Causas de la elevación y disminución de las lipoproteínas de alta densidad

Una disminución de la concentración de HDL-C por debajo de 0,9 mmol/L se asocia con un mayor riesgo de desarrollar aterosclerosis. Estudios epidemiológicos han demostrado una relación inversa entre las concentraciones de HDL-C y la prevalencia de enfermedad coronaria. La determinación de HDL-C ayuda a identificar el riesgo de desarrollar enfermedad coronaria. Una disminución de la concentración de HDL por cada 5 mg/dL, o 0,13 mmol/L por debajo del promedio, aumenta el riesgo de desarrollar enfermedad coronaria en un 25%.

Una concentración elevada de HDL-C se considera un factor antiaterogénico.

Se considera que un nivel elevado de HDL es mayor de 80 mg/dL (>2,1 mmol/L).

Los niveles elevados de HDL reducen el riesgo cardiovascular; sin embargo, los niveles elevados de HDL causados por algunas anomalías genéticas primarias pueden no proteger contra la enfermedad cardiovascular debido al metabolismo lipídico y a los trastornos metabólicos asociados.

Las causas primarias son mutaciones genéticas únicas o múltiples que resultan en una sobreproducción o disminución de la excreción de HDL. Las causas secundarias de niveles elevados de HDL incluyen el alcoholismo crónico que conduce a cirrosis hepática, la cirrosis biliar primaria, el hipertiroidismo y el uso de ciertos medicamentos (p. ej., glucocorticoides, insulina, fenitoína). En caso de hallazgos clínicos inesperados de niveles elevados de HDL en pacientes que no toman hipolipemiantes, se debe realizar de inmediato una evaluación diagnóstica de las causas secundarias de esta afección, con la medición obligatoria de AST, ALT y TSH; un resultado negativo indica posibles causas primarias de dislipidemia.

La deficiencia de la proteína transportadora de ésteres de colesterol (CETP) es un trastorno hereditario autosómico recesivo poco frecuente causado por una mutación en el gen CETP. La CETP facilita la transferencia de ésteres de colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) a otras lipoproteínas, por lo que la deficiencia de CETP produce niveles bajos de colesterol LDL y un retraso en el aclaramiento de las HDL. Los pacientes no presentan síntomas ni signos clínicos de la enfermedad, pero presentan niveles de HDL > 150 mg/dl. No se observa reducción del riesgo cardiovascular. No requiere tratamiento.

La hiperalfa-apoproteinemia familiar es una enfermedad hereditaria autosómica dominante causada por diversas mutaciones genéticas conocidas y desconocidas, incluyendo aquellas que resultan en la sobreproducción de apolipoproteína A-1 y apolipoproteína C tipo III. El trastorno suele detectarse incidentalmente cuando los niveles plasmáticos de HDL son > 80 mg/dl. Los pacientes no presentan otros síntomas ni signos clínicos. No requiere tratamiento.

Actualmente, una concentración sérica de HDL-C inferior a 0,91 mmol/L se considera un indicador de alto riesgo de enfermedad coronaria, mientras que un nivel superior a 1,56 mmol/L tiene un efecto protector. La evaluación simultánea de la concentración sérica de colesterol total y HDL-C es importante para determinar el tratamiento. Si la concentración de HDL-C del paciente es baja (inferior a 0,91 mmol/L) y el colesterol total es normal, las medidas más eficaces para prevenir la enfermedad coronaria incluyen ejercicio físico, dejar de fumar y perder peso. Si la concentración de colesterol total aumenta y el contenido de HDL-C disminuye (inferior a 0,91 mmol/L), los programas de intervención médica deben estar dirigidos a reducir el nivel de colesterol total mediante dietas especiales o, si es necesario, terapia farmacológica.

Tras determinar el contenido de HDL-C en sangre, se puede calcular el coeficiente aterogénico del colesterol ( _coeficiente aterogénico C ): _coeficiente aterogénico C = (C-HDL-C total) / HDL-C. El coeficiente _aterogénico C refleja la relación entre el contenido de LP aterogénico en sangre y el antiaterogénico. Este coeficiente no es superior a 1 en recién nacidos, alcanza 2,5 en hombres sanos de 20 a 30 años y 2,2 en mujeres sanas de la misma edad. En hombres de 40 a 60 años sin manifestaciones clínicas de aterosclerosis, _{el coeficiente aterogénico} C oscila entre 3 y 3,5. En personas con cardiopatía coronaria, es superior a 4, llegando a menudo a 5-6. Cabe destacar que _{el coeficiente aterogénico} C es relativamente bajo en los hígados largos: en personas mayores de 90 años, no supera 3. _{El coeficiente} aterogénico C refleja con mayor precisión la combinación favorable y desfavorable de LP en términos del riesgo de desarrollar enfermedad cardíaca coronaria y aterosclerosis.

Al analizar los resultados del estudio, se debe tener en cuenta que un aumento o disminución de los niveles de HDL-C es posible con una serie de enfermedades o afecciones.

Enfermedades y afecciones que pueden alterar los niveles de HDL-C en la sangre

Valores aumentados	Valores reducidos
Cirrosis biliar primaria del hígado	Diabetes mellitus
Hepatitis crónica	Enfermedades renales y hepáticas
Alcoholismo	BPL tipo IV
Otras intoxicaciones crónicas	Infecciones bacterianas y virales agudas

Sin embargo, utilizar sólo los valores de HDL-C para evaluar el riesgo de desarrollar aterosclerosis puede proporcionar información diagnóstica potencialmente incorrecta, por lo que sus valores deben evaluarse en comparación con la concentración de colesterol total y LDL-C.