Lenuxin

Lenuxin contiene el componente escitalopram, que es un antidepresivo del subgrupo ISRS y tiene una alta afinidad por el sitio primario de síntesis.

Además, el escitalopram se sintetiza con la región alostérica de la proteína transportadora, cuya afinidad es 1000 veces menor. Al mismo tiempo, la modulación alostérica de esta proteína potencia la síntesis de escitalopram dentro de la zona de unión primaria, lo que produce una ralentización más completa de los procesos de recaptación inversa de serotonina.

[ 1 ]

Indicaciones Lenuxina

Se utiliza en casos de episodios depresivos de cualquier intensidad, así como en casos de TOC o trastornos de pánico, con o sin agorafobia.

Forma de liberación

El medicamento se produce en tabletas: 14 piezas dentro de una placa celular (1 o 2 placas en una caja) o 14 o 28 piezas dentro de una botella.

Farmacodinámica

El escitalopram tiene una capacidad extremadamente débil para sintetizarse con algunas terminaciones (o no la tiene en absoluto): terminaciones 5-HT1A y 5-HT2 de la serotonina, terminaciones D1 y D2 de la dopamina, receptores adrenérgicos α1 con α2 y β; terminaciones H1 de los receptores de histamina, opioides o benzodiazepinas y receptores colinérgicos m.

Farmacocinética

Absorción.

La absorción es casi completa y no está ligada a la ingesta de alimentos. El tiempo promedio para alcanzar la Cmáx plasmática es de 4 horas con el uso repetido. La biodisponibilidad absoluta del elemento es de aproximadamente el 80%.

Procesos de distribución.

Los valores aparentes de Vd (Vd,β/F) tras la administración oral se sitúan entre 12 y 26 l/kg. La síntesis de escitalopram y sus principales elementos metabólicos con proteínas intraplásmicas es inferior al 80 %. La farmacocinética del escitalopram presenta una estructura lineal. Los valores de Css se observan después de aproximadamente 7 días. El nivel medio de Css es de 50 nmol/l (entre 20 y 125 nmol/l) y se observa con una dosis diaria de 10 mg.

Procesos de intercambio.

El escitalopram se metaboliza intrahepático para formar unidades metabólicas desmetiladas y 2-desmetiladas (ambas con actividad farmacológica). El nitrógeno puede oxidarse para formar el componente metabólico N-óxido.

El elemento inalterado y sus metabolitos se secretan parcialmente como glucurónidos. Con la administración repetida, el nivel promedio de metabolitos desmetilados y 2-desmetilados suele ser del 28-31 % y menos del 5 % del nivel de escitalopram, respectivamente.

El componente activo se biotransforma en una sustancia metabólica desmetilada principalmente con la participación de la isoenzima CYP2C19; las isoenzimas CYP3A4 con CYP2D6 también pueden participar en este proceso.

Excreción.

La vida media tras la administración repetida del fármaco es de aproximadamente 30 horas. La tasa de aclaramiento tras la administración oral es de aproximadamente 0,6 l/min. Los principales componentes metabólicos del escitalopram tienen una vida media más larga.

El escitalopram, junto con sus componentes metabólicos, se excreta a través del hígado (proceso metabólico) y los riñones; se excreta principalmente a través de los riñones en forma de componentes metabólicos.

Dosificación y administración

El medicamento se toma por vía oral, una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos.

Episodios con desarrollo de depresión.

Se suelen administrar 10 mg de la sustancia al día, una sola vez. Según la reacción individual del paciente, la dosis puede aumentarse hasta un máximo diario de 20 mg.

El efecto antidepresivo suele aparecer entre medio y un mes después del inicio del tratamiento. Tras la desaparición de los síntomas de depresión, el tratamiento debe continuarse durante al menos seis meses más para consolidar los resultados obtenidos.

Trastornos de pánico, con o sin agorafobia.

Durante la primera semana de tratamiento, se deben tomar 5 mg del fármaco al día; posteriormente, la dosis se aumenta a 10 mg. La dosis diaria puede aumentarse hasta el máximo permitido (20 mg), teniendo en cuenta la reacción individual de cada paciente.

Se necesitan aproximadamente 3 meses para alcanzar el máximo efecto medicinal. El tratamiento completo dura varios meses.

Tratamiento para el TOC.

La dosis habitual es de 10 mg al día. Puede aumentarse hasta una dosis máxima diaria de 20 mg (según la respuesta individual del paciente).

