Las causas y la patogénesis del feocromocitoma (cromafinoma)

Alrededor del 10% de todos los casos de tumores del tejido cromafín ocurren en la forma familiar de la enfermedad. La herencia ocurre en un tipo autosómico dominante con alta variabilidad en el fenotipo. Como resultado del estudio del aparato cromosómico en la forma familiar, no hubo desviaciones.

La etiología de los tumores del tejido cromafín, como la mayoría de los tumores, no se conoce actualmente.

La patogenia del feocromocitoma se basa en el efecto de las catecolaminas secretadas por el tumor en el cuerpo. Es, por un lado, debido a la cantidad y la proporción del ritmo de secreción de catecolamina, y el otro - el estado de los receptores alfa y beta-adrenérgicos paredes miocárdicas y vasculares (la aorta y las arterias coronarias a arteriolas músculo esquelético y las vísceras). Además, es trastornos metabólicos esenciales, en particular los hidratos de carbono y proteínas, y el estado funcional del páncreas y tiroides, complejo yuxtaglomerular. Las células cromafines pertenecen a APUD-sistema, así que en condiciones capaces de degeneración tumoral, entre catecholamine secretor de otras aminas y péptidos, por ejemplo serotonina, VIP, actividad CRF-similares. Esto, al parecer, explica la diversidad del cuadro clínico de la enfermedad, conocida hace más de 100 años, pero aún en el diagnóstico de la dificultad causante.

Feocromocitoma necropsia

Distinen microscópicamente feocromocitomas maduros e inmaduros (malignos), pero incluso para las variantes maduras, las estructuras de fantasía son características debido al mayor polimorfismo de las células y las características de su orientación. Dentro de un tumor, los núcleos y el citoplasma de las células vecinas varían mucho en tamaño y morfología. Dependiendo del predominio de esta o aquella estructura, al menos tres tipos de estructura se distinguen por feocromocitomas: I - trabecular, II - alveolar y III - discomplejos. También hay tipo IV - sólido. Los tumores de tipo I están formados principalmente por trabéculas de células poligonales separadas por vasos sanguíneos sinusoidales; el color del citoplasma de las células varía de azul grisáceo a rosa, a menudo con una gran cantidad de gránulos de eosinófilos marrones; los núcleos son a menudo polimórficos, se encuentran de forma excéntrica. El feocromocitoma de tipo II está formado predominantemente por estructuras alveolares de células poligonales circulares grandes, en la mayoría de los casos con un citoplasma vacuolado en diversos grados; en las vacuolas se encuentran gránulos secretores. Para la III versión discompleja de la estructura, la disposición caótica de las células tumorales, desconectadas por capas de tejido conectivo y capilares, es característica. Las células son muy grandes, polimórficas. La mayor parte del feocromocito, por regla general, de una estructura mixta, representan todas las estructuras descritas; Además, puede haber áreas de la estructura pericítica similar al sarcoma.

Separados por microscopía electrónica dos tipos de células tumorales: con gránulos neurosecretores claros y sin ellos. Las células del primer tipo contienen una gran cantidad de gránulos, que varían en tamaño, forma y densidad de electrones. Su diámetro varía de 100 a 500 nm; el polimorfismo de los gránulos refleja tanto las etapas de desarrollo de los feocromocitomas como la variedad de productos de secreción producidos por ellos. La mayor parte de los tumores examinados por microscopía electrónica son norepinefrina.

Las variantes benignas de los feocromocitomas difieren en tamaños pequeños. Su diámetro no supera los 5 cm y la masa es de 90-100 g. Se caracterizan por un crecimiento lento, los elementos tumorales no germinan la cápsula y no tienen un crecimiento angioinvasivo. Por lo general, son unilaterales. Los feocromocitomas malignos (feocromblastomas) son significativamente más grandes, con un diámetro de 8 a 30 cm y una masa de hasta 2 kg o más. Sin embargo, los tamaños pequeños no excluyen la naturaleza maligna del crecimiento tumoral. Estos feocromocitomas suelen estar íntimamente soldados a los órganos y al tejido graso circundantes. Cápsula de grosor desigual, a veces ausente. La superficie de la sección es abigarrada; los sitios de degeneración local y necrosis se alternan con sitios del tipo habitual, con hemorragias recientes y antiguas y cavidades quísticas. A menudo, se encuentra una cicatriz en el centro del tumor. Los feocromocitomas conservan la estructura orgánica de la estructura, y solo después de una cataplasia pronunciada se pierde. Por histoestructura, se asemejan a variantes maduras, pero el tipo predominante está incompleto. En el caso de una cataplasia grave, el tumor adquiere un parecido con el sarcoma de células fusiformes o células epitelioides.

