Infliximab

Infliximab es un fármaco biológico constituido por un tercio de la región variable (Fv) de anticuerpos monoclonales murinos neutralizantes de alta afinidad contra TNF-a (A2) y dos tercios del fragmento de la molécula IgG1 humana.

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Características generales

Infliximab presenta una alta afinidad por el TNF-α trimérico (Kd - 100 pM) y suprime eficazmente sus formas secretadas y asociadas a la membrana in vitro. Según estudios farmacocinéticos, en pacientes con artritis reumatoide, la concentración plasmática máxima del fármaco (Cmáx) y el área bajo la curva (AUC) son proporcionales a la dosis administrada. El volumen de distribución es intravascular y la vida media es de 8 a 12 días. Con la administración repetida del fármaco, no se observa acumulación y su concentración en sangre se corresponde con la dosis administrada.

La estructura del régimen impide que el infliximab se metabolice en el hígado por el citocromo P-450. Por lo tanto, el polimorfismo genético de las isoenzimas del citocromo, que a menudo causa diferentes frecuencias de reacciones tóxicas durante el tratamiento con medicamentos, no tiene importancia significativa en el tratamiento con este fármaco.

¿Cómo actúa infliximab?

El mecanismo de acción más importante del infliximab en la artritis reumatoide es la inhibición de la síntesis de mediadores proinflamatorios. El tratamiento con infliximab se acompaña de una disminución de la concentración sérica de IL-6 e IL-1, así como de la expresión tisular de esta última. Estos parámetros se correlacionan con una disminución de la concentración aguda de proteínas y mediadores (IL-8, pIL-1, pCD14, proteína quimiotractora de monocitos-1, óxido nítrico, colágeno, estromelisina), que desempeñan un papel significativo en el desarrollo de la inflamación y la destrucción tisular en la artritis reumatoide. También se observa la supresión de la síntesis de IL-1 por los macrófagos del tejido sinovial en esta enfermedad.

Otro mecanismo de acción importante del infliximab es la desactivación del endotelio vascular, lo que conlleva una disminución de la acumulación de leucocitos y tejido sinovial. Esto se evidencia por una disminución del nivel de formas solubles de moléculas de adhesión (ICAM-1 y E-selectina), lo cual se correlaciona con la eficacia clínica del tratamiento.

Según los estudios inmunomorfológicos de las biopsias sinoviales, durante la terapia se observa lo siguiente:

• disminución de la expresión de E-selectina y de la molécula de adhesión vascular-1 (VCAM-1) en las células del infiltrado inflamatorio;
• disminución del número de linfocitos T CD3;
• Disminución del flujo de neutrófilos hacia las cavidades articulares.

Además, al prescribir infliximab, se observa una disminución en la formación de nuevos vasos en la membrana sinovial, lo que indica la actividad antiangiogénica del fármaco. Este efecto probablemente esté asociado con la inhibición de la síntesis del factor de crecimiento endotelial vascular, ya que se registró una disminución en la concentración sérica de este último durante el tratamiento.

También se ha observado que la interacción TNF-TNF-β regula la apoptosis celular. Por lo tanto, es posible que la inhibición de la síntesis de TNF-α pueda modular la muerte programada de las células sinoviales y, por consiguiente, inhibir el desarrollo de la hiperplasia sinovial.

Se considera que uno de los mecanismos de acción más importantes del infliximab en la artritis reumatoide es la normalización de la cantidad y la actividad funcional de las células T reguladoras CD4+ y CD25+. Durante el tratamiento, los pacientes experimentan una restauración del nivel de estos elementos del sistema inmunitario. Este hecho se correlaciona con un aumento de la actividad supresora de las células en relación con la síntesis de citocinas y la apoptosis espontánea de las células T.

El mecanismo de acción del infliximab en las espondiloartropatías y la artritis gotosa no se comprende completamente. Existen datos sobre un aumento del interferón-γ y una disminución de la IL-10 durante el tratamiento. Esto refleja la capacidad del infliximab para restaurar la respuesta inmunitaria de tipo Th1, reduciendo la síntesis de interferón-γ y TNF-α por los linfocitos T.

