Infliximab

Infliximab - una preparación biológica, que comprende una tercera parte de la variabilidad (Fv) región de anticuerpos monoclonales de ratón neutralizante de alta afinidad a TNF-a (A2), y dos tercios de un fragmento de una molécula de IgG1 humana.

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Características generales

Infliximab tiene una alta afinidad por el trímero de TNF-a (Kd-100 pM) e in vitro inhibe eficazmente sus formas secretadas y asociadas a la membrana. De acuerdo con estudios farmacocinéticos, en pacientes con artritis reumatoide la concentración máxima del fármaco en plasma (cmax) y el área bajo la curva. (AUc) son proporcionales a la dosis administrada de la sustancia. El volumen de distribución corresponde a intravascular. Y la vida media es de 8-12 días. Con la administración repetida del medicamento, no se observa el efecto de la acumulación, y su concentración en el torrente sanguíneo corresponde a la dosis administrada.

La estructura del regimiento no permite que el infliximab sea metabolizado en el hígado por el citocromo P-450. Por lo tanto, el polimorfismo genético de las isoenzimas del citocromo, que a menudo causa una frecuencia diferente de reacciones tóxicas en el contexto de la ingesta de drogas, no es significativo en el tratamiento de este medicamento.

¿Cómo funciona infliximab?

El mecanismo más importante de la acción de infliximab en la artritis reumatoide - la inhibición de la síntesis de mediadores proinflamatorios "". En el tratamiento con infliximab, se observa una disminución en la concentración sérica de IL-6, IL-1 y expresión tisular de este último. Estos indicadores se correlacionan con la disminución de los niveles de proteína y ostrofa.chovyh mediadores (IL-8 Rail-1, pCD14, hemottraktantny monocítica proteína-1, óxido nítrico, colágenos, stroomelizin), jugando un papel significativo en el desarrollo de la inflamación y destrucción de tejidos en la artritis reumatoide. También se observó que el fármaco de síntesis de IL-1 suprimía los macrófagos del tejido sinovial en esta enfermedad.

Otro mecanismo importante para la acción de infliximab es la "desactivación" del endotelio vascular, que conduce a una disminución en la acumulación de leucocitos y tejido sinovial. Esto se evidencia por una disminución en el nivel de formas solubles de moléculas de adhesión (ICAM-1 y E-selectina), que se correlaciona con la eficacia clínica del tratamiento.

De acuerdo con los datos de estudios inmunomorfológicos de muestras de biopsia sinovial en el contexto de la terapia, uno observa:

• disminución en la expresión de E-selectina y la molécula de adhesión vascular-1 (VCAM-1) en células infiltradas inflamatorias;
• disminución en el número de linfocitos T CD3;
• reducción de neutrófilos en la cavidad articular.

Además, con el nombramiento de infliximab, se observa una disminución en la formación de nuevos vasos en la membrana sinovial, lo que indica la actividad "antiangiogénica" de la droga. Este efecto es probablemente debido a la inhibición de la síntesis del factor de crecimiento endotelial vascular, ya que se observó una disminución en la concentración sérica de este último durante el tratamiento.

También se observó que la interacción de TNF-TNF-P regula la apoptosis celular. Por lo tanto, es posible que la inhibición de la síntesis de TNF-a pueda modular la muerte programada de las células sinoviales y de ese modo inhibir el desarrollo de hiperplasia sinovial.

Uno de los mecanismos más importantes de la acción de infliximab en la artritis reumatoide es la normalización de la cantidad y la actividad funcional de las células reguladoras T CD4 y CD25. En el contexto del tratamiento en pacientes, se observa la restauración del nivel de estos elementos del sistema inmune. Este hecho se correlaciona con un aumento en la actividad supresora de las células con respecto a la síntesis de citoquinas y la apoptosis espontánea de T per.

