Hepatitis C crónica: causas

La causa de la hepatitis C crónica: el virus de la hepatitis C (VHC) es un virus pequeño, de 30-38 nm de tamaño, tiene un caparazón y una parte interna: el núcleo. El sobre contiene glicoproteínas E1 y E2, NS1. La parte interna contiene el genoma del virus, un ARN lineal monocatenario largo y un antígeno C de proteína (C-co-proteína).

El genoma del virus tiene sitios que codifican la síntesis de proteínas estructurales y no estructurales. Las proteínas estructurales incluyen la proteína C núcleo y glicoproteínas E1 envoltura E2, las proteínas no estructurales K son enzimas que juegan un papel en la replicación viral, RNA-polimerasa dependiente de ARN, las proteínas NS2, NS4, NS3 helicasa (metaloproteasa). Un papel clave en la replicación del virus pertenece a la NS3 proteasa - una enzima que cataliza el último paso de la síntesis de la poliproteína viral. Para cada una de las proteínas estructurales y no estructurales, se producen anticuerpos que circulan en la sangre. Estos anticuerpos no poseen propiedades neutralizantes del virus.

Asignar 6 genotipos del virus de la hepatitis C, cuya clasificación se basa en el análisis de la región 5'-terminal de la región no estructural NS5 (genotipos la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

En el norte de África, 4, en el norte y sudeste de Asia y el Lejano Oriente - 1, 2, 6, en los Estados Unidos - 1 genotipo.

Hay más de 500 millones de portadores de hepatitis C genotipo del virus 1b se asocia con enfermedad más grave, un mayor contenido de ARN del VHC en el suero, la peor respuesta al tratamiento con fármacos antivirales y es más probable que la recaída grave de hepatitis C después del trasplante hepático. El genotipo 4 se asocia con una respuesta deficiente a la terapia con interferón.

La infección crónica por VHC generalmente comienza en una forma leve, pero en el 50% de los pacientes mayores de 10 años la enfermedad progresa, 10-20% desarrolla cirrosis, con menos frecuencia cáncer de hígado.

El virus de la hepatitis C es un virus ARN. Los marcadores séricos del virus de la hepatitis C son el ARN del virus y los anticuerpos contra el VHC (VHAb).

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¿Cómo se transmite la hepatitis C?

La hepatitis C crónica se transmite de varias maneras:

• parenteral, especialmente transfusión (transfusión de sangre, sus componentes - crioprecipitado, fibrinógeno, factores VIII y IX, administración parenteral de diversos medicamentos, hemodiálisis); El VHC es la principal causa de hepatitis postransfusional (85-95% de todos los casos);
• el camino sexual;
• de la madre al feto (a través de la placenta).

Las manifestaciones histológicas de la hepatitis C crónica varían de GPC a CAG con o sin cirrosis hepática. La diseminación de la hepatitis C depende en gran medida de factores ambientales.

Hay dos mecanismos principales de daño del virus de la hepatitis C en el hígado:

• efecto citopático directo (citotóxico) del virus Hepatocitos del sueño;
• daño hepático inmunomediada, que hablan a favor de los datos que el virus de la hepatitis C puede estar asociada con enfermedades autoinmunes (síndrome de Sjögren, la crioglobulinemia et al.), y la detección en biopsias hepáticas de pacientes con hepatitis viral infiltración de células C-linfoide que consiste en B- y linfocitos T

Marcadores de virus de la hepatitis C se encuentra entre los departamentos hematológicos personal médico en 12,8% de los pacientes con enfermedades de la sangre - en 22,6% de los pacientes con hepatitis B crónica - en 31,8%, en los pacientes con cirrosis del hígado - en 35,1% de los casos, entre la población rusa - la 1.5- 5% de la población.

