Hepatitis A: causas y patogenia

El agente causante de la hepatitis viral A es el virus VHA (virus de la hepatitis A), atribuido al género Hepatovirus en la familia Picornaviridae. Morfológicamente, el HAV se parece a una partícula esférica superficial sin cubierta que mide 27-30 nm de tamaño. El genoma está representado por una molécula de ARN monocatenario que consta de aproximadamente 7.500 nucleótidos. El ARN del virus está rodeado por una cápsula de proteína externa (cápside). Solo se conoce un antígeno HAV-HAAg. En el que el macroorganismo produce anticuerpos. En el estudio de numerosas cepas de VHA aisladas de pacientes en diferentes regiones del mundo y de monos infectados experimentalmente, se han identificado siete genotipos y varios subtipos de VHA. Las cepas aisladas en Rusia pertenecen a la versión del virus IA. Todos los aislados de VHA conocidos se clasifican como un solo serotipo, lo que garantiza el desarrollo de inmunidad de protección cruzada. El VHA - hepatotropo, tiene un efecto citopático débil sobre las células hepáticas. El VHA se considera uno de los factores ambientales más resistentes a los virus humanos. Tiene la capacidad de almacenarse a temperatura ambiente durante varias semanas, a +4 ° C durante meses, a -20 ° C. Sigue siendo viable durante varios años. Soporta calentamiento a 60 ° C durante 4-12 horas; resistente a la acción de ácidos y disolventes de grasa, es capaz de preservación a largo plazo en agua, alimentos, aguas residuales, en diversos objetos del entorno externo. Cuando se hierve, se descompone durante 5 minutos, cuando se trata con cloramina, después de 15 minutos. El virus es sensible a la formalina}, irradiación ultravioleta. También se inactiva mediante autoclave. Permanganato de potasio, compuestos de yoduro, etanol al 70%, desinfectantes basados en compuestos de amonio cuaternario.

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La patogenia de la hepatitis A

La introducción de HAV en el cuerpo ocurre a través de la boca y luego en el estómago. Al ser ácido-rápido, el virus supera fácilmente la barrera gástrica, entra al intestino delgado, se absorbe en la sangre y llega al hígado a través del sistema de la vena porta. En las celdas de las cuales tiene lugar su replicación. En la membrana de los hepatocitos hay virus que corresponden al virus, al que se une el VHA y penetra en la célula hepática; En el citoplasma del hepatocito, tiene lugar su replicación. Parte de las partículas virales recién formadas viene con bilis en las heces y se excreta del cuerpo, la otra infecta a los hepatocitos cercanos.

Se ha establecido que la replicación prolongada del VHA en cultivo celular no acompaña a la citólisis de los hepatocitos. Por lo tanto, ahora se cree que el daño hepático en la hepatitis A viral no se debe tanto al VHA en sí mismo, sino a la respuesta inmune celular de una persona. Las células T citotóxicas reconocen y lisan hepatocitos infectados por virus. Además, estos mismos linfocitos T producen gamma-interferón, lo que desencadena una serie de respuestas inmunes. La exención del virus se produce en gran parte debido a la destrucción mediada inmunológicamente de las células hepáticas. Debido a la descomposición de los hepatocitos que han sufrido necrosis, el virus y sus "fragmentos" ingresan a la sangre, es decir, se produce una fase de viremia secundaria.

El VHA tiene una alta actividad inmunogénica. Simultáneamente con la célula, la activación del componente humoral del sistema inmune tiene lugar con la acumulación de anticuerpos neutralizantes del virus. Debido a una respuesta inmune rápida e intensa, se produce un bloqueo de la replicación viral, y su introducción adicional en los hepatocitos no infectados es limitada. Como resultado de la acción combinada de todas las partes del sistema inmune, como norma, después de unas semanas el cuerpo se libera del VHA, por lo que para la hepatitis A viral no hay un portador del virus a largo plazo ni formas crónicas. La adecuación de la respuesta inmune protectora en la hepatitis viral A se atribuye a su curso relativamente fácil, la excepcional rareza de las formas fulminantes con un resultado letal, la recuperación completa en la gran mayoría de los casos. La necrosis masiva de hepatocitos en la hepatitis A viral generalmente no ocurre. La mayor parte de los hepatocitos permanece intacta. Al igual que con otras hepatitis virales agudas, con hepatitis viral A hay una inflamación aguda difusa del hígado, que puede detectarse incluso antes de la aparición de ictericia. Con la hepatitis viral A, el hígado es el único órgano diana en el que se replica el virus, por lo tanto, las manifestaciones extrahepáticas de la hepatitis A viral no son inherentes.

Las moléculas HLA están involucradas en la lisis de hepatocitos infectados con HAV. Por lo que en el curso de la enfermedad "ejecutar" mecanismos autoinmunes con la formación de anticuerpos a los hepatocitos privadas. En las personas con una predisposición genética a reacciones autoinmunes VHA puede iniciar el desarrollo de la hepatitis autoinmune tipo primero. Los datos actualmente disponibles en la patogénesis de la hepatitis vírica A nos permite tratar la enfermedad aguda, benigna, con la capacidad de auto-restricción, aunque en 1996 los autores japoneses publicaron el primer informe de la hepatitis A vírica crónica y la replicación viral persistente en los seres humanos.