El mecanismo de acción de infliximab en espondiloartropatías y artritis gotosa no se conoce por completo. Hay evidencia de un aumento en los antecedentes de la terapia con interferón-y disminución de IL-10. Esto refleja la capacidad del infliximab para restaurar la respuesta inmune de tipo Thl, una disminución en la síntesis de interferón-γ y TNF-α por los linfocitos T.

En un estudio morfológico en serie, se observó que en el contexto del tratamiento se produce en pacientes con enfermedad de Bekhterev:

• reducción del espesor de la membrana sinovial;
• disminución en el número de CD55 * -sinoviocitos, neutrófilos, así como también macrófagos CD68 y CD 163;
• reducción de la expresión de la molécula de adhesión celular vascular (VCAM 1) en células endoteliales.

La cantidad de linfocitos (CD20) y células plasmáticas en tratamiento no ha cambiado.

En pacientes con artritis gotosa, después del nombramiento de infliximab, se detectó una disminución en el número de macrófagos, células CD31 y vasos sanguíneos. El último se debe a una disminución en la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular y otra angiogénesis estimulante.

Recomendaciones para el uso de infliximab en la artritis reumatoide

Indicaciones

• Diagnóstico confiable de AR según los criterios del American College of Rheumatology.
• Alta actividad del RA (índice DAS> 5.1) (se necesita confirmación dos veces dentro de un mes).
• Sin efecto o poca tolerancia a la terapia adecuada con metotrexato y al menos un BPVP estándar más.
• La adecuación de la terapia con DMARD se determina considerando la duración del tratamiento durante al menos 6 meses, y para al menos dos de ellos, el medicamento se prescribe en una dosis terapéutica estándar (en ausencia de efectos secundarios). En el caso de la aparición de este último y la necesidad de abolir el BPAP, la duración generalmente no es inferior a 2 meses.

Contraindicaciones

• Embarazo y lactancia.
• Infecciones graves (sepsis, abscesos, tuberculosis y otras infecciones oportunistas, artritis séptica de articulaciones no procesadas durante los 12 meses anteriores).
• Insuficiencia cardíaca de las clases funcionales III-IV (NYHA).
• Datos sobre enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso en la anamnesis.
• Reacciones de hipersensibilidad a infliximab, otras proteínas murinas, así como a cualquiera de los componentes inactivos de la droga.
• Edad menor de 18 años (sin embargo, en presencia de indicaciones, infliximab puede usarse en niños y adolescentes).

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Advertencias

El tratamiento con infliximab debe realizarse con extrema precaución y bajo estrecha supervisión si:

• predisposiciones a enfermedades infecciosas (defectos de la espinilla ulcerosa, infección broncopulmonar persistente o recurrente, cateterización de la vejiga, etc.);
• fibrosis pulmonar

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Indicaciones para el cese del tratamiento

• Desarrollo de reacciones tóxicas.
• Ningún efecto en la forma de una disminución en el índice DAS 28 en> 1.2 o una disminución en el índice DAS de 28 <3.2 durante 3 meses de terapia. Sin embargo, si otros efectos beneficiosos resultan del tratamiento (por ejemplo, la posibilidad de reducir la dosis de HA, etc.), se puede extender por otros 3 meses. En ausencia de una dinámica apropiada, el índice DAS28 y el curso de 6 meses de continuación de la terapia no son una recomendación.
• Infección intercurrente grave (es necesaria la retirada temporal de la droga).
• Embarazo (es necesaria la retirada temporal del medicamento).

Predecir la efectividad del tratamiento

La efectividad del tratamiento puede incrementarse aumentando la dosis del medicamento o reduciendo los intervalos entre infusiones, que en cierta medida se correlaciona con la concentración de infliximab en la circulación sistémica. Esta estrategia es especialmente importante para pacientes con tasas inicialmente altas de LES. Probablemente, este último refleja un mayor nivel de síntesis de TNF-a, suprimido por infiximab. Se observó que la ausencia de una disminución en la SRV en dos semanas después de la primera infusión del fármaco se correlacionó con una respuesta clínica inadecuada posterior a la terapia después de 12 semanas. Otros estudios han demostrado que la efectividad del tratamiento con infliximab depende directamente del nivel de actividad biológica del TNF-a. Los datos preliminares indican que el resultado de la terapia es significativamente mayor en pacientes con AR con el genotipo TNF-a308 G / G que con A / A y A / G. Además, la eficacia del tratamiento fue menor, y la incidencia de efectos secundarios postransfusión fue mayor con un aumento en los títulos de AKJI en los pacientes.

