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Último revisado: 23.04.2024
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Leponex es un antipsicótico que es significativamente diferente de los neurolépticos estándar y se usa en el tratamiento de la esquizofrenia, que no es susceptible de terapia, llevada a cabo con la introducción de estos medicamentos.
Las pruebas realizadas de la droga no revelaron su capacidad para provocar catalepsia, y además de la supresión de la conducta estereotipada, que se observa en el caso de uso en el tratamiento de la anfetamina o la apomorfina.
Indicaciones Leponeks
Se utiliza en el caso de la esquizofrenia, en situaciones en las que el uso de neurolépticos convencionales no produce resultados o el paciente tiene una fuerte sensibilidad a estos fármacos.
La falta de efecto del uso de neurolépticos convencionales se diagnostica si el paciente no muestra una dinámica positiva cuando el medicamento se administra de acuerdo con el régimen de dosificación seleccionado y el uso de 2+ medicamentos de la categoría anterior.
La hipersensibilidad con respecto a los neurolépticos estándar se determina en ausencia de una dinámica positiva, así como la aparición de efectos secundarios intensos que tienen una etiología neurológica.
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Farmacodinámica
El fármaco ralentiza ligeramente la actividad de la dopamina D1, D2, así como las terminaciones D3 y D5, pero está bloqueando extremadamente intensamente la acción de las terminaciones D4 de dopamina. El fármaco tiene potentes propiedades antihistamínicas, α-adrenolíticas y anticolinérgicas, y tiene actividad antiserotonérgica.
Al realizar pruebas clínicas, se determinó la capacidad de los fármacos para un efecto sedante pronunciado y rápido, y además de un fuerte efecto antipsicótico, se observó en personas con esquizofrenia y resistencia al tratamiento con otros antipsicóticos.
Se observan el efecto del fármaco y las manifestaciones relativamente productivas de la esquizofrenia, trastornos cognitivos y signos de prolapso. Se encontró un vínculo directo entre la dinámica positiva y la duración del uso de Leponex. Con la introducción de esta herramienta, el número de intentos de suicidio disminuye Vsemora en comparación con las personas que usan antipsicóticos estándar.
Aparece un número extremadamente bajo de efectos secundarios (trastornos extrapiramidales, síntomas similares a los de Parkinson y acatisia) y, al mismo tiempo, un efecto débil en los niveles de prolactina (esto minimiza la probabilidad de amenorrea, impotencia, ginecomastia o galactorrea) en comparación con la neuroléptica habitual.
Pero al mismo tiempo, el uso de Leponex puede provocar granulocitopenia intensiva o agranulocitosis, que se desarrollan, respectivamente, en el 3%, así como en el 0,7% de todos los casos. Dada la gravedad de estas enfermedades, la medicación se puede prescribir solo cuando se diagnostica resistencia o es hipersensible a los antipsicóticos convencionales.
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Farmacocinética
Leponex tiene una absorción intensa: 90-95% cuando se toma por vía oral, sin hacer referencia al uso de alimentos.
La clozapina, que es el elemento activo del fármaco, se intercambia casi por completo después del primer paso intrahepático. De los componentes metabólicos desarrollados, solo uno tiene un efecto de medicación (derivado de desmetilo). Actúa como clozapina, pero la severidad y duración de su actividad es mucho menor.
El nivel de biodisponibilidad del fármaco es del 50-60%. Para obtener índices de intraplasma Cmax se requiere en el rango de 0.4-4.2 horas (el valor promedio es de 2.1 horas).
Los valores de Vd son 1.6 l / kg. La síntesis intraplasmática con proteína es del 95%.
Los procesos de eliminación se implementan en 2 etapas. El término vida media de la etapa final varía en el rango de 6 a 26 horas con un promedio de 12 horas. Después de una dosis única de 75 mg, el término promedio para la vida media terminal es de 7.9 horas y aumenta a 14.2 horas con un uso de 75 mg por día durante 7 días. El nivel de AUC depende del tamaño de las porciones de medicamentos.
La excreción se realiza principalmente en forma de elementos metabólicos a través de la secreción renal e intestinal (en un 50%, respectivamente, así como en un 30%). Dentro de las heces con orina solo se encuentran rastros del elemento activo.
Dosificación y administración
El medicamento puede ser utilizado exclusivamente para fines médicos.
