Latrigin

La latrigina es un fármaco anticonvulsivo.

Indicaciones Latrigina

Se utiliza para tratar la epilepsia en adolescentes a partir de 12 años y en adultos, como monoterapia o como agente adicional (por ejemplo, para convulsiones de naturaleza generalizada o parcial; esto incluye convulsiones de tipo tónico-clónico y convulsiones causadas por LGS).

También se utiliza para tratar trastornos bipolares en adultos, para prevenir el desarrollo de etapas de trastornos emocionales en estas personas (generalmente son episodios de depresión).

[ 1 ]

Forma de liberación

Se presenta en forma de comprimidos, 10 unidades dentro de un blíster. En un envase aparte: 3 blísteres.

Farmacodinámica

El fármaco bloquea la actividad de los canales de Na dependientes del potencial dentro de las membranas neuronales presinápticas en la fase de inactivación lenta. Además, ralentiza la liberación del exceso de neurotransmisores (principalmente del ácido 2-aminopentanodioico, un aminoácido excitatorio que participa de manera importante en el desarrollo de las crisis epilépticas).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmacocinética

Tras la administración oral, el fármaco se absorbe completa y rápidamente en el tracto gastrointestinal. Los niveles plasmáticos máximos de la sustancia se observan a las 2,5 horas. El tiempo para alcanzar este valor puede prolongarse si el fármaco se toma con alimentos (el grado de absorción se mantiene).

El metabolismo hepático implica la enzima glucuronil transferasa, que forma el elemento N-glucurónido. Su vida media es de 29 horas.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosificación y administración

Se administra por vía oral, independientemente de la ingesta de alimentos. Trague los comprimidos sin masticarlos.

Si la dosis del medicamento prescrito no corresponde a los indicadores del componente activo en la tabla, es necesario reducir la dosis a 0,5 comprimidos o uno completo.

Reinicio del curso terapéutico.

Al prescribir un ciclo repetido a personas que han interrumpido el tratamiento, es necesario determinar claramente la necesidad de aumentar la dosis de mantenimiento, ya que existe riesgo de erupción cutánea debido a una dosis inicial elevada y al incumplimiento del esquema de aumento de dosis recomendado. Cuanto mayor sea el intervalo entre la administración de la dosis anterior, mayor será la vigilancia del régimen de aumento de dosis hasta alcanzar los valores de mantenimiento. Si el intervalo tras la finalización del tratamiento supera 5 veces la vida media, se puede aumentar la dosis de lamotrigina hasta alcanzar el nivel de mantenimiento, teniendo en cuenta los datos recomendados por el esquema de administración.

No reinicie el tratamiento si este se interrumpió debido a una erupción cutánea causada por un tratamiento previo con lamotrigina. En tal caso, debe sopesarse el posible beneficio del medicamento frente al riesgo previsto antes de decidir reutilizarlo.

Para la epilepsia en adolescentes a partir de 12 años y adultos.

Monoterapia.

La dosis inicial del fármaco equivale a una dosis única de 25 mg al día durante 14 días. Durante los siguientes 14 días, se administran 50 mg al día, y posteriormente la dosis puede aumentarse cada 1 o 2 semanas en 50-100 mg hasta alcanzar el efecto óptimo. La dosis estándar de mantenimiento es de 100-200 mg al día (en 1 o 2 dosis). Algunos pacientes también necesitan tomar 0,5 g del fármaco al día.

Tratamiento combinado.

Las personas que toman valproato (ya sea en monoterapia o con otros anticonvulsivos) deben tomar 25 mg del fármaco en días alternos durante 14 días y, posteriormente, la misma dosis diaria durante los 14 días siguientes. Posteriormente, la dosis se aumenta cada 1 o 2 semanas (en un máximo de 25-50 mg/día) hasta alcanzar el efecto farmacológico óptimo. La dosis estándar de mantenimiento es de 100-200 mg/día (en 1 o 2 dosis).

