Maxipim

Maxipim es un polvo que se utiliza para preparar una solución inyectable.

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Indicaciones Maxipima

Indicado (para adultos) para eliminar procesos infecciosos provocados por microflora sensible a la acción de medicamentos:

• en el sistema respiratorio (como neumonía o bronquitis);
• en la capa subcutánea y la piel;
• procesos infecciosos intraabdominales (incluidas infecciones de la vesícula biliar y peritonitis);
• infecciones ginecológicas;
• en la septicemia.

También se utiliza en el tratamiento empírico de la fiebre febril y en la prevención de complicaciones que surgen después de operaciones en el área intraabdominal.

En el tratamiento de niños:

• neumonía, septicemia;
• procesos infecciosos en el tracto urinario (incluida pielonefritis);
• infecciones subcutáneas y cutáneas;
• forma empírica de tratamiento de la fiebre febril;
• forma bacteriana de meningitis.

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Forma de liberación

Se presenta en polvo en frascos de 0,5, 1 o 2 g. Cada envase contiene un frasco de medicamento.

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Farmacodinámica

La cefepima inhibe la unión de enzimas presentes en las paredes de las células bacterianas y posee un amplio espectro de acción contra numerosos microbios gramnegativos y grampositivos. Esta sustancia presenta una alta resistencia a la hidrólisis por la mayoría de las β-lactamasas, así como una baja afinidad por las β-lactamasas, codificadas por genes cromosómicos. Es capaz de penetrar rápidamente en las células de los microbios gramnegativos.

El medicamento es activo contra las siguientes bacterias:

Microbios aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluidas sus cepas capaces de producir β-lactamasa) y otras cepas de estafilococos (incluidos Staphylococcus hominis y Staphylococcus saprophyticus). Además, esto también aplica a Streptococcus pyogenes (estreptococos de categoría A), Streptococcus agalactiae (estreptococos de categoría B) y neumococos (esto también incluye cepas con resistencia moderada a la penicilina - CMI 0,1-1 μg/ml). Esto también aplica a otros estreptococos β-hemolíticos (categorías C, G, F), Streptococcus bovis (categoría D) y estreptococos de la serie Viridans. La mayoría de las cepas de enterococos (incluido, por ejemplo, Enterococcus faecalis), así como los estafilococos que muestran resistencia a la meticilina, son resistentes a la mayoría de las cefalosporinas, incluida la cefepima.

Bacterias aerobias gramnegativas: pseudomonas, incluyendo pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida y P. stutzeri, así como klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca y K. ozaenae) y E. coli. También se incluyen enterobacter (incluyendo enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes y E. sakazakii), proteus (incluyendo proteus mirabilis y proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (como subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. y aeromonas hydrophila. Además, también cubre Citrobacter (incluyendo Citrobacter freundii y C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, bacilo de Ducrey y Haemophilus influenzae (incluyendo cepas que producen β-lactamasa). También abarca H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, bacilo de Morgan, Moraxella catarrhalis (esta lista también incluye cepas productoras de β-lactamasa), gonococos (esta lista también incluye cepas productoras de β-lactamasa) y meningococos. También afecta a Pantoea agglomerans, Providencia spp. (incluidas Providence Rettger y Providence Stewart), Salmonella, Serratia (también Serratia marcescens y S. liquefaciens), Shigella y Yersinia enterocolitica.

Sin embargo, la cefepima no tiene efecto sobre muchas cepas de Stenotrophomonas maltophilia y Pseudomonas maltophilia.

Afecta a microbios anaeróbicos: Bacteroides (incluido B. melaninogenicus con otros microbios dentro de la cavidad oral, que se incluyen en el grupo bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus y Veillonella.

La cefepima no tiene efecto sobre Bacteroides fragilis y Clostridium difficile.

