Leviticam

Levitsitam es un anticonvulsivo.

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Indicaciones de levitama

Se utiliza para eliminar tales trastornos (como monoterapia): ataques que tienen un carácter parcial y una forma secundaria de generalización (o sin ella) en adolescentes de 16 años y adultos que fueron diagnosticados por primera vez con epilepsia.

También se usan en el tratamiento combinado de los siguientes trastornos:

• convulsiones parciales que tienen una forma secundaria de generalización (o no) en niños mayores de 6 años y adultos con epilepsia;
• convulsiones de naturaleza mioclónica en adolescentes mayores de 12 años y adultos con síndrome de Yants;
• ataques generalizados de convulsiones (tipo tónico-clónico) de naturaleza primaria en adolescentes a partir de los 12 años y adultos que padecen IGE.

Forma de liberación

La liberación se lleva a cabo en tabletas con un volumen de 0.25 y 0.5 g. Dentro del blíster - 10 tabletas. En el cuadro - 3 o 6 de estos paquetes.

Farmacodinámica

El levetiracetam es (elemento de S-enantiómero α-etil-2-oxo-1-pirrolidina-acetamida) derivado de la pirrolidona y difiere en su composición química de la de otros anticonvulsivos conocidos. El esquema de levetiracetam no se ha estudiado lo suficiente, pero ya se ha revelado que difiere del tipo de efecto terapéutico de otros anticonvulsivos conocidos. Las pruebas realizadas in vitro y también in vivo nos permiten suponer que el fármaco no cambia los parámetros básicos de las células nerviosas y la neurotransmisión estable.

Las pruebas in vitro revelaron que Levitsitam afecta los parámetros neuronales internos del Ca2 + mediante la supresión parcial de la corriente a través de los canales Ca2 + (tipo N), así como la reducción del volumen de liberación de Ca2 + desde los depósitos intra-neuronales. Al mismo tiempo, neutraliza parcialmente la supresión de GABA, así como la corriente regulada por glicina, provocada por el efecto de las β-carbolinas y el zinc. Además, en pruebas in vitro, la preparación se sintetizó con áreas específicas dentro del tejido cerebral de roedores. El sitio de síntesis es una proteína con un carácter sináptico de la vesícula 2A, que participa en la combinación de vesículas y los procesos de liberación de neurotransmisores.

La afinidad de la preparación y sus análogos con relación a la proteína de las vesículas 2A (carácter sináptico) se correlaciona con la fuerza de su influencia anticonvulsiva dentro de los modelos de epilepsia de carácter audiogénico en ratones. Estos datos sugieren que la interacción entre el fármaco y la proteína vesicular sináptica (2A) puede explicar la exposición al fármaco anticonvulsivo en cierta medida.

El elemento levetiracetam crea en los animales condiciones de protección contra las convulsiones dentro de una amplia gama de modelos de convulsiones que tienen un carácter parcial, y principalmente generalizado, sin provocar el desarrollo de un efecto anticonvulsivo. El principal producto del metabolismo no tiene actividad farmacológica.

El efecto de la medicación se ha confirmado con respecto a las crisis generalizadas y focales de epilepsia (signos epileptiformes o fenómenos fotoparoxísticos).

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Farmacocinética

Absorcion

Después de la ingestión, la sustancia se absorbe rápidamente en el tracto digestivo. En este caso, el tamaño de la porción del medicamento y el tiempo de consumo no afectan el grado de absorción. El nivel de biodisponibilidad es aproximadamente del 100%. Los parámetros plasmáticos máximos se observan después de 1.3 horas después de la ingestión de la primera dosis de la droga. Con una admisión única, esta cifra es de 31 μg / ml y dos veces al día, 43 μg / ml. Los valores de equilibrio del medicamento alcanzan después de 2 días con una aplicación dos veces de Leviticam.

Procesos de distribución.

No hay información sobre la distribución de la droga dentro de los tejidos del cuerpo humano. La síntesis de la sustancia activa y su principal producto del metabolismo con proteína plasmática es del 10%. El volumen de distribución de la sustancia es aproximadamente 0.5-0.7 l / kg, y esta cifra es aproximadamente igual al volumen total de líquido dentro del cuerpo.

Procesos metabólicos.