Estudios morfológicos seriados han demostrado que durante el tratamiento en pacientes con enfermedad de Bechterew ocurre lo siguiente:

• disminución del grosor de la membrana sinovial;
• disminución del número de sinoviocitos CD55*, neutrófilos, así como de macrófagos CD68 y CD 163;
• disminución de la expresión de la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM 1) en las células endoteliales.

El número de linfocitos (CD20) y células plasmáticas no cambió durante el tratamiento.

En pacientes con artritis gotosa, tras la administración de infliximab, se detectó una disminución del número de macrófagos, células CD31 y vasos sanguíneos. Esto último se debe a una disminución de la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular y otros estimuladores de la angiogénesis.

Recomendaciones para el uso de infliximab en la artritis reumatoide

Indicaciones

• Diagnóstico definitivo de AR según los criterios del Colegio Americano de Reumatología.
• Alta actividad de AR (índice DAS >5,1) (requiere doble confirmación dentro de un mes).
• Falta de respuesta o mala tolerancia al tratamiento adecuado con metotrexato y al menos otro FAME estándar.
• La idoneidad del tratamiento con FAME se determina considerando una duración mínima de 6 meses, y durante al menos dos de ellos, el fármaco se prescribe a una dosis terapéutica estándar (siempre que no se presenten efectos secundarios). En caso de que se produzca esta última y sea necesario suspender el FAME, la duración suele ser de al menos 2 meses.

Contraindicaciones

• Embarazo y lactancia.
• Infecciones graves (sepsis, abscesos, tuberculosis y otras infecciones oportunistas, artritis séptica de articulaciones no protésicas en los 12 meses anteriores).
• Insuficiencia cardíaca clases funcionales III-IV (NYHA).
• Historia de las enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso.
• Reacciones de hipersensibilidad al infliximab, a otras proteínas murinas o a cualquiera de los componentes inactivos del medicamento.
• Edad menor de 18 años (sin embargo, si está indicado, infliximab puede utilizarse en niños y adolescentes).

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Precauciones

El tratamiento con infliximab debe realizarse con especial precaución y bajo estrecha supervisión en presencia de:

• predisposición a enfermedades infecciosas (defectos ulcerativos de las espinillas, infección broncopulmonar persistente o recurrente, cateterización de la vejiga, etc.);
• fibrosis pulmonar.

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Indicaciones para la interrupción del tratamiento

• Desarrollo de reacciones tóxicas.
• Ausencia de efecto en forma de una disminución del índice DAS 28 >1,2 o una disminución del índice DAS 28 <3,2 en los 3 meses posteriores al tratamiento. Sin embargo, si se desarrollan otros efectos favorables como resultado del tratamiento (por ejemplo, la posibilidad de reducir la dosis de GC, etc.), este puede prolongarse otros 3 meses. Si no se observa una dinámica adecuada del índice DAS 28 y en los 6 meses posteriores, no se recomienda continuar el tratamiento.
• Infección intercurrente grave (es necesaria la interrupción temporal del medicamento).
• Embarazo (es necesaria la interrupción temporal del medicamento).

Predecir la eficacia del tratamiento

La eficacia del tratamiento puede incrementarse incrementando la dosis del fármaco o disminuyendo los intervalos entre infusiones, lo cual se correlaciona hasta cierto punto con la concentración de infliximab en la circulación sistémica. Esta estrategia es especialmente importante para pacientes con valores inicialmente altos de CRF. Probablemente, esto último refleja un mayor nivel de síntesis de TNF-a, suprimido por infliximab. Se observó que la ausencia de una tendencia a la disminución del CRF dos semanas después de la primera infusión del fármaco se correlaciona con una respuesta clínica inadecuada posterior a la terapia después de 12 semanas. Otros estudios han demostrado que la eficacia del tratamiento con infliximab depende directamente del nivel de actividad biológica del TNF-a. Los datos preliminares indican que el resultado del tratamiento es significativamente mayor en pacientes con AR con el genotipo TNF-a308 G/G que con A/A y A/G. Además, la eficacia del tratamiento fue menor y la incidencia de efectos secundarios postransfusionales fue mayor con el aumento de los títulos de AKJI en los pacientes.