Recomendaciones para el uso y evaluación de infliximab en la espondilitis anquilosante

Indicaciones

• Un diagnóstico confiable de AS de acuerdo con los criterios de Nueva York.
• Actividad de la enfermedad:
  • duración de más de 4 semanas;
  • BASDAI> 4;
  • la decisión de un reumatólogo de recetar infliximab.
• Tratamiento ineficaz:
  • al menos dos AINE durante más de 3 meses a dosis máximas en ausencia de contraindicaciones (posiblemente cese anticipado de la terapia por intolerancia o toxicidad severa de los medicamentos);
  • AINE en dosis adecuadas en pacientes con artritis periférica (no disparan aspirantes para la administración intraarticular de glucocorticoides), o sulfasalazina (dentro de 4 meses a una dosis de 3 g / día y superior, en caso de intolerancia a la terapia sea posible antes de su disolución);
• al menos dos inyecciones de glucocorticoides de pacientes con enteritis en ausencia de contraindicaciones.

Evaluación de la efectividad de la terapia

De acuerdo con los criterios de ASAS:

• funciones físicas (BASPI) o índice funcional Dougados;
• dolor con evaluación de escala analógica visual (EAV), especialmente durante la última semana y en la noche, debido a AS;
• movilidad en la espalda;
• evaluación general del estado de salud en opinión del paciente (con la ayuda de EVA y durante la última semana);
• rigidez matutina (duración durante la última semana);
• la condición de las articulaciones periféricas y la presencia de zitesis (el número de articulaciones inflamadas);
• parámetros de fase aguda (ESR, CRP);
• malestar general (con una evaluación de acuerdo con SU).

De acuerdo con los criterios de BASDAI y durante la última semana (con la evaluación de VASH):

• nivel general de malestar / fatiga;
• grado de dolor en la espalda, la cintura, las caderas;
• incomodidad general al presionar en cualquier zona: el nivel y la duración de la rigidez matinal.

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Evaluación de la respuesta al tratamiento

El criterio es BASDAI: 50% comparativo o absoluto, en 2 puntos (en una escala de 10 puntos). El período de evaluación es de 6 a 12 semanas.

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Eficacia de pronóstico

La efectividad del tratamiento con infliximab es mayor en pacientes:

• edad joven con un aumento en ESR y CRP;
• con una corta duración de la enfermedad;
• con valores más bajos del índice BASFI;
• con signos de inflamación de las articulaciones sacroilíacas según la resonancia magnética.

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Características de la administración de infliximab en diversas situaciones

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Tratamiento quirurgico

Operaciones programadas

• Operaciones en un "ambiente estéril" (por ejemplo, con cataratas).
• La operación se realiza al menos 1 mes después de la infusión final de infliximab.
• La reanudación de la terapia se muestra inmediatamente después de la curación, sin signos de infección.
• Operaciones en el "entorno séptico" (por ejemplo, con sigmoiditis) o con alto riesgo de complicaciones infecciosas (por ejemplo, con reemplazo de cadera).
• La operación se realiza al menos 2 meses después de la infusión final de infliximab.
• El tratamiento se reanuda 4 semanas después de la cirugía (siempre que la herida esté cicatrizada y no haya signos de infección).

Durante las operaciones de emergencia, se muestran los siguientes:

• abolición de la terapia con infliximab:
• cita de una posible profilaxis antibiótica perioperatoria si existe riesgo de desarrollar complicaciones infecciosas (p. Ej., peritonitis);
• monitoreo cuidadoso del paciente en el período postoperatorio;
• la reanudación de la terapia con infliximab después de la cicatrización de la herida quirúrgica, la terminación del curso de la posible terapia con antibióticos y en ausencia de signos de infección.