Dado que el TOC es crónico, el ciclo terapéutico debe ser largo (al menos seis meses) para eliminar por completo todos los signos de la enfermedad. Para prevenir recaídas, la terapia debe durar al menos 12 meses.

Las personas mayores de 65 años deben tomar la mitad de la dosis habitual: 5 mg al día. La dosis diaria máxima permitida para este grupo de pacientes es de 10 mg.

En caso de insuficiencia hepática, se deben administrar 5 mg al día durante los primeros 14 días de tratamiento. Según la reacción individual del paciente, la dosis puede aumentarse a 10 mg.

En caso de actividad reducida de la isoenzima CYP2C19, se deben administrar 5 mg del medicamento por día durante los primeros 14 días de terapia y luego, teniendo en cuenta la tolerancia del paciente al medicamento, se puede aumentar la dosis a 10 mg.

El tratamiento debe suspenderse reduciendo gradualmente la dosis a lo largo de 7 a 14 días. Esto es necesario para prevenir el síndrome de abstinencia.

[ 3 ]

Uso Lenuxina durante el embarazo

Embarazo.

Existe información limitada sobre el uso de escitalopram durante el embarazo. Las pruebas preclínicas del fármaco han demostrado toxicidad reproductiva.

El medicamento se utiliza durante el período especificado sólo bajo indicaciones estrictas y después de una evaluación exhaustiva de todos los riesgos y beneficios de su uso.

Al usar escitalopram al final del embarazo (especialmente en el tercer trimestre), se debe vigilar de cerca el estado del bebé después del nacimiento. Si el medicamento se administra antes del parto o se interrumpe poco antes, el bebé podría presentar síntomas de abstinencia.

Si se administran ISRS/IRSN a una mujer en una etapa avanzada de la gestación, el bebé puede experimentar los siguientes efectos adversos: cianosis, convulsiones, depresión respiratoria, vómitos, apnea, cambios bruscos de temperatura e hipoglucemia. Además, pueden presentarse problemas con la lactancia materna, hiperreflexia, letargo, hipertonía, somnolencia, hipotonía muscular, temblor, así como trastornos del sueño, aumento de la excitabilidad neurorrefleja, llanto incesante e irritabilidad. Estas manifestaciones pueden desarrollarse debido al síndrome de abstinencia o a la influencia serotoninérgica. Por lo general, estas complicaciones aparecen dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento.

La evidencia de estudios epidemiológicos sugiere que el uso de ISRS durante el embarazo (especialmente en las últimas etapas) puede aumentar el riesgo de desarrollar hipertensión pulmonar persistente en el neonato.

Periodo de lactancia materna.

Se cree que el escitalopram se excreta en la leche materna, por lo que está prohibido amamantar durante su uso.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• intolerancia grave asociada al escitalopram y otros componentes del medicamento;
• antecedentes de prolongación del intervalo QT (incluido el síndrome de QT prolongado congénito);
• uso concomitante con IMAO irreversibles no selectivos, así como con IMAO reversibles, IMAO-A (como moclobemida) o IMAO reversibles no selectivos (linezolid);
• combinación con medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de las categorías IA y III, macrólidos y tricíclicos);
• administración junto con pimozida;
• malabsorción de glucosa-galactosa, hipolactasia y deficiencia de lactasa.

Se requiere precaución al utilizarlo en casos de los siguientes trastornos:

• insuficiencia renal grave (nivel de aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml por minuto);
• manía o hipomanía;
• epilepsia que no se puede controlar con medicamentos;
• conducta con marcada tendencia al suicidio;
• diabetes mellitus;
• realizando procedimientos de ECT;
• personas mayores (mayores de 65 años);
• tendencia a desarrollar sangrado;
• cirrosis hepática;
• Uso combinado con sustancias que reducen el umbral convulsivo, inhibidores de la MAO-B (incluida la selegilina), litio, fármacos serotoninérgicos, medicamentos que contienen hipérico, así como con triptófano, agentes que afectan la coagulación sanguínea, anticoagulantes administrados por vía oral, fármacos que provocan hiponatremia, así como con alcohol etílico y fármacos cuyo metabolismo ocurre con la participación de la isoenzima CYP2C19.