Debido a que el medicamento puede causar la aparición de agranulocitosis, el médico lo prescribe a las personas con esquizofrenia en las siguientes condiciones:
- las personas que usan antipsicóticos convencionales no conducen a un resultado positivo, o existe una hipersensibilidad a tales medicamentos;
- Personas que han probado previamente los valores de "sangre blanca", y su resultado está dentro del rango normal (fórmula de leucocitos y recuento de glóbulos blancos);
- personas que no tienen problemas con el monitoreo regular de la cantidad de neutrófilos con leucocitos dentro de la sangre (1 vez por semana durante los primeros 4 meses del curso, y luego 1 vez por mes, y otro 1 mes después de suspender el tratamiento con Leponex).
El médico especialista debe ser muy cuidadoso al prescribir el medicamento, primero debe examinar el historial y los datos de los análisis de sangre del paciente y también averiguar qué paciente usa el medicamento sistemáticamente.
El paciente debe ser informado de la necesidad de visitar regularmente al médico para consultas y seguir todas sus recomendaciones. Es imperativo informar al médico sobre cualquier cambio en la salud, especialmente si aparecen síntomas de infección o manifestaciones similares a la gripe (dolor en la garganta, hipertermia, etc.), ya que pueden ser precursores de la neutropenia.
El régimen de dosificación se selecciona individualmente, comenzando con la introducción de dosis bajas de medicamentos (12,5 mg 1 vez por día) y luego determinando la dosis mínima efectiva.
Cuando se reciben sistemáticamente agentes que conducen a interacciones clínicamente significativas con clozapina (ISRS o benzodiacepinas, etc.), se requiere seleccionar un régimen que tenga en cuenta estos datos y, si es necesario, cambiar la porción recomendada en consecuencia.
Regímenes de dosificación de la droga.
Porciones iniciales.
El primer día, se administran 12,5 mg, 1-2 veces al día; en el segundo - 25-50 mg, 1-2 veces. Más tarde, si no se observan síntomas negativos, la dosis diaria se incrementa gradualmente en 25-50 mg para obtener una porción de 0.3 g después de 2-3 semanas.
Si el médico decide que se requiere un aumento posterior de las raciones, debe hacerse con menos intensidad, por 0.05-0.1 g, 2 veces a la semana (pero se recomienda 1 vez en 7 días).
Dosificación médica.
El efecto antipsicótico requerido se observa en la mayoría de las personas con esquizofrenia con la introducción de 0,3-0,45 g por día (la porción se divide en varios usos (es posible que haya partes irregulares), que prescriben la mayor cantidad de medicamentos en la noche). Teniendo en cuenta las características personales del paciente, así como el curso de la enfermedad, la porción mínima efectiva puede variar en el rango de 0.2 a 0.6 g por día.
La intensidad y la eficacia de la influencia médica en desarrollo es evaluada personalmente por el médico tratante.
Tamaños máximos de la porción.
Una respuesta personal al tratamiento que se está realizando puede requerir un aumento posterior de la dosis diaria (por encima de 0,6 g), pero no puede ser más de 0,9 g.
Es necesario tener en cuenta que la intensidad de los signos negativos es directamente proporcional al aumento de la dosis de los medicamentos. Es necesario realizar un monitoreo extremadamente cuidadoso de la condición del paciente inmediatamente después de exceder la porción diaria de 0.45 g, lo que puede aumentar la gravedad de los síntomas negativos (convulsiones, etc.).
Porciones de apoyo.
Después de alcanzar la actividad máxima de drogas, a menudo van a porciones de apoyo. Reducir la dosis también es necesario ir gradualmente. El curso de mantenimiento debe durar al menos 6 meses. Después de establecer una porción de menos de 0.2 g por día, puede tomar Leponex 1 vez, por las noches.
Cancelar la medicación.
Con la abolición planificada de los medicamentos por parte de un médico, es necesario reducir gradualmente las porciones a la marca mínima (durante un período de 7 a 14 días para reducir la probabilidad de abstinencia).
Cuando hay una necesidad urgente de cancelar la medicación (si se detecta leucopenia), es necesario fortalecer la observación médica del paciente, porque existe la posibilidad de exacerbación de los síntomas psicóticos y el desarrollo de los síntomas de abstinencia (con náuseas, heces sueltas, vómitos y dolores de cabeza severos). Influencia de las drogas.
La introducción de la droga después del intervalo.