Vacunación

El uso de vacunas vivas (BCG, sarampión, rubéola, paperas, varicela, fiebre amarilla, polio oral, así como introducidas en casos de epidemia) está contraindicado. Las vacunas inactivadas (influenza, hepatitis A y B, la difteria, el tétanos, la tos ferina y para la prevención de enfermedades causadas por Haemophilus influenzae tipo b; contra la infección meningocócica, neumococo; tifoidea; polio inyectable) se pueden administrar durante el tratamiento con infliximab.

Se recomienda llevar a cabo todas las vacunaciones necesarias (especialmente contra la rubéola y las paperas en los niños) antes de la cita de infliximab. Sin embargo, con una prueba de Mantoux negativa, la vacuna BCG no se prescribe antes del inicio de la terapia. La inmunización con la vacuna antineumocócica está indicada en grupos de riesgo (en pacientes con diabetes mellitus, después de esplenectomía, en hogares de ancianos, etc.).

Durante el tratamiento con infliximab, se puede administrar una vacuna anual contra la influenza.

Neoplasmas malignos

Se desconoce el papel de la terapia con infliximab en el desarrollo de neoplasmas malignos.

• Antes de la cita de un tratamiento, se debe realizar un examen completo del paciente para excluir tumores malignos. Los pacientes con antecedentes de tumores o enfermedades premalignas deben ser tratados con extrema precaución después de una evaluación obligatoria de la relación beneficio / riesgo, y después de consultar con el oncólogo. Está indicado para pacientes con:
  • historia familiar agobiada;
  • indicaciones anamnésicas sobre la presencia de neoplasmas malignos;
  • alto riesgo de desarrollar cáncer (fumar en abundancia, etc.);
  • neoplasmas recién diagnosticados.
• Los datos sobre el aumento en el riesgo de neoplasmas malignos en presencia de tratamiento con infliximab están ausentes.

Síndrome parecido al lupus

En el contexto del tratamiento con infliximab, se describe el desarrollo de síndrome tipo lupus y un aumento en el título de autoanticuerpos contra el ADN, cardiolipina. Su manifestación es autoextinguible dentro de los 14 meses posteriores a la suspensión del tratamiento y no causa complicaciones graves.

Recomendado:

• deja de tomar infliximab;
• nombrar el tratamiento apropiado si es necesario.

Insuficiencia cardíaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca compensada (NYHA, clase I y II) deben someterse a ecocardiografía (EchoCG). Con una fracción de eyección normal (> 50%), la terapia con infliximab se puede administrar con un control cuidadoso de las manifestaciones clínicas.

Recomendado:

• suspender el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada; o No recete dosis altas de infliximab si el paciente tiene esta patología.

Enfermedades desmielinizantes y complicaciones neurológicas

El uso de infliximab se asocia con casos raros:

• desarrollo de neuritis óptica:
• la ocurrencia de ataques epilépticos;
• aparición o exacerbación de síntomas clínicos y radiológicos de enfermedades desmielinizantes (incluida la esclerosis múltiple).

Debemos sopesar cuidadosamente la relación beneficio / riesgo de la terapia con infliximab cuando se administra a pacientes con enfermedades desmielinizantes del SNC preexistentes o de reciente aparición.

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Complicaciones hematológicas

Cuando se producen trastornos hematológicos graves, debe interrumpirse el tratamiento con infliximab.

Embarazo y lactemia

Infliximab no se recomienda su uso durante el embarazo, ya que puede afectar el desarrollo del sistema inmune fetal. Las mujeres en edad fértil después del tratamiento durante al menos 6 meses deben usar métodos anticonceptivos confiables.

Los datos sobre la excreción de infliximab en la lactancia están ausentes, por lo que cuando se prescriba el medicamento debe interrumpir la lactancia. La renovación es posible no antes de 6 meses después del final del tratamiento.