Recomendaciones para el uso y evaluación de la eficacia de infliximab en la espondilitis anquilosante

Indicaciones

• Diagnóstico definitivo de EA según los criterios de Nueva York.
• Actividad de la enfermedad:
  • duración superior a 4 semanas;
  • BASDAI >4;
  • Decisión del reumatólogo sobre la necesidad de prescribir infliximab.
• Fracaso del tratamiento:
  • al menos dos AINE durante más de 3 meses en dosis máximas en ausencia de contraindicaciones (la interrupción anticipada del tratamiento es posible en caso de intolerancia o toxicidad grave de los medicamentos);
  • AINE en dosis adecuadas para pacientes con artritis periférica (no susceptibles de administración intraarticular de glucocorticoides) o sulfasalazina (durante 4 meses a dosis de 3 g/día o superior; en caso de intolerancia al tratamiento, puede suspenderse antes);
• al menos dos inyecciones de glucocorticoides en pacientes con enteritis en ausencia de contraindicaciones.

Evaluación de la eficacia de la terapia

Según los criterios ASAS:

• funciones físicas (BASPI) o índice funcional de Dougados;
• dolor evaluado en una escala analógica visual (EVA), especialmente durante la última semana y por la noche, causado por EA;
• movilidad de la espalda;
• evaluación general del estado de salud del paciente (utilizando EVA y durante la última semana);
• rigidez matutina (que dura la última semana);
• el estado de las articulaciones periféricas y la presencia de cistitis (el número de articulaciones hinchadas);
• indicadores de fase aguda (VSG, PCR);
• malestar general (evaluado mediante EVA).

Según criterios BASDAI y durante la última semana (con evaluación VAS):

• nivel general de malestar/fatiga;
• grado de dolor en la espalda, zona lumbar, caderas;
• Malestar general al presionar en cualquier zona: nivel y duración de la rigidez matutina.

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Evaluación de la respuesta al tratamiento

El criterio se considera BASDAI: 50 % comparativo o absoluto, con una puntuación de 2 puntos (en una escala de 10). El periodo de evaluación es de 6 a 12 semanas.

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Rendimiento de la previsión

La eficacia del tratamiento con infliximab es mayor en pacientes:

• edad joven con aumento de VSG y PCR;
• con una corta duración de la enfermedad;
• con valores de índice BASFI más bajos;
• con signos de inflamación de las articulaciones sacroilíacas según datos de resonancia magnética.

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Características de la administración de infliximab en diversas situaciones

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Tratamiento quirúrgico

Operaciones planificadas

• Operaciones en “ambiente estéril” (por ejemplo, para cataratas).
• La operación se realiza al menos 1 mes después de la infusión final de infliximab.
• La reanudación del tratamiento está indicada inmediatamente después de la curación en ausencia de signos de infección.
• Operaciones en un “ambiente séptico” (por ejemplo, con sigmoiditis) o con un alto riesgo de complicaciones infecciosas (por ejemplo, con reemplazo de cadera).
• La operación se realiza al menos 2 meses después de la infusión final de infliximab.
• El tratamiento se reanuda 4 semanas después de la cirugía (siempre que la herida quirúrgica haya cicatrizado y no haya signos de infección).

Al realizar intervenciones quirúrgicas de urgencia se indican:

• Interrupción del tratamiento con infliximab:
• prescribir profilaxis antibiótica perioperatoria, si es posible, si existe riesgo de desarrollar complicaciones infecciosas (por ejemplo, peritonitis);
• seguimiento cuidadoso del paciente en el postoperatorio;
• reanudación del tratamiento con infliximab después de la curación de la herida quirúrgica, finalización del tratamiento con antibióticos y en ausencia de signos de infección.