Los feocromblastomas difieren en el crecimiento infiltrativo pronunciado. Se caracterizan por metástasis linfogenadas hematógenas. Su verdadera frecuencia es desconocida hasta ahora, ya que la metástasis de feocromblastoma puede no manifestarse por muchos años. Los feocromocitomas malignos a menudo son bilaterales, múltiples. Junto con los tumores malignos, se distingue un grupo de tumores malignos limítrofes, que ocupan una posición intermedia entre las variantes benignas y malignas según las características macro y microscópicas. El diferencial más importante de diagnóstico para tumores de este grupo es cápsulas de infiltración a diferentes complejos tumorales profundidades, focales, aunque polimorfismo pronunciada, celular y nuclear, tipo preferiblemente mixto de estructura y amioticheskogo fisión predominio sobre células tumorales mitóticas. Esta variante es predominante entre los feocromocitomas.

La mayoría de los tumores de localización suprarrenal se combinan con el desarrollo masivo de tejido adiposo marrón. En algunos casos, observamos la formación de un gibernario en él.

Las dimensiones de los tumores de paraganglia de cromafina varían mucho y no siempre se asocian con el patrón de crecimiento de los feocromocitomas. Los más grandes se encuentran con mayor frecuencia en el espacio retroperitoneal. Por lo general, se trata de formaciones bien encapsuladas. En una sección transversal, la sustancia de su estructura homogénea, con sitios de hemorragias, de color blanco a marrón. Microscópicamente para paragangliomas benignos se caracteriza por organoestructura de la estructura y abundante vascularización. Distinguen las variantes sólidas, trabeculares y angiomopodobnye de la estructura, tanto como el tipo mixto. Las variantes malignas de estos tumores se caracterizan por crecimiento infiltrativo, pérdida de complejos célula-vasculares, solidificación, fenómenos expresados de polimorfismo y atipismo celular y nuclear.

La microscopía electrónica en el paraganglio también revela dos tipos de células: la luz y la oscuridad. Luz, principalmente poligonal; están conectados entre sí por desmosomes; a menudo cerca del endotelio de los capilares. Hay muchas mitocondrias en ellos, el complejo laminar se desarrolla en diferentes células de diferentes maneras. Hay una gran cantidad de gránulos neurosecretores de diversas formas, con un diámetro de 40 a 120 nm. Las células oscuras de menor tamaño se localizan por separado, los gránulos secretores en ellas son raros.

El desarrollo del cuadro clínico de feocromocitoma también puede causar hiperplasia de la médula de la glándula suprarrenal, lo que conduce a un aumento de su masa, a veces el doble. La hiperplasia es difusa, con menos difusa nodular. Dicha capa cerebral está formada por grandes células redondas poligonales con núcleos vesiculares hipertróficos y abundante citoplasma granular.

Los pacientes con feocromocitoma a veces se produce hipercoagulabilidad local, por ejemplo en los glomérulos renales, que puede ser la causa de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (deposición IgM, C3, y fibrinógeno) y el síndrome nefrotóxico. Estos fenómenos son reversibles. Además, se han descrito más de 30 pacientes con feocromocitoma en combinación con estenosis de las arterias renales. En varios casos, es causada por displasia fibro-muscular de la pared vascular. La mayoría de los pacientes con feocromocitoma en los riñones observó fenómenos kapillyaro- y zapustevaniem arteriolosclerosis con nefritis glomerular e intersticial. Los tumores grandes que exprimen el riñón causan tiroiditis. En otros órganos internos: los cambios inherentes a la enfermedad hipertensiva.