Características de la droga

• Infliximab se administra por vía intravenosa por goteo en una dosis de 3-10 mg / kg. La duración de la infusión es de 2 horas. Después de 2 y 6 semanas después de la primera aplicación, se prescriben inyecciones adicionales, que se repiten cada 8 semanas.
• Los pacientes deben controlarse durante 2 horas después de la administración de infliximab para detectar los efectos secundarios posteriores a la transfusión. Las reacciones a la infusión se dividen en 2 tipos:
  • aguda (urticaria con picazón, edema de Quincke, hipotensión, bradicardia o taquicardia, choque anafiláctico, fiebre) que se desarrolla durante el procedimiento o 2 horas después de su finalización;
  • retraso sistémico (artralgia, rigidez en las articulaciones).

En este sentido, la posibilidad del uso oportuno del equipo de reanimación es extremadamente importante.

La administración repetida de infliximab 2-4 g después de la terapia previa se asoció con reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado en un número significativo de pacientes. Se desconoce el riesgo de estas complicaciones en la cita de perfusiones repetidas y de 16 semanas a 2 años, por lo que no se recomienda la introducción del medicamento después de un descanso de más de 16 semanas.

Con una efectividad insuficiente, es posible un aumento en la dosis de infliximab o una reducción en el intervalo entre infusiones. En ausencia de respuesta a la terapia, es aconsejable usar otro inhibidor de TNF-a (adalimumab) o la administración de rituximab.

La terapia con infliximab se lleva a cabo bajo la supervisión de un reumatólogo con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide y el uso de agentes biológicos.

Los efectos secundarios de infliximab

El tratamiento con infliximab es relativamente seguro y bien tolerado por los pacientes. Los efectos secundarios más frecuentes afectan el sistema respiratorio, la piel y sus apéndices. Como razones para la abolición del tratamiento, dificultad para respirar, urticaria, dolor de cabeza e infecciones intercurrentes,

El tratamiento con infliximab no se acompaña de la enfermedad renal, de pulmón, hígado, o aumentar la frecuencia de los tumores malignos, sin embargo hay pruebas de que el desarrollo de pesada secundario poco común de infecciones oportunistas, y autoinmunes del sistema nervioso central lesiones síndromes. Por lo tanto, es necesaria una selección cuidadosa de los pacientes para prescribir el medicamento y controlarlo durante el tratamiento.

Prevención de los efectos secundarios

Prevención de infecciones.

• Contraindicado el nombramiento de infliximab en pacientes con enfermedad infecciosa concomitante grave.
• Es necesario detener el tratamiento con el desarrollo de una infección grave con la consiguiente reanudación del curso después de la recuperación completa.
• No se recomienda prescribir infliximab a pacientes infectados con VIH, ya que se desconocen las consecuencias de su uso.
• No se recomienda tratar a los pacientes con hepatitis activa y crónica con el medicamento, ya que en este caso los datos con respecto a su uso son inconsistentes.
• Es necesario realizar un examen exhaustivo de los portadores crónicos del virus de la hepatitis B antes de la aplicación de infliximab y controlarlos cuidadosamente durante el tratamiento en relación con una posible exacerbación de la enfermedad.

De particular importancia es la prevención de la infección tuberculosa, ya que su diseminación se considera la complicación más grave de la terapia con infliximab.