Para personas que toman otros anticonvulsivos u otros fármacos (inductores de enzimas hepáticas), con o sin otros anticonvulsivos (excepto el valproato sódico), la dosis inicial de Latrigine es una dosis única de 50 mg/día durante 14 días. Posteriormente, se administran 100 mg al día en 2 dosis (durante 2 semanas). Posteriormente, la dosis se incrementa cada 1-2 semanas (máximo 0,1 g) hasta alcanzar el efecto farmacológico deseado. En general, la dosis de mantenimiento es de 0,2-0,4 g/día, en 2 dosis. Algunos pacientes pueden necesitar 700 mg al día.

Las personas que toman otros medicamentos que inducen o inhiben débilmente las enzimas hepáticas deben tomar inicialmente 25 mg una vez al día (durante 2 semanas) y posteriormente 50 mg al día (también durante 14 días). Posteriormente, la dosis se aumenta a intervalos de 1 a 2 semanas (en un máximo de 0,05 a 0,1 g/día) hasta alcanzar el efecto farmacológico deseado. La dosis de mantenimiento suele ser de 0,1 a 0,2 g/día (1 o 2 veces).

Aquellos que toman anticonvulsivos con interacciones poco claras con lamotrigina deben utilizar el mismo régimen que cuando combinan lamotrigina y valproato.

Para adultos con trastorno bipolar.

Es necesario seguir el siguiente régimen de transición durante el uso. Este incluye aumentar la dosis hasta alcanzar el nivel de estabilización (durante 6 semanas) y luego suspender el uso de otros psicofármacos o anticonvulsivos (si existe necesidad médica).

También es necesario considerar la necesidad de un tratamiento adicional que prevenga el desarrollo de episodios maníacos, porque no existen datos precisos sobre el uso efectivo de medicamentos para el tratamiento del síndrome maníaco.

Esquema de aumento de dosis hasta la dosis de mantenimiento de estabilización (por día) en adultos con trastorno bipolar:

• Tratamiento adicional con inhibidores de enzimas hepáticas (incluido el valproato): días 1-14: 25 mg del fármaco en días alternos; días 15-28: 25 mg al día; días 29-35: 50 mg/día en 1-2 dosis; días 36-42: dosis de estabilización de 0,1 g/día (en 1-2 dosis). No se permite más de 0,2 g al día.
• Un ciclo adicional con inductores de enzimas hepáticas para personas que no toman inhibidores (carbamazepina, primidona, fenitoína, fenobarbital u otros fármacos inductores): días 1-14: 50 mg una vez al día; días 15-28: 0,1 g al día (en 2 dosis); días 29-35: 0,2 g al día (en 2 dosis); días 36-42: dosis de estabilización: 0,3 g/día (en 2 dosis). Se permite aumentarla a 0,4 g/día en la 7.ª semana.
• monoterapia con lamotrigina o uso adicional en individuos que toman otros medicamentos que no tienen supresión/inducción clínicamente significativa de las enzimas hepáticas: días 1-14 - ingesta única de 25 mg por día; días 15-28 - 50 mg por día (1-2 dosis); días 29-35 - uso en 1-2 dosis de 100 mg por día; días 36-42 - dosis de estabilización - tomar en 1-2 dosis de 200 mg por día (en el rango de 100-400 mg).

Después de recibir la dosis de estabilización de mantenimiento requerida, se puede suspender el uso de otros fármacos psicotrópicos según los siguientes esquemas:

• al suspender posteriormente los agentes que inhiben las enzimas hepáticas (valproato): en la 1ª semana, duplicar la dosis de estabilización (pero sin exceder el límite de 0,1 g/semana), por ejemplo, de 0,1 g/día a 0,2 g/día; durante 8-21 días, es necesario mantener una dosis de 0,2 g/día (dividir en 2 dosis);
• En caso de interrupción adicional de la toma de agentes inductores de enzimas hepáticas (teniendo en cuenta la dosis inicial): existen 3 esquemas:

1. primeros 7 días – 0,4 g; segundos 7 días – 0,3 g; a partir del día 15 – 0,2 g;
2. primeros 7 días – 0,3 g; segundos 7 días – 225 mg; a partir del día 15 – 150 mg;
3. primeros 7 días – 0,2 g; segundos 7 días – 150 mg; a partir del día 15 – 0,1 g;

• con posterior retirada de otros fármacos que no tienen inducción/inhibición clínicamente significativa de las enzimas hepáticas: mantener la dosis que se determinó durante el aumento (200 mg/día), que se divide en 2 dosis (entre 100-400 mg).