Efectos secundarios Lenuxina

Los efectos adversos suelen aparecer durante la primera o segunda semana de tratamiento, tras lo cual su intensidad y frecuencia disminuyen. Entre los efectos secundarios se encuentran:

• daño al sistema hematopoyético: puede desarrollarse trombocitopenia;
• Trastornos inmunitarios: ocasionalmente se presentan síntomas anafilácticos;
• Problemas con el sistema endocrino: puede observarse una disminución en la secreción de ADH;
• Trastornos metabólicos: Con frecuencia se presentan aumento de peso y aumento o disminución del apetito. En ocasiones, el peso del paciente disminuye. Puede presentarse anorexia o hiponatremia.
• Problemas psiquiátricos: son comunes la ansiedad, la anorgasmia (en mujeres), los sueños extraños, la inquietud y la disminución de la libido. Ocasionalmente, pueden presentarse nerviosismo, confusión, agitación, bruxismo y ataques de pánico. Pueden presentarse alucinaciones, agresión o despersonalización. Pueden presentarse pensamientos y comportamientos suicidas, así como manía. Se han reportado pensamientos y comportamientos suicidas con escitalopram e inmediatamente después de su suspensión. La interrupción de los medicamentos ISRS/IRSN (especialmente si se hace de forma demasiado abrupta) suele causar síntomas de abstinencia. Estos incluyen principalmente alteraciones sensoriales (sensación de corriente o parestesia), mareos, problemas de sueño (sueños intensos o insomnio), ansiedad o agitación, temblor, hiperhidrosis, vómitos o náuseas, así como cefaleas, confusión, palpitaciones, alteraciones visuales, diarrea, irritabilidad e inestabilidad emocional. Estos síntomas suelen ser de intensidad leve o moderada y desaparecen rápidamente. Sin embargo, en algunas personas pueden ser más graves o durar más. Por lo tanto, se debe suspender el medicamento reduciendo gradualmente la dosis.
• Trastornos asociados con el funcionamiento del sistema nervioso: se presentan principalmente cefaleas. También son frecuentes la somnolencia o el insomnio, las parestesias, los mareos y los temblores. En ocasiones se observan trastornos del sueño o del gusto, así como desmayos. En raras ocasiones, se produce intoxicación por serotonina. Pueden presentarse trastornos convulsivos, trastornos del movimiento, discinesia, acatisia o agitación psicomotora.
• Trastornos visuales: en ocasiones se observan problemas de visión o midriasis;
• lesiones que afectan al laberinto y al sistema auditivo: a veces aparece tinnitus;
• Problemas del sistema cardiovascular: en ocasiones se observa taquicardia. En raras ocasiones, se desarrolla bradicardia. Es posible que se presente colapso ortostático o prolongación del intervalo QT en el ECG. Los cambios en los valores del intervalo QT suelen observarse en personas con antecedentes de enfermedades cardiovasculares.
• Disfunción respiratoria: bostezos o sinusitis frecuentes. En ocasiones, hemorragia nasal.
• Trastornos digestivos: suelen presentarse náuseas. Son frecuentes la sequedad de la mucosa oral, la diarrea, el estreñimiento y los vómitos. En ocasiones, se presenta sangrado gastrointestinal (también rectal).
• Lesiones que afectan las vías biliares y el hígado: posibles cambios en los indicadores funcionales intrahepáticos o desarrollo de hepatitis;
• Infecciones de la capa subcutánea y la epidermis: se observa con frecuencia hiperhidrosis. En ocasiones, se observa alopecia, prurito, urticaria o erupciones cutáneas. Puede presentarse edema de Quincke o equimosis.
• Trastornos del sistema musculoesquelético: mialgia o artralgia frecuentes. En personas mayores de 50 años, el uso de tricíclicos e ISRS aumenta la probabilidad de fracturas.
• Trastornos de las glándulas mamarias y del aparato reproductor: a menudo se presentan impotencia o trastornos de la eyaculación. En ocasiones se observa menorragia o metrorragia. Puede presentarse priapismo o galactorrea.
• Problemas asociados con la micción: posible retraso en la micción;
• Síntomas sistémicos: a menudo se observa hipertermia o debilidad. En ocasiones, se presenta hinchazón.

[ 2 ]

Sobredosis

Existe información limitada sobre la intoxicación por escitalopram. Los síntomas de sobredosis suelen ser leves o inexistentes. La administración de 0,4-0,8 g del fármaco en monoterapia no causó intoxicación clínicamente significativa.

