Causas de la anemia sideroblástica

Formas hereditarias

Se transmiten de forma recesiva, ligada al cromosoma X (afecta a varones) o de forma autosómica dominante (afecta tanto a varones como a mujeres).

El bloqueo metabólico puede ocurrir en la etapa de formación del ácido delta-aminolevulínico a partir de glicina y succinil CoA. Esta reacción requiere fosfato de piridoxal, una coenzima activa de la piridoxina y la sintetasa del ácido aminolevulínico. Las pruebas de laboratorio revelan bajas concentraciones de protoporfirina y otras porfirinas en los eritrocitos. En otros casos, el bloqueo metabólico puede ocurrir entre las etapas de formación del coproporfirinógeno y la protoporfirina IX, probablemente debido a la deficiencia de la coproporfirinógeno descarboxilasa. En este caso, la coproporfirina aumenta con la disminución de los niveles de protoporfirina en los eritrocitos. La interrupción de la formación de protoporfirina y hemo imposibilita el uso del hierro para la síntesis de hemoglobina, lo que conduce a la acumulación de hierro en el cuerpo y su depósito en tejidos y órganos.

Los síntomas clínicos de la enfermedad suelen aparecer al final de la infancia. Los pacientes desarrollan síndrome anémico causado por hipoxia y manifestaciones de hemosiderosis tisular debido al depósito de hierro no utilizado para las necesidades de la hemocitopoyesis en órganos y tejidos. Las manifestaciones del síndrome anémico son letargo, debilidad y fatiga rápida durante el esfuerzo físico. Durante la exploración, se observa palidez de la piel y las mucosas, adecuada al grado de anemia. Las manifestaciones de hemosiderosis son hepatoesplenomegalia; insuficiencia cardiovascular causada por el depósito de hierro en el miocardio (los pacientes se quejan de palpitaciones, disnea, taquicardia, edema); es posible el desarrollo de diabetes mellitus causada por el depósito de hierro en el páncreas; puede haber daño a los pulmones, riñones y otros órganos. En algunos pacientes, la piel adquiere un tono terroso.

Formas adquiridas

Las formas adquiridas de anemia asociadas con una síntesis alterada de porfirina pueden ser causadas por envenenamiento por plomo.

La intoxicación por plomo en el hogar es bastante común en la práctica pediátrica. Se produce al ingerir alimentos almacenados en latas o en cerámica de barro vidriada casera. La intoxicación por plomo suele deberse a la ingestión de pinturas, yeso y otros materiales que contienen plomo, saturados con tintes de plomo (periódicos, yeso, piedra triturada; el contenido de plomo supera el 0,06 %), así como a polvo y partículas de tierra domésticas (contenido de plomo de 500 mg/kg). El plomo entra a la atmósfera no solo por inhalación; con mayor frecuencia, se precipita y entra al cuerpo con el polvo y las partículas de tierra. En los bebés, la intoxicación por plomo se produce cuando se utiliza agua contaminada para preparar fórmula infantil. La intoxicación puede deberse a no observar las precauciones necesarias al fundir plomo en el hogar.

En la intoxicación por plomo, se altera la conversión de ácido delta-aminolevulínico en porfobilinógeno, de coproporfirinógeno en protoporfirinógeno y la incorporación de hierro en protoporfirina. Estos tres defectos metabólicos en la síntesis del hemo se explican por el bloqueo, por parte del plomo, de los grupos sulfhidrilo de las enzimas implicadas en estas etapas de la síntesis, principalmente la delta-aminolevulínico deshidrasa y la hemo sintetasa. Como resultado, se produce una acumulación de ácido delta-aminolevulínico en las células eritroides (y la aparición de grandes cantidades en la orina), así como un aumento del contenido de protoporfirina, coproporfirinógeno y hierro en ellas. La anemia en la intoxicación por plomo (saturnismo) también se debe al aumento de la hemólisis de los eritrocitos.

El cuadro clínico del saturnismo se caracteriza por síntomas de daño al sistema nervioso. Los pacientes sufren cefaleas, mareos, insomnio e irritabilidad. Es posible que se presente síndrome hipercinético y paresia transitoria. Con la intoxicación por plomo prolongada y grave, se desarrollan polineuritis, encefalopatía y es posible que se presente síndrome convulsivo. Se presenta un cólico súbito, que simula un abdomen agudo. Al examen físico, se observa piel pálida, con un tono grisáceo terroso (palidez plomiza). Un signo característico es un borde súbito en las encías, a la altura del cuello de los dientes. Se observan trastornos dispépticos.

Las anemias sideroblásticas adquiridas pueden estar asociadas con el uso de ciertos medicamentos: antituberculosos (cicloserina, isoniazida), utilizados en terapia tumoral (melfan, azatioprina), cloranfenicol; es decir, son secundarias. La posibilidad de desarrollar anemia sideroblástica al tomar los medicamentos mencionados se explica por su efecto antagonista metabólico de la piridoxina e inhibición parcial de la actividad de la sintetasa del ácido aminolevulínico.