Las personas que utilizan anticonvulsivos cuya interacción con Lamotrigina no ha sido estudiada deben seguir un régimen en el que se mantenga la dosis existente de lamotrigina y se ajuste en función del cuadro clínico.

Ajuste de dosis de lamotrigina en personas con trastorno bipolar cuando utilizan otros fármacos además.

Esquemas de administración adicional de inhibidores de enzimas hepáticas (valproato) teniendo en cuenta la dosis inicial de lamotrigina:

1. dosis de estabilización de lamotrigina – 0,2 g/día; primeros 7 días – 0,1 g; a partir del octavo día – dosis de mantenimiento de 0,1 g/día;
2. estabilización – 0,3 g/día; primeros 7 días – 150 mg; a partir del octavo día – mantenimiento de 150 mg/día;
3. estabilización – 0,4 g/día; primeros 7 días – 0,2 g; a partir del 8º día – mantener la dosis de 0,2 g/día.

Esquemas de administración adicional de inductores de enzimas hepáticas a individuos que no utilizan valproatos, teniendo en cuenta la dosis inicial:

1. estabilización – 0,2 g/día; días 1-7 – 200 mg; días 8-14 – 300 mg; a partir del día 15 – 400 mg;
2. estabilización – 150 mg/día; días 1-7 – 150 mg; días 8-14 – 225 mg; a partir del día 15 – 300 mg;
3. estabilización – 100 mg/día; días 1-7 – 100 mg; días 8-14 – 150 mg; a partir del día 15 – 200 mg.

Esquema de administración adicional de medicamentos que no tienen un efecto inductor o depresor notable sobre las enzimas hepáticas: mantener la dosis obtenida después de aplicar el régimen de aumento de dosis: 200 mg/día (en el rango de 100-400 mg).

Mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales.

Inicio del tratamiento con lamotrigina en mujeres que ya utilizan anticoncepción hormonal.

Aunque los anticonceptivos orales aumentan la tasa de depuración de la lamotrigina, no es necesario modificar la pauta posológica cuando se combina con anticonceptivos solos. La dosis se incrementa en la pauta posológica especificada solo cuando se añade la lamotrigina a un inhibidor o inductor de enzimas hepáticas (también cuando se añade sin valproatos ni inductores de enzimas hepáticas).

Inicio de la anticoncepción hormonal en mujeres que ya toman lamotrigina en dosis de mantenimiento y no toman inductores de enzimas hepáticas.

A menudo, es necesario duplicar la dosis de mantenimiento de lamotrigina. Se recomienda que, desde el inicio del uso de anticonceptivos hormonales, la dosis de lamotrigina se incremente en 50-100 mg/día cada 7 días (teniendo en cuenta la respuesta de la paciente al tratamiento). Al aumentar la dosis, no se debe exceder el límite especificado (esto solo se hace si es necesario según la respuesta clínica de la paciente).

Interrupción del tratamiento anticonceptivo hormonal en mujeres que ya toman lamotrigina en dosis de mantenimiento pero que no toman inductores de enzimas hepáticas.

A menudo, se requiere una reducción de hasta el 50% de la dosis de mantenimiento de lamotrigina. La dosis diaria del fármaco debe reducirse gradualmente, semanalmente en 50-100 mg (máximo 25% de la dosis semanal total) durante 3 semanas. Pueden existir excepciones en casos en los que se observe una respuesta clínica individual inusual.

Para la insuficiencia hepática.