• Todos los pacientes antes del comienzo o que ya estén en el proceso de tratamiento con infliximab deben realizar una prueba de tuberculina en la piel (reacción de Mantoux) y un examen radiográfico de los pulmones.
• En pacientes que reciben terapia con infliximab, debido a la inmunosupresión, es posible obtener un resultado falso negativo de la prueba cutánea. Por lo tanto, necesitan una observación clínica cuidadosa con un estudio reptogenológico de los pulmones y la dinámica.
• Si la reacción de Mantoux es negativa, la prueba debe repetirse con un pedal (10-15% de los pacientes tienen un resultado positivo). En el caso de una segunda prueba negativa, se puede administrar infliximab.
• Con una prueba cutánea positiva (> 0.5 cm), se indica un examen de rayos X de los pulmones. En ausencia de cambios en las radiografías, se recomienda isoniazida en una dosis de 300 mg y vitamina B6 durante 9 meses. Un mes después del final, es posible prescribir infliximab.
• Con una prueba cutánea positiva y la presencia de signos típicos de tuberculosis o ganglios linfáticos calcificados del mediastino (complejo de Gona) antes del nombramiento de infliximab, es necesario usar terapia con isoniazida y vitamina B durante al menos 3 meses. Los pacientes mayores de 50 años se muestran en este caso el estudio de las enzimas hepáticas en la dinámica.

Sobredosis

Los casos de administración única de infliximab en una dosis de hasta 20 mg / kg no estuvieron acompañados por el desarrollo de efectos tóxicos. Los datos clínicos sobre la sobredosis están ausentes.

Efectividad de infliximab en diversas enfermedades

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Artritis reumatoide

En la artritis reumatoide, se prescribe infliximab a los pacientes en el caso de la eficacia nedosattochnoy de la terapia con metotrexato en "¡temprano! Y la forma "tardía" de la enfermedad. Las ventajas del fármaco en relación con los DMB estándar son el rápido logro del efecto y el desarrollo relativamente raro de reacciones adversas que requieren la interrupción del tratamiento. En la mayoría de los pacientes con artritis reumatoide, el tratamiento con infliximab ralentiza o ralentiza la progresión de la destrucción articular, independientemente de la dinámica de los indicadores clínicos.

Existen datos sobre la efectividad del medicamento en pacientes que son "resistentes" a otros BPVP (leflunomida, ciclosporina), así como a la terapia de combinación con metotrexato y ciclosporina.

El estudio BeST (Behandel Strategienn) es de particular importancia para la formación de enfoques basados científicamente en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide temprana. Los pacientes con una duración de la enfermedad de menos de dos años se dividieron en 4 grupos:

• grupo 1 (monoterapia secuencial): monoterapia con metotrexato, en ausencia del efecto fue reemplazado por sulfasalazina o leflunomida, o se agregó infliximab;
• Grupo 2 ( «paso-UP" terapia de combinación fija): metotrexato (sin efecto en combinación con sulfasalazina, hidroxicloroquina y GK), posteriormente sustituido por una combinación de infliximab con MTX;
• Grupo 3 ( «step-up» terapia de combinación triple) en combinación con metotrexato y sulfasalazina HA en dosis altas (si es necesario ciclosporina en vez administrado sulfasalazina), posteriormente reemplazados por una combinación de infliximab con MTX:
• grupo 4: terapia combinada con metotrexato con infliximab (si es necesario, se agregaron leflunomida, sulfasalazina, ciclosporina y prednisolona).

Características de este estudio:

• logro de baja actividad de la enfermedad (DAS <2.4);
• monitorización intensiva de la efectividad de la terapia: en ausencia de efecto (reducción de DAS <2.4) cambio de protocolo;
• transición a la monoterapia de DMAP cuando se logra el efecto (DAS <2.4) (en primer lugar, se iniciaron los glucocorticoides y el infliximab);
• la reanudación del régimen de tratamiento para la exacerbación de la enfermedad (sin embargo, los glucocorticoides se administraron no más de una vez);
• duración de la observación de los pacientes no menos de 5 años.