Vacunación

El uso de vacunas vivas (BCG; sarampión, rubéola, paperas; varicela; fiebre amarilla; polio oral, así como las administradas en casos epidémicos) está contraindicado. Las vacunas inactivadas (gripe; hepatitis A y B; difteria, tétanos, tos ferina y para la prevención de enfermedades causadas por Haemophilus influenzae tipo b; infección meningocócica; neumococo; fiebre tifoidea; polio inyectable) pueden administrarse durante el tratamiento con infliximab.

Se recomienda administrar todas las vacunas necesarias (especialmente contra el sarampión, la rubéola y las paperas en niños) antes de recetar infliximab. Sin embargo, si la prueba de Mantoux es negativa, no se prescribe la vacuna BCG antes de iniciar el tratamiento. La inmunización con la vacuna antineumocócica está indicada en grupos de riesgo (en pacientes con diabetes mellitus, tras una esplenectomía, en residencias de ancianos, etc.).

Durante el tratamiento con infliximab, se puede administrar la vacunación anual contra la gripe.

Neoplasias malignas

Se desconoce el papel de la terapia con infliximab en el desarrollo de neoplasias malignas.

• Antes de prescribir el tratamiento, es necesario realizar un examen exhaustivo del paciente para descartar neoplasias malignas. En pacientes con antecedentes de tumores o enfermedades precancerosas, el tratamiento debe administrarse con especial precaución tras una evaluación obligatoria de la relación beneficio-riesgo, así como tras consultar con un oncólogo. Está indicado para pacientes con:
  • historia familiar cargada;
  • indicaciones anamnésicas de la presencia de neoplasias malignas;
  • alto riesgo de desarrollar cáncer (tabaquismo intenso, etc.);
  • neoplasias recientemente identificadas.
• No existen datos sobre un mayor riesgo de neoplasias malignas durante el tratamiento con infliximab.

Síndrome similar al lupus

Durante el tratamiento con infliximab, se ha descrito el desarrollo de un síndrome similar al lupus y un aumento en el título de autoanticuerpos anti-ADN y cardiolipina. Sus manifestaciones remiten por sí solas entre 1 y 14 meses tras la interrupción del tratamiento y no causan complicaciones graves.

Recomendado:

• deje de tomar infliximab;
• prescribir el tratamiento adecuado si es necesario.

Insuficiencia cardiaca

Los pacientes con insuficiencia cardíaca compensada (clases I y II de la NYHA) deben someterse a una ecocardiografía (EcoCG). Si la fracción de eyección es normal (>50%), se puede administrar infliximab con una monitorización estrecha de las manifestaciones clínicas.

Recomendado:

• Suspender el tratamiento en pacientes con insuficiencia cardiaca desarrollada; no prescribir dosis altas de infliximab si el paciente presenta esta patología.

Enfermedades desmielinizantes y complicaciones neurológicas

El uso de infliximab se ha asociado con casos raros de:

• Desarrollo de la neuritis óptica:
• la aparición de crisis epilépticas;
• la aparición o exacerbación de síntomas clínicos y radiológicos de enfermedades desmielinizantes (incluida la esclerosis múltiple).

Se deben evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos del tratamiento con infliximab cuando se administra a pacientes con enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central preexistentes o de aparición reciente.

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Complicaciones hematológicas

Si se producen trastornos hematológicos graves, se debe suspender el tratamiento con infliximab.

Embarazo y lactancia

No se recomienda el uso de infliximab durante el embarazo, ya que puede afectar el desarrollo del sistema inmunitario del feto. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo fiable durante al menos 6 meses después del tratamiento.

No existen datos sobre la excreción de infliximab durante la lactancia; por lo tanto, al prescribir el fármaco, se debe suspender la lactancia. La reanudación del tratamiento no debe realizarse antes de 6 meses después de finalizar el mismo.