Si se olvidó el medicamento durante más de 2 días, se reanudará con una dosis de 12,5 mg, 1-2 veces al día. En el segundo día, si no hay hipersensibilidad, es posible aumentar la dosis más intensivamente (antes de recibir la terapéutica) que con la terapia inicial.
Si durante el primer ciclo de tratamiento, el paciente tiene trastornos graves de la función respiratoria y cardíaca, con el uso repetido del fármaco, la dosis aumenta aún más lentamente y con extrema precaución.
El régimen de dosificación de la medicación en los casos en que se transfiere desde neurolépticos.
Se permite iniciar el uso de Leponex después de un mínimo de 7 días desde el momento en que deja de tomar los antipsicóticos. Con la necesidad de una administración urgente del medicamento, es necesario que pasen al menos 24 horas desde el último uso del antipsicótico. Las dosis se seleccionan de acuerdo con los esquemas descritos anteriormente.
Está prohibido combinar el fármaco con otros neurolépticos.
Uso en ancianos.
Para el grupo de pacientes indicado, el tamaño de la porción inicial por día debe ser de un máximo de 12,5 mg, con una dosis única. Más tarde, un aumento muy lento de la dosis hasta el punto terapéutico: un máximo de 25 mg por día.
También es necesario tener en cuenta que el efecto farmacológico y la seguridad de Leponex en el tratamiento de la esquizofrenia en ancianos no se han estudiado lo suficiente.
Durante la prueba, se observó un mayor grado de desarrollo de síntomas negativos en comparación con los pacientes más jóvenes (taquicardia, colapso ortostático, etc.). Además, en los ancianos, es posible un aumento en la frecuencia del desarrollo de fármacos anticolinérgicos (posipación, micción involuntaria, etc.).
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Uso Leponeks durante el embarazo
Al realizar pruebas preclínicas, no se observó la influencia patológica del fármaco en el feto, así como los trastornos reproductivos en las mujeres. Pero dado el pequeño número de estudios relacionados con la seguridad de los medicamentos en mujeres embarazadas, se permite prescribirlo durante este período solo con indicaciones estrictas y una evaluación médica de las posibles consecuencias.
Además, durante las pruebas preclínicas, se encontró la capacidad del fármaco para la excreción con la leche materna, por lo tanto, es imposible combinar la lactancia materna y tomar medicamentos.
Contraindicaciones
Las principales contraindicaciones:
- Intolerancia severa a los componentes de las drogas;
- Agranulocitosis o granulocitopenia establecida, que tiene una naturaleza idiosincrásica o tóxica (excepto las enfermedades mencionadas anteriormente que se han desarrollado debido al uso de sustancias quimioterapéuticas);
- presencia de disfunción de la médula ósea;
- Epilepsia establecida que no puede ser tratada;
- psicosis asociada con el abuso de alcohol u otros agentes tóxicos, y además de este coma y intoxicación por drogas;
- colapso vascular o una fuerte desaceleración de la acción del SNC en diversas formas;
- la presencia de trastornos intensos de naturaleza nefro o cardíaca (por ejemplo, miocarditis);
- Se diagnostica hepatopatología intensiva de diferente génesis, durante la cual hay pérdida de apetito, náuseas e ictericia.