Levetiracetam está sujeto solo a un metabolismo menor dentro del cuerpo humano. Su ruta principal (24% de la ingesta) es la hidrólisis enzimática de elementos del grupo acetamida. La formación del producto principal de un metabolismo que no tiene actividad farmacológica (ucb L057) se realiza sin la participación de la hemoproteína hepática P450. El proceso de hidrólisis de los elementos del grupo acetamida se produce dentro de un gran número de células, entre las que se encuentran las células sanguíneas.

Además, se notaron dos productos menores de degradación. Uno está formado por la hidroxilación del anillo de pirrolidona (aproximadamente el 1.6% de la porción), y el segundo - como resultado de la apertura de este anillo (aproximadamente el 0.9% de la porción).

Otros artículos indefinidos constituyen solo el 0.6% de la porción.

Excreción

La vida media de la sustancia del plasma sanguíneo en un adulto es de aproximadamente 7 ± 1 hora (este valor no depende del tamaño de la dosis ni del método de aplicación). La eliminación total promedio es de aproximadamente 0,96 ml / minuto / kg.

El 95% de los medicamentos se excretan a través de los riñones (aproximadamente el 93% de la porción se excreta en el período de 48 horas). Las heces excretaron solo 0.3% de la porción. La excreción acumulativa de la sustancia y su producto principal con la orina es del 66% y 24%, respectivamente (durante las primeras 48 horas).

El aclaramiento del medicamento (elemento activo y producto metabólico) dentro de los riñones es de 0.6 y 4.2 ml / minuto / kg, respectivamente. Esto demuestra que la sustancia se deriva por medio de la filtración glomerular con la reabsorción tubular posterior y producto de decaimiento primario se excreta además de la filtración glomerular mediante secreción tubular activa. La excreción de levetiracetam se correlaciona con los valores de QC.

Pacientes de edad avanzada.

En personas mayores, la vida media de los medicamentos se prolonga en un 40%, lo que equivale a aproximadamente 10-11 horas, lo que se asocia con una disminución de la función renal en este grupo de pacientes.

En los trastornos de la actividad renal.

El nivel aparente de eliminación total del elemento activo del fármaco y su producto metabólico básico se correlaciona con los valores de QC. Debido a esto, las personas con trastornos en el trabajo de los riñones en un grado severo o moderado necesitan ajustar el tamaño de la dosis de mantenimiento de los medicamentos, teniendo en cuenta el nivel de control de calidad.

En personas con anuria en el fondo de la fase terminal de la enfermedad renal, la vida media de los medicamentos es de aproximadamente 25 y 3.1 horas, respectivamente, entre los procedimientos de diálisis y durante su implementación. Durante el procedimiento de diálisis de 4 horas, se retira hasta el 51% del medicamento.

Con problemas en el hígado

En personas con trastornos de la función hepática en forma leve o moderada, no hay cambios significativos en las tasas de eliminación del fármaco. En pacientes con patología en grado severo, el nivel de aclaramiento del fármaco disminuye en más del 50% (principalmente debido a una disminución en los parámetros de aclaramiento renal).

Niños del grupo de edad de 4 a 12 años.

Cuando un niño recibe epilepsia con una dosis única de LS (20 mg / kg), la vida media de la sustancia activa será de 6 horas. El nivel de aclaramiento aparente es de 1,43 ml / minuto / kg.

Con la ingestión repetida (20-60 mg / kg / día), la absorción de levetiracetam ocurre rápidamente. Los valores farmacocinéticos de los fármacos en niños son lineales. En el intervalo de porciones de 20-60 mg / kg / día, el fármaco alcanza su pico después de 30-60 minutos. La vida media es de aproximadamente 5 horas. La eliminación total aparente es de aproximadamente 1,1 ml / minuto / kg.

Dosificación y administración

El medicamento se toma por vía oral, se lava con agua, sin unirse a la recepción de alimentos. La porción diaria se debe dividir en 2 recepciones iguales.

La monoterapia comienza con una dosis de 0.5 g / día (dos veces al día por 0.25 g). Después de 2 semanas, la porción puede elevarse a 1 g / día (dos veces al día por 0.5 g). Además, se permite aumentar la dosificación del fármaco en 0,25 g dos veces al día con interrupciones de 2 semanas, teniendo en cuenta la imagen clínica. Durante un día, no puede tomar más de 3 gramos de medicamento (dos veces al día por 1.5 gramos).