Características del consumo de drogas

• Infliximab se administra por vía intravenosa mediante goteo intravenoso a una dosis de 3-10 mg/kg. La duración de la infusión es de 2 horas. Se prescriben administraciones adicionales del fármaco 2 y 6 semanas después de la primera administración, y se repiten cada 8 semanas.
• Se debe monitorizar a los pacientes durante 2 horas tras la administración de infliximab para detectar efectos secundarios postransfusionales. Las reacciones a la infusión se clasifican en dos tipos:
  • aguda (prurito, urticaria, edema de Quincke, hipotensión, bradicardia o taquicardia, shock anafiláctico, fiebre), que se desarrolla durante el procedimiento o 2 horas después de su finalización;
  • sistémica lenta (artralgia, rigidez articular).

En este sentido, la capacidad de utilizar equipos de reanimación de manera oportuna es extremadamente importante.

La readministración de infliximab de 2 a 4 años después de un tratamiento previo se ha asociado con reacciones de hipersensibilidad retardada en un número significativo de pacientes. Se desconoce el riesgo de estas complicaciones con infusiones repetidas con intervalos de 16 semanas a 2 años; por lo tanto, no se recomienda la administración del fármaco después de un intervalo superior a 16 semanas.

Si la eficacia es insuficiente, se puede aumentar la dosis de infliximab o acortar el intervalo entre infusiones. Si no hay respuesta al tratamiento, se recomienda utilizar otro inhibidor del TNF-α (adalimumab) o prescribir rituximab.

La terapia con infliximab se administra bajo la supervisión de un reumatólogo con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide y en el uso de agentes biológicos.

Efectos secundarios del infliximab

El tratamiento con infliximab es relativamente seguro y bien tolerado por los pacientes. Los efectos secundarios más comunes afectan al sistema respiratorio, la piel y sus anexos. La disnea, la urticaria, la cefalea y las infecciones intercurrentes se consideran motivos para suspender el tratamiento.

El tratamiento con infliximab no se asocia con daño renal, pulmonar ni hepático, ni con una mayor incidencia de neoplasias malignas. Sin embargo, existen informes de casos raros de infecciones oportunistas graves, daño del sistema nervioso central (SNC) y síndromes autoinmunes. Por lo tanto, es necesaria una cuidadosa selección de los pacientes para la administración del fármaco y la monitorización durante el tratamiento.

Prevención de efectos secundarios

Prevención de infecciones.

• Infliximab está contraindicado en pacientes con enfermedades infecciosas concomitantes graves.
• Es necesario suspender el tratamiento si se desarrolla una infección grave y luego reanudarlo después de la recuperación completa.
• No se recomienda el uso de infliximab en pacientes infectados por VIH porque se desconocen los efectos de su uso.
• No se recomienda el tratamiento con el medicamento en pacientes con hepatitis activa y crónica, ya que en este caso los datos sobre su uso son contradictorios.
• Los portadores crónicos del virus de la hepatitis B deben ser examinados cuidadosamente antes de usar infliximab y monitoreados de cerca durante el tratamiento debido a una posible exacerbación de la enfermedad.

La prevención de la infección tuberculosa es de particular importancia, ya que su diseminación se considera la complicación más grave del tratamiento con infliximab.