Efectos secundarios Leponeks
Entre los eventos adversos:
- Daño a la función hematopoyética: un aumento significativo en la probabilidad de desarrollar granulocitopenia o agranulocitosis. La mayoría de las veces, su apariencia (aproximadamente el 85% de los casos) ocurre durante los primeros 4 meses de tratamiento. Debido a la agranulocitosis, la sepsis puede desarrollarse con la muerte posterior, por lo tanto, antes de usar el medicamento y durante el tratamiento, se requiere monitorear los indicadores de leucocitos junto con la fórmula de los leucocitos. Con el desarrollo de tal enfermedad, la medicación se cancela inmediatamente. Se puede desarrollar eosinofilia o leucocitosis (la mayoría de las veces se observa en las primeras semanas del curso). Puede producirse trombocitopenia;
- Trastornos del SNC: somnolencia o fatiga severa, mareos, efectos sedantes de alta intensidad, dolores de cabeza y cambios en las lecturas de ECG. Quizás la aparición de signos mioclónicos o convulsiones generalizadas, cuya gravedad depende del tamaño de la dosis. El riesgo de aparición de estos trastornos aumenta significativamente en el caso de un aumento brusco y rápido de la dosis de fármacos y de la epilepsia en un paciente. Después del inicio de tales síntomas, debe reducir inmediatamente la dosis de Leponex y prescribir (si es necesario) anticonvulsivos (excepto la carbamazepina, ya que suprime el trabajo de la médula ósea). También es posible la aparición de ansiedad incrementada, delirio, trastornos de la conciencia, debilidad muscular, excitación de naturaleza nerviosa, temblor, trastornos extrapiramidales (se expresan más débilmente que en el caso de los neurolépticos comunes) y acatisia. En el caso de una combinación de medicamentos con medicamentos de litio, se produce un MNS;
- Problemas asociados con el SN autónomo: hiposecreción que afecta a las glándulas salivales, o hipersalivación, hiperhidrosis, trastornos visuales y trastornos asociados con el centro termorregulador;
- Trastornos de la función de la CVS: colapso ortostático intenso o taquicardia, con la cual es posible la pérdida de la conciencia (notada en las primeras semanas de tratamiento), aumento de la presión arterial, colapso vascular grave, cambios en los datos de ECG y tromboembolismo. Además, se puede desarrollar miocarditis, pericarditis o un trastorno de los latidos del corazón que puede causar la muerte. Es necesario controlar cuidadosamente el estado de la persona que está siendo tratada y, en caso de signos de miocarditis (con el diagnóstico posterior de la enfermedad), cancelar la medicación;
- Trastornos de la actividad respiratoria: la supresión del centro respiratorio (puede alcanzar el cese completo de los procesos respiratorios), que puede ir acompañada de un colapso de los vasos. Puede haber aspiración del contenido del estómago (los alimentos dentro del estómago o el jugo gástrico penetran en los conductos respiratorios), un mayor riesgo que se observa en las personas con disfagia o cuando se toman grandes cantidades de medicamentos;
- Lesiones que afectan la digestión y el tracto gastrointestinal: náuseas, estreñimiento, obstrucción intestinal y vómitos. Además, se observan inflamación del hígado, un aumento temporal en la actividad de la acción de las enzimas intrahepáticas, una fase activa de la inflamación pancreática, colestasis intrahepática (el medicamento debe suspenderse) y se observa hipertrofia que afecta a las glándulas parótidas;
- Trastornos asociados con el sistema urogenital: retención urinaria o desarrollo involuntario de este proceso, así como priapismo. Se puede observar la fase activa de la nefritis tubulointersticial;
- Otros síntomas: aumento de peso, erupciones epidérmicas, hipertermia benigna (generalmente en las primeras semanas de tratamiento) e hiperglucemia intensa, que causa el desarrollo de cetoacidosis.
El hecho de muertes inexplicables se ha diagnosticado en pacientes psiquiátricos con intolerancia a la terapia, y además en relación con la toma de medicamentos u otros antipsicóticos.
Sobredosis
La dosis de este medicamento debe ser extremadamente cautelosa, ya que en el caso de envenenamiento en 12 casos de cada 100 se produce la muerte. Las consecuencias de la intoxicación son personales y no dependen del tamaño de la porción.
Cuando se usa una vez en una porción de más de 2 g, Leponex a menudo causa la muerte como resultado del desarrollo de una aspiración de neumonía o paro cardíaco. Pero también hay información sobre la recuperación de las personas que consumieron drogas en porciones de más de 10 g.
Además, hay información sobre el desarrollo de un coma potencialmente mortal (a veces fatal) en personas que tomaron 0,4 g de la sustancia 1 vez (se observa un aumento en el riesgo de un efecto tan intenso del fármaco en el cuerpo en adultos que lo usan por primera vez).
La introducción de 0.05-0.2 g del fármaco en pediatría conduce al desarrollo de un fuerte efecto sedante con el desarrollo de coma (pero no se produjo la muerte).
En caso de sobredosis de drogas, se observan las siguientes manifestaciones: letargo, trastorno de conciencia, somnolencia severa, aparición de visiones, coma, desaparición de reflejos, aumento de la excitación emocional y trastornos extrapiramidales. Además, hay delirio, taquicardia, hiperreflexia, midriasis, enfermedades visuales, hipersalivación, convulsiones, colapso, trastorno del ritmo cardíaco, cambios de temperatura, disminución de los valores de la presión arterial, problemas respiratorios (hasta el final) y neumonía por aspiración.