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Farmacocinética

A continuación se muestran los valores promedio de la concentración del principio activo en plasma en voluntarios adultos sanos (varones) después de diferentes períodos de tiempo (después de la inyección im e iv; dosis única):

• administración intravenosa de 0,5 g del fármaco - 38,2 mcg/ml (después de 30 minutos); 21,6 mcg/ml (después de 1 hora); 11,6 mcg/ml (después de 2 horas); 5,0 mcg/ml (después de 4 horas); 1,4 mcg/ml (después de 8 horas) y 0,2 mcg/ml (después de 12 horas);
• administración intravenosa de 1 g del fármaco - 78,7 mcg/ml (después de 30 minutos); 44,5 mcg/ml (después de 1 hora); 24,3 mcg/ml (después de 2 horas); 10,5 mcg/ml (después de 4 horas); 2,4 mcg/ml (después de 8 horas); 0,6 mcg/ml (después de 12 horas);
• administración intravenosa de 2 g de solución - 163,1 mcg/ml (después de media hora); 85,8 mcg/ml (después de 1 hora); 44,8 mcg/ml (después de 2 horas); 19,2 mcg/ml (después de 4 horas); 3,9 mcg/ml (después de 8 horas); 1,1 mcg/ml (después de 12 horas);
• inyección intramuscular de 0,5 g del fármaco - 8,2 mcg/ml (después de media hora); 12,5 mcg/ml (después de 1 hora); 12,0 mcg/ml (después de 2 horas); 6,9 mcg/ml (después de 4 horas); 1,9 mcg/ml (después de 8 horas); 0,7 mcg/ml (después de 12 horas);
• administración intramuscular de 1 g del fármaco - 14,8 mcg/ml (después de 30 minutos); 25,9 mcg/ml (después de 1 hora); 26,3 (después de 2 horas); 16,0 mcg/ml (después de 4 horas); 4,5 mcg/ml (después de 8 horas); 1,4 mcg/ml (después de 12 horas);
• administración intramuscular de 2 g del fármaco - 36,1 mcg/ml (después de 0,5 horas); 49,9 mcg/ml (después de 1 hora); 51,3 mcg/ml (después de 2 horas); 31,5 mcg/ml (después de 4 horas); 8,7 mcg/ml (después de 8 horas); 2,3 mcg/ml (después de 12 horas).

También se observan concentraciones medicinales del componente activo del fármaco en el moco secretado por los bronquios, la bilis, el esputo y la orina, así como en el apéndice, la próstata y el líquido peritoneal con la vesícula biliar.

La vida media promedio es de aproximadamente 2 horas. Cuando voluntarios sanos tomaron el fármaco en una dosis de 2 g (con intervalos de 8 horas entre dosis) durante 9 días, no se observó acumulación de la sustancia en el organismo.

Como resultado del metabolismo, la cefepima se convierte en el elemento N-metilpirrolidina, que a su vez se convierte en óxido de N-metilpirrolidina. En este caso, el aclaramiento total promedio es de 120 ml/min. La excreción de cefepima se lleva a cabo casi en su totalidad mediante procesos reguladores en los riñones, principalmente mediante filtración glomerular (en los riñones, el aclaramiento promedio es de 110 ml/min). En la orina, se encuentra aproximadamente el 85% del fármaco (en forma de principio activo constante), además, un 1% de N-metilpirrolidina, aproximadamente un 6,8% de óxido de N-metilpirrolidina y aproximadamente un 2,5% del componente epímero cefepima. La síntesis del fármaco con proteínas plasmáticas es inferior al 19%. Este indicador no depende de la concentración sérica del fármaco.

Pruebas realizadas en personas con diferentes grados de insuficiencia renal han demostrado que la vida media aumenta según la gravedad. El valor promedio para la disfunción renal grave en personas en diálisis es de 13 horas (en el caso de hemodiálisis) y de 19 horas (si se utiliza diálisis peritoneal).

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Dosificación y administración

Antes de utilizar el medicamento, es necesaria una prueba cutánea para detectar posibles reacciones de sensibilidad.

La dosis estándar para adultos es de 1 g, administrada por vía intravenosa o intramuscular a intervalos de 12 horas. El tratamiento suele durar de 7 a 10 días, pero las infecciones graves pueden requerir una terapia más prolongada.