• Todos los pacientes deben someterse a una prueba cutánea de tuberculina (prueba de Mantoux) y una radiografía de tórax antes o durante el tratamiento con infliximab.
• En pacientes que reciben tratamiento con infliximab, puede presentarse un resultado falso negativo en una prueba cutánea debido a la inmunosupresión. Por lo tanto, requieren una monitorización clínica cuidadosa con radiografías pulmonares y dinámica.
• Si la prueba de Mantoux es negativa, la prueba debe repetirse en una semana (entre el 10 % y el 15 % de los pacientes pueden obtener un resultado positivo). Si la prueba es negativa en la repetición, se puede recetar infliximab.
• Si la prueba cutánea es positiva (>0,5 cm), se indica una radiografía pulmonar. Si no se observan cambios en las radiografías, se recomienda tratamiento con isoniazida a dosis de 300 mg y vitamina B6 durante 9 meses. Se puede recetar infliximab un mes después de finalizar el tratamiento.
• En caso de una prueba cutánea positiva y presencia de signos típicos de tuberculosis o ganglios linfáticos mediastínicos calcificados (complejo de Ghon), se debe administrar isoniazida y vitamina B0 durante al menos 3 meses antes de prescribir infliximab. En este caso, se recomienda a los pacientes mayores de 50 años someterse a un estudio dinámico de enzimas hepáticas.

Sobredosis

Los casos de administración única de infliximab en dosis de hasta 20 mg/kg no se acompañaron de efectos tóxicos. No existen datos clínicos sobre sobredosis.

Eficacia del infliximab en diversas enfermedades

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Artritis reumatoide

En la artritis reumatoide, infliximab se prescribe a pacientes en caso de eficacia insuficiente del tratamiento con metotrexato en las formas temprana y tardía de la enfermedad. Las ventajas de este fármaco en comparación con los FAME estándar son la rápida consecución del efecto y la relativamente baja incidencia de reacciones adversas que requieren la interrupción del tratamiento. En la mayoría de los pacientes con artritis reumatoide, durante el tratamiento con infliximab, la progresión de la destrucción articular se ralentiza o se detiene, independientemente de la dinámica de los indicadores clínicos.

Existen evidencias de la eficacia del fármaco en pacientes “resistentes” a otros FAME (leflunomida, ciclosporina), así como a la terapia combinada con metotrexato y ciclosporina.

El estudio BeST (Behandel STrategienn) es de especial importancia para el desarrollo de enfoques con base científica para el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide temprana. Los pacientes con una duración de la enfermedad inferior a dos años se dividieron en cuatro grupos:

• Grupo 1 (monoterapia secuencial): monoterapia con metotrexato, si no hubo efecto se sustituyó por sulfasalazina o leflunomida, o se añadió infliximab;
• Grupo 2 (terapia combinada “step-up”): metotrexato (si no hubo efecto en la combinación con sulfasalazina, hidroxicloroquina y GC), posteriormente reemplazado por una combinación de metotrexato con infliximab;
• Grupo 3 (terapia triple combinada «step-up»): metotrexato en combinación con sulfasalazina y GC en dosis altas (si era necesario, se prescribió ciclosporina en lugar de sulfasalazina), posteriormente sustituida por una combinación de metotrexato con infliximab:
• Grupo 4: terapia combinada con metotrexato e infliximab (se agregaron leflunomida, sulfasalazina, ciclosporina y prednisolona si fue necesario).

Características de este estudio:

• lograr una baja actividad de la enfermedad (DAS <2,4);
• seguimiento intensivo de la eficacia de la terapia: si no hay efecto (reducción del DAS < 2,4), cambiar el protocolo;
• transición a monoterapia con FAME cuando se logró el efecto (DAS <2,4) (primero se suspendieron los glucocorticoides y el infliximab);
• reanudación del régimen de tratamiento en caso de exacerbación de la enfermedad (sin embargo, los glucocorticoides no se prescribieron más de una vez);
• La duración de la observación del paciente es de al menos 5 años.

Al final del primer año del estudio, se observó una mejoría clínica en todos los pacientes. Sin embargo, en el tercer y, especialmente, en el cuarto grupo, se observó una dinámica positiva más rápida de los síntomas de la enfermedad, una mejoría de la función articular y una ralentización de su erosión. El análisis de los resultados a largo plazo mostró que la ineficacia del tratamiento inicial se detectó con menor frecuencia en los pacientes que iniciaron el tratamiento con infliximab. Tras tres años de observación, se suspendió el fármaco en el 53 % de los pacientes, manteniendo una baja actividad de la enfermedad en monoterapia con metotrexato, y en casi un tercio de los casos se desarrolló una remisión persistente. La administración de infliximab al inicio de la artritis reumatoide suprime eficazmente la progresión de los procesos destructivos en las articulaciones en pacientes con indicadores de pronóstico desfavorable como:

• transporte de HLA-DR4 (epítopo “compartido”);
• aumento de las concentraciones de factor reumatoide y de anticuerpos contra el péptido citrulinado cíclico.