Tratamiento complementario

Como tratamiento auxiliar para niños a partir de 6 años y personas que pesan menos de 50 kg, es necesario recetar el medicamento, comenzando con una dosis de 10 mg / kg dos veces al día. Teniendo en cuenta el efecto medicinal y la tolerabilidad, se permite aumentar la dosis a 30 mg / kg con una ingesta dos veces al día. Está prohibido aumentar o disminuir la dosis en más de 10 mg / kg dos veces al día durante menos de 14 días.

Se recomienda usar el medicamento en dosis mínimamente efectivas. El médico debe elegir la forma más adecuada de medicamentos, el método de tomarla y el número de usos, teniendo en cuenta el peso del paciente y el tamaño de la porción.

Para adolescentes mayores de 12 años (que pesan más de 50 kg) y adultos, la terapia se inicia con 1 g de medicamentos por día (0.5 g dos veces al día). Teniendo en cuenta la efectividad y tolerabilidad del medicamento, la dosis diaria puede aumentarse a un máximo de 3 g / día (1.5 g dos veces al día). Se permite corregir el tamaño de la porción en 0.5 g dos veces al día a intervalos de 0.5-1 mes.

Debido a que Levitsitam se excreta del cuerpo con la ayuda de los riñones, cuando se prescribe para personas con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada, es necesario cambiar el tamaño de la dosis teniendo en cuenta los parámetros de control de calidad.

Dado el nivel de creatinina en suero, el nivel óptimo de control de calidad para los hombres se calcula mediante el siguiente esquema: indicadores de control de calidad (ml / minuto) = [140 restar la figura edad de una persona (años)], multiplicado por el peso (kg), y luego se divide por el número el resultado obtenido aquí: [72 multiplicado por suero CC (mg / dL)].

El nivel de control de calidad en las mujeres se calcula multiplicando el resultado por un factor de 0,85.

A continuación, la corrección del valor de QC se lleva a cabo de acuerdo con el área de superficie corporal (valor de PPT). Esto debe hacerse de acuerdo con el siguiente esquema: nivel de CC (ml / minuto / 1.73 m ² ) = índice de KK (ml / minuto) / PPT del paciente (m ² ) (x 1.73).

Esquema de dosificación para personas con insuficiencia renal y para niños que pesan más de 50 kg:

• actividad renal normal: a un nivel de CC> 80 (ml / minuto / 1.73 m ² ) - tome 0.5-1.5 g de medicamento dos veces al día;
• una etapa fácil del trastorno: con un valor de QC dentro del rango de 50-79 ml / minuto / 1.73 m ² - use 0.5-1 g del medicamento dos veces al día;
• Etapa moderada del trastorno: a valores de CC dentro del rango de 30-49 ml / min / 1.73 m ² - ingesta de 0.25-0.75 g de medicamentos dos veces por día;
• etapa grave de deterioro: con un valor de QC de <30 ml / minuto / 1.73 m ² - dos veces al día para 0.25-0.5 g del medicamento;
• personas que se encuentran en diálisis (fase terminal) - en el primer día deben tomar saturando porción es de 0,75 g, y el uso más PM una vez por día a una dosis de 0,5-1 g (en el que después de la diálisis deben consumir porción adicional, que es 0.25-0.5 g).

Al calcular el valor de CC considerar niño dosis se calcula por la fórmula Schwartz: índice de QC (ml / min / 1,73 m ² ) = altura (en pulgadas), multiplicado por ks / suero QC (mg / dl).

Para los niños menores de 13 años, así como para las adolescentes, el nivel de ks = 0.55; y para adolescentes - ks = 0.7.

Regímenes de corrección de dosis para niños que pesen menos de 50 kg y con trastornos de la actividad renal:

• función renal normal: a un nivel de CC> 80 ml / minuto / 1,73 m ² - tomar medicamentos en una dosis de 10-30 mg / kg dos veces al día;
• una forma leve del trastorno: con un valor KK dentro del rango de 50-79 ml / min / 1.73 m ² - dos veces al día, aplique 10-20 mg / kg del medicamento;
• etapa moderada de deterioro: a un nivel de control de calidad dentro de 30-49 ml / minuto / 1.73 m ² - dos veces al día para usar 5-15 mg / kg del medicamento;
• forma grave del trastorno: a valores de CC <30 ml / minuto / 1,73 m ² - dos veces al día para 5-10 mg / kg de medicamento;
• personas que están en diálisis (fase terminal): use una vez al día de 10 a 20 mg / kg de LS. Por lo tanto, el primer día de tratamiento, se debe tomar una dosis saturable de 15 mg / kg, y se deben usar 5-10 mg / kg adicionales de sustancia después de la diálisis.