Sin embargo, los métodos de administración y las dosis varían según la sensibilidad de los microbios patógenos, la gravedad del proceso infeccioso y la función renal del paciente. A continuación, se presentan las recomendaciones de dosis de Maxipim para adultos:

• Procesos infecciosos en el tracto urinario (gravedad moderada o leve): 0,5-1 g por vía intramuscular o intravenosa cada 12 horas;
• otras infecciones (gravedad moderada o leve): 1 g por vía intramuscular o intravenosa cada 12 horas;
• formas graves de infecciones – 2 g cada 12 horas;
• formas muy graves de infecciones, así como aquellas que pueden poner en peligro la vida: 2 g cada 8 horas.

Para prevenir infecciones después de la cirugía, se deben administrar 2 g de solución durante media hora, una hora antes del procedimiento (para adultos). Una vez finalizado el procedimiento, se deben añadir otros 0,5 g de metronidazol por vía intravenosa. Cabe destacar que el metronidazol no debe administrarse junto con Maxipim. Antes de usar metronidazol, se debe enjuagar el sistema de infusión.

Para operaciones de larga duración (más de 12 horas), 12 horas después de la primera dosis, es necesario administrar nuevamente una dosis igual de Maxipim, seguida también del uso de metronidazol.

En presencia de trastornos funcionales renales (y también si el indicador CC es inferior a 30 ml/min), se debe ajustar la dosis del fármaco. Para adultos, la dosis será la siguiente:

• Velocidad de CC 30-50 ml/minuto – 2 g cada 12 o 24 horas; 1 g cada 24 horas; 0,5 g cada 24 horas;
• Nivel de CC 11-29 ml/minuto – 2 g cada 24 horas; 1 g cada 24 horas; 0,5 g cada 24 horas;
• Nivel de CC menor a 10 ml/minuto – 1 g cada 24 horas; 0,5 g cada 24 horas; 0,25 g cada 24 horas;
• para hemodiálisis – 0,5 g cada 24 horas.

Como resultado de la hemodiálisis, aproximadamente el 68% del fármaco se elimina del organismo en 3 horas. Después de cada procedimiento, el fármaco debe administrarse de nuevo en dosis iguales a la dosis inicial. En el caso de procedimientos de diálisis peritoneal continua (ambulatoria), se permite administrar la solución en dosis iniciales estándar: 0,5, 1 o 2 g (según la gravedad del proceso infeccioso) a intervalos de 48 horas.

El medicamento puede administrarse a bebés de 1 a 2 meses solo por indicaciones vitales: la dosis es de 0,3 g/kg cada 8 o 12 horas (según la gravedad del proceso infeccioso). Es necesario vigilar constantemente el estado de los niños que reciben el medicamento y pesan menos de 40 kg.

Los niños con trastornos renales funcionales requieren una dosis más baja o intervalos más largos entre procedimientos.

Para niños mayores de 2 meses, la dosis máxima no puede ser superior a la recomendada para adultos. Para niños con un peso inferior a 40 kg (con procesos infecciosos no complicados o complicados en las vías urinarias, incluida la pielonefritis), así como con neumonía, infecciones cutáneas no complicadas y tratamiento empírico para la fiebre neutropénica), la dosis recomendada es de 0,5 g/kg cada 12 horas. Para niños con meningitis bacteriana o fiebre neutropénica, cada 8 horas.

Las dosis para niños que pesan más de 40 kg son similares a las de los adultos.

El medicamento se administra por vía intravenosa o intramuscular profunda. En el segundo caso, debe elegir una zona del cuerpo con un músculo grande, por ejemplo, el glúteo; su cuadrante superior externo.

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Uso Maxipima durante el embarazo

No se han realizado pruebas del uso del medicamento en mujeres embarazadas, por lo que en este momento se permite prescribirlo solo en los casos en que el beneficio potencial para la mujer sea mayor que la aparición de consecuencias negativas en el feto.

Pequeñas cantidades del medicamento pasan a la leche materna, por lo que se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Contraindicaciones principales: hipersensibilidad a la cefepima o a la L-arginina, así como a las cefalosporinas, penicilinas u otros antibióticos β-lactámicos. Además, está prohibida su prescripción a bebés menores de un mes.

