un tercio de los pacientes, pero generalmente ocurre dentro de los 2 años posteriores a su debut. Los episodios repetidos de necrosis seguidos del colapso del estroma y la fibrosis agravan la cirrosis. Con el tiempo, el hígado se vuelve pequeño y está sujeto a cambios cirróticos gruesos.

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