En personas con formas graves de trastornos de la actividad hepática, el nivel de control de calidad puede no reflejar adecuadamente el grado de insuficiencia renal. Debido a esto, las personas con un valor de CC de <60 ml / minuto / 1.7Zm ² deben reducir la dosis de mantenimiento diario en un 50%.

Las personas mayores con deficiencia renal deben ajustar el tamaño de la dosis, teniendo en cuenta los valores de control de calidad.

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Uso de levitama durante el embarazo

Los datos de pruebas en animales muestran que levetiracetam tiene toxicidad reproductiva. Un análisis de información sobre aproximadamente 1,000 mujeres embarazadas que usaron el medicamento en forma de monoterapia en el primer trimestre no confirmó un aumento significativo en el riesgo de anomalías severas del desarrollo, pero aún es imposible excluirlo por completo.

El uso de varios anticonvulsivos aumenta simultáneamente el riesgo de aparición de malformaciones en el desarrollo del feto (en comparación con la monoterapia).

Está prohibido asignar Levitsitam mujeres embarazadas, excepto cuando sea necesario para usarlo en la condición estricta, ya que es necesario tener en cuenta que los intervalos en la realización de un tratamiento anticonvulsivo pueden empeorar la condición del paciente que infligen daños a ella y el feto.

Está prohibido recetarle levetiracetam a las mujeres en edad reproductiva que no usan anticonceptivos. Como en el caso de tomar otros anticonvulsivos, los cambios fisiológicos que ocurren durante el embarazo pueden cambiar los índices del medicamento. La disminución más notable en los valores de medicación se puede observar en el 3er trimestre (hasta aproximadamente el 60% del nivel observado antes del embarazo).

La droga se excreta con la leche materna, debido a lo que está prohibido recetar a las mujeres que amamantan. Si su uso es necesario, debe evaluar el riesgo y el beneficio de dicha terapia, y además la importancia de la lactancia para el bebé.

Contraindicaciones

Uso contraindicado en presencia de intolerancia con levetiracetam u otros derivados de la pirrolidona, y además otros elementos medicinales.

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Efectos secundarios de levitama

Tomar un medicamento puede desencadenar la aparición de tales efectos secundarios:

• trastornos del sistema nervioso central: a menudo desarrollan dolores de cabeza y una sensación de somnolencia. Con frecuencia se observan calambres, mareos, temblores, letargo y trastornos del equilibrio. A veces hay una alteración de la atención, un debilitamiento de la memoria, una sensación de confusión, amnesia, parestesias y problemas de coordinación / ataxia. Ocasionalmente hay discinesia o hipercinesia, así como coreoatetosis;
• trastornos mentales: a menudo hay una sensación de agresividad, irritabilidad, hostilidad o ansiedad, y además de insomnio y depresión. A veces hay trastornos psicóticos, sentimientos de enojo o excitación, alucinaciones, ataques de pánico, cambios de humor, comportamiento anormal, labilidad emocional y pensamientos sobre el suicidio e intentos de cometerlo. Ocasionalmente, se desarrolla un trastorno de la personalidad, aparecen pensamientos anormales y también se produce el suicidio;
• problemas con la actividad digestiva: a menudo hay diarrea, dolor en el abdomen, vómitos, síntomas dispépticos y náuseas. Aparece una pancreatitis única;
• lesiones del hígado y ZHVP: ocasionalmente desarrollan hepatitis o insuficiencia hepática. Además, el medicamento afecta las indicaciones de las pruebas hepáticas;
• alteraciones de los procesos metabólicos: a menudo se observa anorexia (la probabilidad de desarrollo aumenta con la combinación de medicamentos con topiramato). A veces el peso aumenta o disminuye. Ocasionalmente, se desarrolla hiponatremia;
• trastornos de la función auditiva y aparato vestibular: a menudo ocurre el vértice;
• problemas con los órganos visuales: a veces se produce pérdida de la claridad visual o aparece diplopia;
• interrupción de la función del tejido conectivo y del músculo esquelético: a veces hay debilidad en los músculos o mialgia;
• infección, lesiones de la herida y complicaciones: a veces hay lesiones accidentales;
• lesiones infecciosas o invasivas: a menudo desarrolla nasofaringitis. Ocasionalmente hay enfermedades causadas por infecciones;
• trastornos de la función respiratoria: a menudo se nota tos;
• Trastornos inmunitarios: pueden aparecer síntomas de alergia al levetiracetam o elementos adicionales de la composición del medicamento. Ocasionalmente, se desarrolla la reacción a un fármaco con eosinofilia, así como un síndrome de hipersensibilidad al fármaco (síndrome DRESS);
• problemas con la piel y las capas subcutáneas: a menudo hay erupciones. A veces desarrolla alopecia (en algunos casos, este problema fue después de la retirada del medicamento), eczema o picazón. Ocasionalmente, se observa eritema multiforme, TEN o síndrome de Stevens-Johnson;
• reacciones del sistema hematopoyético: a veces se desarrolla leucemia o trombocitopenia. Ocasionalmente hay agranulocitosis, neutropénicos o pancitopenia (algunas veces con supresión de la médula ósea);
• trastornos sistémicos: a menudo hay una sensación de fatiga severa o astenia.