Otros estudios han demostrado que, en pacientes que recibieron metotrexato en monoterapia, la progresión de la destrucción articular se asoció significativamente con un aumento basal de la concentración de PCR (superior a 30 mg/L) y la VSG (superior a 52 mm/h), así como con un recuento articular elevado. Sin embargo, la terapia combinada con infliximab y metotrexato suprimió eficazmente la progresión de la destrucción articular en esta categoría de pacientes.

Por lo tanto, la terapia combinada con infliximab y metotrexato en la artritis reumatoide temprana es altamente efectiva y permite lograr la remisión en un tercio de los pacientes. Es el método de elección en pacientes con AR grave y de rápida progresión, que se caracteriza por una hospitalización rápida y, en general, un pronóstico desfavorable.

Espondiloartritis anquilosante

La eficacia del infliximab en la enfermedad de Bechterew ha sido demostrada en numerosos estudios. Los resultados preliminares indican la conveniencia de su uso en la espondiloartritis indiferenciada y la espondiloartritis asociada a esta enfermedad.

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Artritis psoriásica

Infliximab ha demostrado ser un fármaco extremadamente prometedor para el tratamiento de la psoriasis y la artritis psoriásica.

Enfermedad de Still en adultos

La eficacia de infliximab en esta enfermedad se ha demostrado en una serie de observaciones clínicas en pacientes refractarios al tratamiento estándar (AINE, dosis altas de glucocorticoides, metotrexato). Tras la administración del fármaco, varios pacientes experimentaron una mejoría significativa del cuadro clínico (reducción del dolor articular, desaparición de los signos de artritis, fiebre, exantema, hepatoesplenomegalia y linfadenopatía) y de los parámetros analíticos (normalización de la VSG y el VRC).

Artritis reumatoide juvenil idiopática

Los resultados preliminares de los estudios indican las perspectivas de usar infliximab para el tratamiento de pacientes con artritis idiopática juvenil refractaria al tratamiento estándar (incluyendo glucocorticoides, metotrexato, ciclosporina, ciclofosfamida). El fármaco se utilizó para todos los subtipos de la enfermedad. La edad de los pacientes osciló entre 5 y 21 años o más. La dosis de infliximab osciló entre 3 y 20 mg/kg (ultraalta), y la duración del tratamiento varió de varios meses a un año. Aunque en algunos pacientes el tratamiento se interrumpió debido a la aparición de efectos secundarios o a su ineficacia, la mayoría mostró una dinámica positiva fiable en los parámetros clínicos y de laboratorio.

Enfermedad de Behçet

Todavía no se han realizado ensayos clínicos aleatorizados para evaluar la eficacia y seguridad de infliximab en la enfermedad de Behçet.

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Amiloidosis secundaria

Una disminución de la proteinuria tras la administración de infliximab indica su efecto positivo en la evolución de la amiloidosis secundaria en pacientes con AR y EA. El uso del fármaco en esta patología se basa en los datos que indican que el TNF-α induce la formación de proteína amiloide sérica A (SAA) en los hepatocitos durante la respuesta de fase aguda, junto con un aumento de la síntesis de IL-1 e IL-6. Además, se observó que la administración de TNF-α recombinante potencia el depósito de fibrillas amiloides en los tejidos de animales de laboratorio e induce la expresión de receptores para los productos finales de la glicación proteica. La interacción de estos últimos con las fibrillas amiloides potencia su actividad citotóxica y su capacidad de causar daño tisular.