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Efectos secundarios Maxipima

El uso de la solución puede provocar ciertos efectos secundarios:

• manifestaciones de hipersensibilidad: desarrollo de urticaria o picazón;
• Órganos del tracto digestivo: aparición de vómitos, diarrea, náuseas, desarrollo de candidiasis en la boca, así como colitis (también su forma pseudomembranosa);
• Órganos del SNC: aparición de dolores de cabeza;
• manifestaciones locales (en el lugar de la administración del medicamento): en el caso del método intravenoso - un proceso inflamatorio o flebitis; en el caso del método intramuscular - la aparición de inflamación o dolor;
• Otros: desarrollo de eritema, vaginitis o fiebre.

Muy raramente se producen estreñimiento, problemas respiratorios, parestesias, vasodilatación, así como dolor abdominal, mareos, fiebre, candidiasis y picor en la zona genital.

En casos aislados es posible el desarrollo de anafilaxia o convulsiones epileptiformes.

Durante las pruebas posteriores a la comercialización, se observaron las siguientes reacciones:

• desarrollo de insuficiencia renal, mioclonías y encefalopatía (aparición de alucinaciones, pérdida de conciencia, desarrollo de estupor y estado comatoso);
• desarrollo de anafilaxia (esto incluye shock anafiláctico), trombocitopenia o neutropenia, leucopenia transitoria y agranulocitosis;
• Datos de laboratorio: aumento de AST con valores de ALT y FA, así como de bilirrubina total. Además, se observa eosinofilia o anemia, aumento de TTP o TP y, junto con esto, un resultado positivo en la prueba de Coombs directa en ausencia de hemólisis. Es posible un aumento transitorio de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico en sangre, así como el desarrollo de una forma transitoria de trombocitopenia (estos casos son bastante raros). Además, en ocasiones se observa neutropenia o leucopenia de tipo transitorio.

Sobredosis

Si se excede considerablemente la dosis requerida (especialmente en personas con trastornos funcionales renales), los síntomas de las reacciones adversas se intensifican. Entre las manifestaciones de sobredosis se encuentran convulsiones epileptiformes, mioclonías, excitabilidad neuromuscular y encefalopatía (que incluye trastornos de la consciencia, coma, estupor y alucinaciones).

Para eliminar los trastornos, es necesario suspender la administración de la solución y realizar un tratamiento dirigido a eliminarlos. La hemodiálisis acelerará la excreción de cefepima, pero la diálisis peritoneal no proporcionará el resultado deseado. En caso de manifestaciones alérgicas graves (reacciones inmediatas), es necesario utilizar adrenalina y otros métodos de terapia intensiva.

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Interacciones con otras drogas

La combinación con dosis altas de aminoglucósidos requiere una monitorización cuidadosa de la función renal, ya que estos fármacos tienen posibles efectos ototóxicos y nefrotóxicos. Se ha observado nefrotoxicidad al combinar otras cefalosporinas con diuréticos (como la furosemida).

Se permite combinar Maxipim en el rango de 1-40 mg/ml con los siguientes medicamentos parenterales: solución inyectable (0,9%) de cloruro de sodio, solución inyectable de glucosa (5, así como 10%), solución inyectable de lactato de sodio 6M, una mezcla de soluciones de glucosa (5%) con cloruro de sodio (0,9%) y una mezcla de soluciones inyectables de glucosa (5%) y lactato de Ringer.

Para evitar posibles interacciones con otros medicamentos, es necesario evitar mezclar la solución de Maxipim (así como la mayoría de los demás antibióticos β-lactámicos) con medicamentos como vancomicina, sulfato de tobramicina, metronidazol, sulfato de netromicina y gentamicina. Si es necesario el tratamiento con ambas soluciones, cada una debe administrarse por separado.

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Condiciones de almacenaje

El polvo debe mantenerse fuera del alcance de los niños, protegido de la luz. Temperatura máxima: 30 °C.

Las soluciones preparadas para inyecciones intravenosas e intramusculares deben conservarse en el refrigerador a una temperatura de 2-8°C.

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Duracion

Maksipim puede usarse dentro de los 3 años siguientes a la fecha de fabricación del polvo. La solución preparada puede conservarse a temperatura ambiente durante un máximo de 24 horas y, si se conserva en el refrigerador, durante un máximo de 7 días.

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