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Sobredosis

Entre los signos de intoxicación se incluyen: sensación de excitación, confusión, agresión o somnolencia, y además, coma y supresión de la función respiratoria.

Para eliminar el envenenamiento agudo, inducir el vómito o realizar un lavado gástrico. La droga no tiene antídoto. Si es necesario, intervenciones sintomáticas en la clínica para pacientes internados, incl. Con el uso de hemodiálisis (se excreta hasta el 60% del elemento activo de los medicamentos y el 74% de su producto de degradación primaria).

Interacciones con otras drogas

El medicamento no tiene interacción con otros anticonvulsivos (como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital con ácido valproico, y además primidona y gabapentina con lamotrigina).

Se supone que el nivel de eliminación del fármaco en niños que usan anticonvulsivos que contienen enzimas es mayor en un 22%, pero no es necesario ajustar la dosis.

Levetiracetam en una dosis diaria de 1 g no modifica las propiedades farmacocinéticas de la anticoncepción oral (etinilestradiol con levonorgestrel); no cambie y valores endocrinos (indicadores de progesterona con hormona luteinizante).

La porción diaria de levetiracetam, que asciende a 2 g, no afecta los parámetros farmacocinéticos de la warfarina con digoxina. En el mismo nivel, los indicadores de PTV permanecen. La warfarina con digoxina y la anticoncepción oral tampoco afectan el perfil farmacocinético de levetiracetam.

Hay información de que probenecid (cuatro veces por día en porciones 0,5 g), el bloqueo de la secreción tubular renal, inhibe la holgura que ocurren en ellos la importante decaimiento Levitsitama producto (aclaramiento pero su elemento activo no se cambia). Pero los índices de este producto metabólico siguen siendo bajos. Existe la opinión de que otros medicamentos excretados por la secreción activa de túbulos también pueden disminuir el aclaramiento del producto metabólico dentro de los riñones.

El efecto de la droga en probenecid no se ha estudiado, y se desconoce el efecto que tiene sobre otras drogas de secreción activa (como sulfonamidas y AINE con metotrexato).

No hay información sobre el efecto de los antiácidos en la absorción de Leviticam. El grado de su absorción no cambia bajo la influencia de los alimentos consumidos, aunque la velocidad de este proceso disminuye.

No hay información sobre la interacción de drogas con alcohol.

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Condiciones de almacenaje

Leviticam debe mantenerse fuera del alcance de los niños. Las temperaturas son de un máximo de 25 ° C.

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Duracion

Levitsitam puede usarse durante 3 años desde la liberación de un medicamento.

Solicitud para niños

Las tabletas están prohibidas para niños menores de 6 años. Esta categoría de pacientes, así como aquellos cuyo peso no alcanza los 25 kg, es necesario tomar Levitsi en forma de una solución para la ingestión (dosis de 100 mg / ml).

No se ha estudiado la efectividad del uso y la seguridad de la prescripción de drogas a personas menores de 16 años.

Analogues

Los análogos de la droga son tales drogas: Levetiracetam-Teva y Levetiracetam Lupine, y también Normeg, Keppra y Thiramax.