En caso de que se desarrollen dichos signos, debe seguir las siguientes instrucciones:
- si han transcurrido menos de 6 horas desde el momento de la ingesta del fármaco, es necesario someterse a un lavado gástrico y administrar al paciente agentes de adsorción;
- La peritoneal o la hemodiálisis no deben realizarse, ya que no hay información sobre la efectividad de dichos procedimientos en caso de envenenamiento por Lepononex;
- realizar los procedimientos sintomáticos apropiados, al mismo tiempo controlar constantemente el trabajo del sistema respiratorio y el sistema cardiovascular, así como los valores de equilibrio ácido-base (en el caso de presión arterial baja, se prohíbe la adrenalina)
- controlar la condición clínica del paciente durante al menos 5 días, porque existe la posibilidad de retraso en el desarrollo de las manifestaciones de intoxicación.
Interacciones con otras drogas
Interacción farmacológica.
La introducción junto con los medicamentos que conducen a una disfunción grave de la médula ósea puede causar toxicidad aditiva en relación con el trabajo de la médula ósea, por lo que estos medicamentos no pueden combinarse.
El fármaco mejora el efecto terapéutico de IMAO, benzodiacepinas, alcohol etílico con antihistamínicos, así como anestésicos sistémicos.
La introducción en combinación con sustancias psicotrópicas (o el uso de Leponex después del uso de drogas psicotrópicas) está prohibida o se realiza con extrema precaución, ya que con esta combinación puede ocurrir un colapso con la posibilidad de una supresión (o completa) pronunciada de la actividad cardíaca y respiratoria.
La introducción junto con los fármacos antihipertensivos y anticolinérgicos, así como los agentes que disminuyen la actividad del sistema respiratorio, provoca la potenciación mutua de los efectos terapéuticos.
Cuando se combina con sustancias de litio y medicamentos que afectan el trabajo del sistema nervioso central, se observa la potenciación del riesgo de aparición de CSN.
El fármaco debilita los efectos hipotensores de α-adrenérgicos y norepinefrina.
La combinación con adrenalina conduce al bloqueo del efecto vasoconstrictor de esta sustancia.
El uso con ácido valproico puede causar convulsiones epilépticas intensas (incluso en individuos sin este diagnóstico) y, además, un deterioro mental agudo, que está marcado por fuertes cambios en la conciencia y la visión (delirio).
Características farmacocinéticas de la interacción.
Las sustancias que inducen o retardan la acción de las isoenzimas hemoproteínas P450 pueden provocar un cambio en la actividad del metabolismo de los fármacos.
Los fondos que inducen la actividad de las enzimas hemoproteínas P450 pueden reducir los valores plasmáticos del fármaco.
Los elementos que retardan la acción de las enzimas hemoproteínas P450 conducen a una hiperconcentración del fármaco dentro de la sangre.
En el caso de una disminución brusca de los índices de nicotina dentro del cuerpo del paciente (por ejemplo, debido a un cese repentino del hábito de fumar), se desarrolla una hiperconcentración del fármaco en el suero, lo que conduce a un aumento de su efecto negativo sobre el organismo.
Cuando se usa con eritromicina, cimetidina o fluvoxamina, se observa un cambio en los procesos metabólicos del fármaco.
El uso junto con sustancias que disminuyen la actividad de la proteasa, así como con agentes fungicidas, puede aumentar los valores plasmáticos de los fármacos, lo que aumenta su toxicidad.
La paroxetina, la fluoxetina y la cafeína con sertralina aumentan sustancialmente los recuentos sanguíneos de Leponex.
Condiciones de almacenaje
Leponex debe mantenerse en un lugar seco y oscuro, con indicadores de temperatura que no excedan los 30 ° C.
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Duracion
Se permite el uso de Leponex durante un período de 3 años a partir de la fecha de venta del producto farmacéutico.
Solicitud para niños
No se han realizado pruebas apropiadas con respecto al efecto médico y la seguridad en pediatría.
Análogos
Los análogos de las drogas son las drogas Adagio, Nantarid, Zolafren y Azaleptin con Olan, y además Azaleptol, Parnasan con Azapine, Clozapine y Seroquel con Hedonin. También en la lista están Zyprexa, Olanzapine, Queteron con Egolanza y Ketilept con Skizoril.
¡Atención!
Para simplificar la percepción de la información, esta instrucción para el uso del medicamento "Leponeks" se traduce y se presenta en una forma especial sobre la base de las instrucciones oficiales para el uso médico del medicamento. Antes de usar, lea la anotación que vino directamente al medicamento.
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