La dosis inicial, la escalada de dosis y la dosis de mantenimiento deben reducirse aproximadamente un 50 % en pacientes con enfermedad moderada (puntuación Child-Pugh B) o un 75 % en pacientes con enfermedad grave (puntuación Child-Pugh C). La escalada de dosis y la dosis de mantenimiento pueden ajustarse según el efecto del fármaco.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Uso Latrigina durante el embarazo

Los resultados de las pruebas muestran que no hay un aumento significativo del riesgo de muchos defectos congénitos durante el primer trimestre, pero algunas pruebas han demostrado un mayor riesgo de una anomalía llamada fisura oral aislada. Las pruebas de control no han mostrado un mayor riesgo de fisura oral aislada en comparación con otros efectos adversos del uso de lamotrigina.

Existe muy poca información sobre el uso combinado de lamotrigina para concluir con certeza que este fármaco afecta la probabilidad de anomalías del desarrollo asociadas con otros fármacos. La lamotrigina solo se puede recetar a mujeres embarazadas cuando la probabilidad de que su uso beneficie a la mujer sea mayor que el riesgo de complicaciones fetales.

Los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar los niveles de lamotrigina o su efecto farmacológico. Existe evidencia de una disminución de los niveles de la sustancia en mujeres embarazadas. Por lo tanto, las mujeres embarazadas que reciben tratamiento con lamotrigina deben estar bajo supervisión médica regular.

Existe evidencia de que el fármaco puede pasar a la leche materna en concentraciones variables, alcanzando en el lactante valores equivalentes al 50 % de los valores maternos. Por ello, en algunos lactantes, las concentraciones séricas del fármaco pueden alcanzar valores que pueden provocar efectos farmacológicos.

Por lo tanto, es necesario tener en cuenta el riesgo de reacciones adversas en el lactante y correlacionarlo con la necesidad de lactancia materna durante el periodo de tratamiento.

Contraindicaciones

Contraindicaciones principales: hipersensibilidad a los componentes del medicamento y uso en niños menores de 12 años (para el tratamiento de la epilepsia). También está prohibido recetar a menores de 18 años para tratar el trastorno bipolar, ya que no existe información sobre el uso de medicamentos en este grupo de pacientes.

[ 8 ], [ 9 ]

Efectos secundarios Latrigina

El uso de medicamentos para tratar la epilepsia puede provocar los siguientes efectos secundarios:

• Lesiones de las capas subcutáneas junto con la piel: se observan erupciones cutáneas frecuentes (generalmente de tipo maculopapular), ocasionalmente síndrome de Stevens-Johnson y, en casos aislados, NET, que puede causar cicatrices. El riesgo de erupción cutánea suele deberse a la toma de dosis altas de lamotrigina en la etapa inicial, a la omisión del esquema estándar de aumento de dosis y, además, a su administración concomitante con valproato. Además, se cree que la erupción cutánea forma parte de un síndrome de intolerancia, acompañado de diversas manifestaciones generales. En raras ocasiones, las lesiones cutáneas (NET o síndrome de Stevens-Johnson) han sido mortales.
• Disfunción del sistema linfático y hematopoyético: se observan esporádicamente linfadenopatías o trastornos hematológicos (como anemia (a veces de tipo aplásico), leucopenia, trombocitopenia o neutropenia, así como agranulocitosis). Las anomalías hematológicas a veces pueden ser causadas por el síndrome de hipersensibilidad;
• Trastornos inmunitarios: ocasionalmente se detecta síndrome de intolerancia, que se manifiesta en forma de linfadenopatía, fiebre, trastornos hematológicos, hinchazón facial, erupción cutánea (de gravedad variable), problemas hepáticos, coagulación intravascular diseminada e insuficiencia multiorgánica. Los primeros signos de hipersensibilidad (como linfadenopatía o fiebre) pueden aparecer incluso en ausencia de erupción cutánea. Si un paciente presenta estos signos, debe ser examinado de inmediato y, si no se detectan otros síntomas, se debe suspender el medicamento.
• Trastornos mentales: Se observan a menudo irritabilidad y agresividad. Se presentan alucinaciones, tics y confusión esporádicamente.
• Reacciones del sistema nervioso: se observan frecuentemente cefaleas. Con menos frecuencia, nistagmo, mareos, temblores, somnolencia o insomnio. En ocasiones, se detecta ataxia. Esporádicamente, se presentan sensación de excitación ansiosa (forma aséptica de meningitis), trastornos del movimiento y pérdida del equilibrio, síntomas extrapiramidales, exacerbación de la parálisis por sacudidas, aumento de la frecuencia de convulsiones epilépticas y coreoatetosis.
• Daño a los órganos visuales: a menudo se observa visión borrosa y diplopía. Ocasionalmente, se desarrolla conjuntivitis.
• Trastornos gastrointestinales: a menudo se observan vómitos, diarrea o náuseas;
• Trastornos del sistema hepatobiliar: se observan esporádicamente insuficiencia hepática, problemas de función hepática y aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas. Los problemas de función hepática suelen ser una reacción de intolerancia, aunque se han registrado casos sin síntomas visibles de hipersensibilidad.
• Lesiones del sistema musculoesquelético con tejido conectivo: las manifestaciones parecidas al lupus ocurren esporádicamente;
• Trastornos sistémicos: a menudo aparece un aumento de la fatiga.