Las manifestaciones suelen estar asociadas a la función del sistema nervioso central (desde temblor y mareos con agitación hasta trastornos convulsivos, intoxicación por serotonina y coma), tracto gastrointestinal (vómitos o náuseas), sistema cardiovascular (taquicardia, arritmia, disminución de la presión arterial y prolongación del intervalo QT) y desequilibrio salino (hiponatremia o -kalemia).

La lenuxina no tiene antídoto. Se requieren medidas sintomáticas y de soporte. Es necesario asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, así como la ventilación pulmonar y la oxigenación. Además, se utiliza lavado gástrico y carbón activado. El estómago debe lavarse lo antes posible después de la intoxicación. También es necesario monitorizar la función cardíaca y el funcionamiento de otros sistemas vitales.

Interacciones con otras drogas

Interacciones farmacológicas.

IMAO no selectivos irreversibles.

Existen datos sobre la aparición de síntomas negativos graves al combinar ISRS con IMAO no selectivos irreversibles, así como al iniciar el tratamiento con IMAO en personas que han dejado de usar ISRS recientemente. En ocasiones, los pacientes han notado intoxicación serotoninérgica.

El escitalopram no debe utilizarse junto con IMAO irreversibles no selectivos. El primero puede iniciarse 2 semanas después de suspender el segundo. Además, deben transcurrir al menos 7 días desde la suspensión del escitalopram antes de iniciar el uso de IMAO.

Inhibidores selectivos reversibles de la MAO-A (sustancia moclobemida).

Debido a la alta probabilidad de intoxicación serotoninérgica, se prohíbe el uso combinado de Lenuxin con moclobemida. Si existe la necesidad clínica de usar dicha combinación, el tratamiento debe iniciarse con las dosis mínimas permitidas y, al mismo tiempo, debe monitorizarse constantemente el estado del paciente.

Escitalopram puede administrarse después de que haya transcurrido al menos 1 día desde la interrupción del tratamiento con moclobemida.

Fármaco IMAO reversible no selectivo (linezolid).

No se debe usar linezolid en pacientes que toman escitalopram. Si es muy necesario usar esta combinación, se debe administrar la dosis mínima y se debe monitorizar estrechamente al paciente.

Inhibidor irreversible de la MAO-B (sustancia selegilina).

Para prevenir la posibilidad de intoxicación por serotonina, Lenuxin debe combinarse con el IMAO-B selegilina con precaución.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos del fármaco en combinación con otras sustancias que prolongan el intervalo QT. Cabe esperar un efecto aditivo al administrar esta combinación de fármacos. Por este motivo, el fármaco no se administra junto con tricíclicos, antiarrítmicos de clase IA y clase 3, ciertos antihistamínicos (mizolastina o astemizol), neurolépticos (por ejemplo, derivados de fenotiazina, haloperidol o pimozida), ni con ciertos antimicrobianos (como pentamidina, esparfloxacino, eritromicina para inyección intravenosa, así como moxifloxacino y antipalúdicos, especialmente halofantrina).

Fármacos serotoninérgicos.

La coadministración con medicamentos como sumatriptán u otros triptanes, así como tramadol, puede causar intoxicación por serotonina.

Medicamentos que reducen el umbral convulsivo.

Los ISRS son capaces de reducir el umbral convulsivo, por lo que es necesario combinar cuidadosamente el fármaco con otras sustancias que tengan un efecto similar (con tioxanteno, tramadol, tricíclicos, mefloquina y también con neurolépticos (derivados de fenotiazina), bupropión o butirofenona).

Sustancias triptófano y litio.

El uso combinado del fármaco con triptófano o litio conduce a una potenciación de la actividad de Lenuxin.

Hierba de San Juan común (Hypericum perforatum).

La combinación del medicamento con sustancias de la hierba de San Juan puede provocar un aumento en el número de síntomas negativos.

Anticoagulantes y otros medicamentos que afectan la coagulación sanguínea.

La combinación del fármaco con anticoagulantes administrados por vía oral y otros elementos que modifican la coagulación sanguínea (entre ellos la mayoría de los tricíclicos, neurolépticos atípicos y derivados de la fenotiazina, AINE con aspirina, dipiridamol y ticlopidina) puede provocar trastornos de este proceso.