La inmunidad en la hepatitis C no es óptima (se denomina subóptima), que no proporciona un control confiable sobre el proceso infeccioso. Por lo tanto, la hepatitis viral aguda tan a menudo se transforma en crónica, lo mismo se explica y la reinfección frecuente con el virus C. El virus de la hepatitis C "se desliza" por debajo de la vigilancia inmunológica. Esto se explica por la capacidad única del virus de la hepatitis C para cambiar constantemente la estructura antigénica, que se actualiza repetidamente incluso durante un minuto. Tal variabilidad constante del virus de la hepatitis C conduce a 10 ^10-11 variantes antigénicas de VHC que aparecen en un día , que son similares, pero aún inmunológicamente diferentes. En tal situación, el sistema de inmunidad no tiene tiempo para reconocer continuamente antígenos más nuevos y más nuevos y producir continuamente anticuerpos que los neutralicen. En la estructura del VHC, la variabilidad máxima se observa en los antígenos de la envoltura, la proteína C del núcleo varía poco.

El curso de la infección por VHC se prolonga durante muchos años (por el tipo de infección viral lenta). La hepatitis crónica clínicamente pronunciada se desarrolla en promedio a través de 14, cirrosis - a través de 18, hepatocarcinoma - en 23-18 años.

Una característica distintiva de aguda hepatitis C viral - torpid, latente o oligosintomática para, por lo general mucho tiempo restante no reconocido al mismo tiempo que progresa gradualmente rápidamente y además conduce al desarrollo de cirrosis hepática con carcinoma hepatocelular (hepatitis C virus - "suave killer").

Los marcadores de detección de fase de replicación del virus de la hepatitis C están en anti-HCVcoreIgM sangre y de IgG con indicadores de relación de anti-HCVlgG / IgM en el intervalo de 3-4 en ausencia UE aHTH-HCVNS4 y detección de HCV-PHK en sangre.

El virus de la hepatitis C puede replicarse y extrahepático, incluso en monocitos.

Mecanismos de daño hepático en la hepatitis C crónica

Se cree que el virus tiene un efecto citopático directo. Esta acción es diferente del daño causado por el VHB, que se considera inmune. Cada vez hay más pruebas de que los mecanismos inmunes juegan un papel en la cronicidad de la infección por el VHC.

Los flavivirus citotóxicos tienden a causar daño hepatocelular directo sin una inflamación pronunciada. En la infección crónica por el VHC, el examen histológico del hígado revela un daño mínimo, a pesar de la progresión. La reacción linfocítica es expresada flojamente, se nota la eosinofilia del citoplasma de los hepatocitos. A diferencia de la hepatitis B crónica, el tratamiento de la infección crónica por VHC con IFN se acompaña de una disminución rápida de la actividad de ALT y de la concentración de ARN del VHC.

Existe una correlación entre la gravedad de la enfermedad y el nivel de viremia. Se observan niveles muy altos de viremia y daño hepático severo en pacientes con infección crónica por VHC después del trasplante de hígado.

La respuesta inmune al VHC es débil, como lo demuestra un aumento en la actividad de ALT, que se acompaña de un aumento en los títulos de ARN del VHC. Con la inoculación de un número significativo de partículas virales (transfusiones de sangre), la enfermedad hepática es más grave que con una ingestión menos masiva de virus en el cuerpo (uso de drogas intravenosas).

En los medios de comunicación HCV observado persistente HCV-viremia sin enfermedad hepática clínicamente delineado. La correlación entre el contenido de HCV-RNA en el tejido hepático y la actividad histológica está ausente.

La terapia inmunosupresora reduce la actividad de las transaminasas séricas, aunque aumenta la viremia.

Los resultados de la microscopía inmunoelectrónica sugieren que las células T citotóxicas intralobulares soportan el daño hepático. Los linfocitos citotóxicos reconocen epítopes del núcleo y la cubierta de proteína del VHC. Estudios in vitro autólogo gepatotsitotoksichnosti convincentemente demostraron que HLA-restrictivo 1 CD8 ⁺ toxicidad de las células T es un mecanismo patogénico importante en crónica la HCV-infección.

Las pruebas serológicas para autoanticuerpos (antinucleares, músculo liso y factor reumatoide) son positivas. Sin embargo, estos autoanticuerpos no afectan la gravedad de la enfermedad y no tienen importancia patogénica.

Se ha obtenido evidencia de citotoxicidad hepática en la infección crónica por VHC. La respuesta inmune al VHC también está claramente documentada, pero su papel como factor de protección y como factor responsable de la infección crónica sigue sin estar claro.