Efectos secundarios de tomar pastillas para el trastorno bipolar:

• Lesiones en el tejido subcutáneo, junto con la piel: con mayor frecuencia, aparecen erupciones. Ocasionalmente, se presenta el síndrome de Stevens-Johnson.
• Reacciones en el sistema nervioso: las más frecuentes son cefaleas. También suele presentarse somnolencia o excitación ansiosa, así como mareos.
• manifestaciones en el área de los tejidos conectivos y del sistema musculoesquelético: a menudo se desarrolla artralgia;
• Síntomas sistémicos: a menudo aparece dolor (sobre todo en la zona de la espalda).

[ 10 ], [ 11 ]

Sobredosis

Se han reportado casos de intoxicación aguda (dosis que superaron la dosis máxima del medicamento entre 10 y 20 veces). En este caso, se produjo alteración de la consciencia, nistagmo con ataxia y coma.

En caso de intoxicación por drogas, la víctima debe ser hospitalizada para recibir el tratamiento de apoyo adecuado.

Interacciones con otras drogas

Los medicamentos que contienen ácido valproico inhiben el metabolismo de la lamotrigina, aumentando la vida media de la sustancia a 70 horas.

La primidona con carbamazepina y la fenitoína con paracetamol y fenobarbital aumentan la tasa de metabolismo del fármaco, reduciendo a la mitad la vida media de la lamotrigina. El uso combinado con carbamazepina aumenta la incidencia de algunos efectos adversos (ataxia, visión borrosa, mareos y diplopía con náuseas), que desaparecen al reducir la dosis de carbamazepina.

Como resultado de la administración combinada de 100 mg/día de lamotrigina y gluconato de litio anhidro (2 g dos veces al día) durante un período de 6 días, no se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos del litio.

La administración repetida de bupropión tiene poco efecto sobre las propiedades farmacocinéticas de la lamotrigina, aumentando ligeramente los niveles de su producto de degradación, el glucurónido de lamotrigina.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Condiciones de almacenaje

Latrigina se conserva en un lugar inaccesible para los niños pequeños. La temperatura máxima de conservación es de 25 °C.

Instrucciones especiales

Reseñas

Latrigine recibe mayoritariamente críticas positivas de los pacientes. Con un aumento gradual de la dosis, no se observan efectos secundarios. Al mismo tiempo, muchos señalan que el fármaco tiene un efecto antidepresivo bastante estable, así como un leve efecto antimaníaco. Además, reduce la irritabilidad.

Entre las desventajas se encuentran los pacientes que tuvieron que dejar de tomar el medicamento debido a la aparición de erupciones.

Duracion

Se permite el uso de Latrigine durante 2 años a partir de la fecha de lanzamiento del medicamento.