Al final del primer año del estudio, se observó mejoría clínica en todos los pacientes. Sin embargo, en el 3º y especialmente en el 4º grupo, se prestó atención a una dinámica positiva más rápida de los síntomas de la enfermedad, una mejora en la función de las articulaciones y una disminución de su erosión. Un análisis de los resultados a largo plazo mostró que la ineficacia de la terapia inicial se determinó con menos frecuencia en pacientes que comenzaron el tratamiento con infliximab. Después de 3 años de observación, el 53% de los pacientes lograron cancelar el fármaco manteniendo una baja actividad de la enfermedad contra la monoterapia con metotrexato, y en casi un tercio de los casos se desarrolló una remisión estable. La administración de infliximab en el inicio de la artritis reumatoide suprime de manera efectiva la progresión de procesos destructivos en las articulaciones en pacientes con marcadores pronósticos desfavorables como:

• portador de HLA-DR4 (epítopo "compartido");
• un aumento en la concentración de factor reumatoide y anticuerpos contra el péptido citrulina cíclico.

Otros estudios han demostrado que los pacientes que recibieron MTX progresión monoterapia de destrucción de la articulación se asoció significativamente con el EOT aumento de la concentración basal (más de 30 mg / l) y velocidad de sedimentación globular (más de 52 mm / h), y la puntuación alta articular. Sin embargo, la terapia combinada con infliximab y metotrexato suprimió eficazmente la progresión de la destrucción articular en esta categoría de pacientes.

Por lo tanto, la terapia de combinación con infliximab y metotrexato en la artritis reumatoide temprana es altamente efectiva y permite alcanzar la remisión en un tercio de los pacientes. Es un método de elección en pacientes con RA grave de progresión rápida, que se caracteriza por una rápida hospitalización y. En general, un pronóstico desfavorable.

Espondilitis anquilosante

Varios estudios han demostrado la eficacia del infliximab en la enfermedad de Bechterew. Los resultados preliminares indican la conveniencia de usar el medicamento en snondyloarthritis indiferenciada y espondiloartritis asociada con la enfermedad.

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Artritis psoriásica

Infliximab se ha establecido como un fármaco extremadamente prometedor para el tratamiento de la psoriasis y la artritis psoriásica.

La enfermedad de Still en adultos

Eficacia infliximab en esta enfermedad y demostró una serie de observaciones clínicas en pacientes refractarios a las terapias estándar (AINES, glucocorticoides a dosis altas, metotrexato). Después de administrar el fármaco en algunos pacientes mejora significativamente la (reducción del dolor en las articulaciones, la desaparición de los síntomas de la artritis, fiebre, sarpullido, linfadenopatía y hepatoesplenomegalia) cuadro clínico y los parámetros de laboratorio (ESR normalización y CRP).

Artritis idiopática juvenil

Los resultados preliminares indican las perspectivas de uso para el tratamiento de infliximab-refractario a la terapia estándar (incluyendo glucocorticoides. El metotrexato, ciclosporina, ciclofosfamida) pacientes con artritis idiopática juvenil. El medicamento se usó para todos los subtipos de la enfermedad. La edad de los pacientes varió de 5 a 21 años en adelante. La dosis de infliximab fue de 3 a 20 mg / kg (súper alta) y la duración del tratamiento varió de varios meses a un año. Aunque en algunos pacientes el tratamiento se interrumpió debido al desarrollo de efectos secundarios o ineficiencia, en la mayoría de los pacientes hubo una dinámica positiva significativa de los indicadores clínicos y de laboratorio.

Enfermedad de Behcet

Aún no se han llevado a cabo ensayos clínicos aleatorizados para evaluar la eficacia y la seguridad del infliximab en la enfermedad de Behcet.

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Amiloidosis secundaria

La disminución de la proteinuria después del nombramiento de infliximab indica su efecto positivo en el curso de la amiloidosis secundaria en pacientes con AR y AS. La razón de usar el fármaco en esta patología son los datos que el TNF-alfa induce la proteína A amiloide sérica (SAA) en los hepatocitos durante la respuesta de fase aguda, junto con el aumento de IL-1 y la síntesis de IL-6. Además se observó que la introducción del TNF-alfa recombinante mejora la deposición de fibrillas de amiloide en el tejido de animales de laboratorio, y también induce la expresión de receptores para los productos finales de glicación avanzada de proteínas. La interacción de este último con fibrillas de amiloide aumenta su actividad citotóxica y la capacidad de causar daño tisular.