Con estas combinaciones, al inicio o al finalizar el tratamiento con escitalopram, es necesario monitorizar constantemente la coagulación sanguínea. La combinación con AINE puede aumentar la frecuencia de hemorragias.

Medicamentos que producen hipomagnesemia o -kalemia.

Es necesario combinar Lenuxin con cuidado con las sustancias mencionadas anteriormente, porque tales trastornos aumentan la probabilidad de arritmias malignas.

Etanol.

Aunque el escitalopram no interacciona con el alcohol etílico, como ocurre con otros psicofármacos, el medicamento no debe combinarse con bebidas alcohólicas.

Actividad farmacocinética.

El efecto de otros fármacos sobre las propiedades farmacocinéticas del fármaco.

Los procesos metabólicos del escitalopram son realizados principalmente por la isoenzima CYP2C19. Las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 participan con menor actividad en estos procesos. El metabolismo del principal elemento metabólico (escitalopram desmetilado) es aparentemente catalizado parcialmente por la isoenzima CYP2D6.

La administración del fármaco junto con esomeprazol (inhibe la actividad del isoenzima CYP2C19) provoca un aumento moderado (aproximadamente del 50%) de los valores plasmáticos del primero.

El uso en combinación con cimetidina (ralentiza la acción de los isoenzimas CYP2D6 con CYP3A4, así como CYP1A2) en una dosis de 0,4 g 2 veces al día provoca un aumento del nivel plasmático de escitalopram (aproximadamente un 70%).

Por lo tanto, es necesario combinar con mucha precaución las dosis máximas permitidas de Lenuxin con agentes que inhiben la acción de la isoenzima CYP2C19 (por ejemplo, fluoxetina, ticlopidina y omeprazol con fluvoxamina, así como esomeprazol y lansoprazol), así como con cimetidina. La administración del fármaco junto con las sustancias descritas anteriormente puede requerir una reducción de la dosis de escitalopram tras evaluar el cuadro clínico.

Efecto del escitalopram sobre los parámetros farmacocinéticos de otros fármacos.

El escitalopram ralentiza la acción de la isoenzima CYP2D6. Debe combinarse con precaución con medicamentos cuyos procesos metabólicos se llevan a cabo con la participación de esta isoenzima y cuyo índice farmacocinético es muy bajo. Entre ellos se encuentran la propafenona con flecainida y el metoprolol (uso en insuficiencia cardíaca).

Además, debe combinarse con precaución con medicamentos cuyo metabolismo se realiza principalmente por la acción de la isoenzima CYP2D6 y que afectan la función del sistema nervioso central. Entre ellos se encuentran los neurolépticos (tioridazina, risperidona y haloperidol) y los antidepresivos (clomipramina y desipramina con nortriptilina). Con estas combinaciones, puede ser necesario ajustar la dosis.

La introducción de Lenuxin con metoprolol o desipramina produce un aumento del doble de los niveles de este último.

El escitalopram puede ralentizar ligeramente la acción de la isoenzima CYP2C19. Por ello, debe combinarse con precaución con sustancias cuyos procesos metabólicos estén asociados con el componente CYP2C19.

[ 4 ], [ 5 ]

Condiciones de almacenaje

Lenuxin debe conservarse en un lugar oscuro, fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura de los viales no debe superar los 30 °C, y la de las placas celulares, los 25 °C.

Duracion

Lenuxin puede utilizarse dentro de un período de 24 meses a partir de la fecha de venta del medicamento.

Solicitud para niños

Lenuxin no debe prescribirse a personas menores de 18 años (porque no existe información sobre su seguridad y eficacia medicinal).

Análogos

Los análogos del fármaco son Miracitol, Cipralex con Sancipam, Elitseya y Selektra con Escitalopram.

Reseñas

Lenuxin recibe opiniones bastante diversas. Algunos pacientes indican que el medicamento es eficaz, mientras que otros afirman que es completamente ineficaz.

Las reseñas positivas de este medicamento indican que elimina rápidamente la ansiedad y mejora el bienestar y el estado de ánimo. Además, se afirma que, al usar el medicamento en las dosis indicadas, se logró aliviar la depresión, la fobia social y el pánico. Este efecto persistió incluso después de suspender Lenuxin.

Los comentarios negativos indican que el medicamento causa efectos secundarios. Algunas personas experimentaron dolores de cabeza, otras náuseas, etc. Además, hay mensajes de personas a quienes el medicamento no les resultó útil en absoluto.