Medocardil

Medocardil es un fármaco que bloquea la actividad de los receptores adrenérgicos α y β.

Indicaciones Medocardil

Se utiliza para tratar la hipertensión primaria (tanto en combinación con otros fármacos antihipertensivos (especialmente diuréticos tiazídicos) como en monoterapia).

También se prescribe para la angina de pecho estable, que es de naturaleza crónica.

Se prescribe en caso de insuficiencia cardíaca congestiva estable (como complemento al tratamiento estándar con digoxina, diuréticos o inhibidores de la ECA) para prevenir la progresión de la enfermedad en personas con insuficiencia cardíaca de clase 2-3 (según la clasificación NYHA).

[ 1 ], [ 2 ]

Forma de liberación

El medicamento se presenta en comprimidos, envasados en blísteres de 10 unidades. El envase contiene 3 o 10 comprimidos.

[ 3 ]

Farmacodinámica

El carvedilol es un betabloqueante no selectivo con propiedades vasodilatadoras. Además, posee efectos antiproliferativos y antioxidantes.

El principio activo es un racemato. Los diferentes enantiómeros difieren en sus procesos metabólicos y efectos medicinales. El enantiómero S(-) participa en el bloqueo de los receptores adrenérgicos α1 y β, mientras que el enantiómero R(+) solo bloquea los receptores adrenérgicos α1.

El bloqueo cardíaco no selectivo de los receptores β-adrenérgicos, que se desarrolla bajo la influencia de fármacos, reduce la presión arterial, el gasto cardíaco y la frecuencia cardíaca. El carvedilol reduce la presión en las arterias pulmonares y la aurícula derecha. Al bloquear la actividad de los receptores α1-adrenérgicos, la sustancia induce la vasodilatación periférica y reduce la resistencia vascular sistémica. Estos efectos permiten reducir la carga sobre el músculo cardíaco y prevenir la aparición de angina de pecho.

En personas con insuficiencia cardíaca, este efecto provoca un aumento de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y una disminución de las manifestaciones patológicas. Este mismo efecto se observa en personas con disfunción ventricular izquierda.

El carvedilol no posee un ICA, como el propranolol, que tiene un efecto estabilizador de membrana. La actividad de la renina plasmática disminuye y rara vez se retiene líquido en el organismo. El efecto sobre la frecuencia cardíaca y la presión arterial se manifiesta entre una y dos horas después de tomar el fármaco.

En personas con presión arterial elevada y función renal sana, el fármaco reduce la resistencia vascular renal. Al mismo tiempo, no se observan cambios notables en la circulación renal, la filtración glomerular ni la excreción de electrolitos. El apoyo a la circulación periférica ayuda a minimizar el enfriamiento de las extremidades, frecuente durante el tratamiento con betabloqueantes.

El medicamento generalmente no afecta los niveles de lipoproteínas séricas.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacocinética

Por vía oral, el carvedilol se absorbe casi por completo y a un ritmo elevado, y se sintetiza casi en su totalidad con proteínas intrapsámicas. El volumen de distribución es de aproximadamente 2 l/kg. Los valores plasmáticos del fármaco son proporcionales a la dosis administrada.

La importante degradación metabólica observada tras el primer paso hepático (principalmente con la participación de las enzimas hepáticas CYP2D6 y CYP2C9) hace que la biodisponibilidad de la sustancia alcance solo aproximadamente el 30 %. En este proceso, se forman tres productos metabólicos activos con efecto β-bloqueante. Uno de estos componentes (un derivado del 4'-hidroxifenilo) tiene un efecto β-bloqueante 13 veces superior al del carvedilol. En comparación con el principio activo, los productos metabólicos activos tienen un efecto vasodilatador más débil. Debido al metabolismo estereoselectivo, los valores plasmáticos de carvedilol R(+) son dos o tres veces superiores a los de carvedilol S(-).

La cantidad de productos metabólicos activos en plasma es aproximadamente diez veces menor que la del carvedilol. La vida media también es muy diferente: es de 5 a 9 horas para la sustancia R(+) y de 7 a 11 horas para la sustancia S(-).

En personas mayores, los niveles plasmáticos de carvedilol aumentan un 50 %. En personas con cirrosis hepática, la biodisponibilidad del fármaco se cuadruplica y la Cmáx plasmática es cinco veces superior a la de una persona sana.

En personas con insuficiencia hepática, el nivel de biodisponibilidad aumenta hasta el 80% debido a una disminución en la descomposición metabólica de primer paso.

Debido a que la excreción de carvedilol ocurre principalmente en las heces, es poco probable que las personas con problemas renales experimenten una acumulación significativa del fármaco.

La ingestión de alimentos ralentiza la velocidad de absorción del fármaco en el estómago, pero no afecta a sus valores de biodisponibilidad.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosificación y administración

Para prevenir los síntomas ortostáticos y la absorción lenta, el medicamento se toma con alimentos en caso de insuficiencia cardíaca. El tamaño de la dosis se determina individualmente. Medocardil debe tomarse con agua. El tratamiento debe iniciarse con pequeñas dosis, incrementándolas gradualmente hasta alcanzar el efecto terapéutico óptimo.

El tratamiento se interrumpe gradualmente, reduciendo la dosis a lo largo de 1 a 2 semanas. En caso de interrupción superior a 14 días, es necesario reanudarlo, comenzando con una dosis pequeña.

Hipertensión primaria.

Inicialmente, el medicamento debe tomarse en una dosis de 12,5 mg (por la mañana después del desayuno) o en una dosis de 6,25 mg, dos veces al día (por la mañana y por la noche). Tras dos días de tratamiento, la dosis se aumenta a 25 mg, una vez por la mañana (1 comprimido de 25 mg) o dos veces al día (12,5 mg). Tras dos semanas, se puede aumentar la dosis a 25 mg dos veces al día.

La dosis única máxima permitida para el tratamiento de la hipertensión es de 25 mg y la máxima por día en total es de 50 mg.

Inicialmente, las personas con insuficiencia cardíaca, cuando se trata la presión arterial alta, necesitan tomar 3,125 mg del medicamento dos veces al día.

Si se requiere una dosis de 3,125 mg, es necesario utilizar formas medicinales de carvedilol que contengan la cantidad correspondiente del elemento activo.

Una forma estable de angina de pecho que es crónica por naturaleza.

Inicialmente, se toman 12,5 mg del medicamento al día (2 veces al día, después de comer). Después de 2 días, la dosis puede aumentarse a 25 mg, 2 veces al día.

La dosis máxima de Medocardil para el tratamiento de la angina crónica es de 25 mg, dos veces al día. En el tratamiento de personas con insuficiencia cardíaca, la dosis inicial del medicamento debe ser de 3,125 mg, dos veces al día.

Una forma estable de insuficiencia cardíaca que es crónica por naturaleza.

El medicamento se prescribe como complemento en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca estable, leve o moderada, así como de la insuficiencia cardíaca congestiva grave (debe combinarse con inhibidores de la ECA, diuréticos y digitálicos). También puede ser utilizado por personas con intolerancia a los inhibidores de la ECA. El carvedilol solo se puede recetar tras equilibrar las dosis de inhibidores de la ECA, diuréticos y digitálicos (si se utilizan).

La dosis se selecciona individualmente. Durante las primeras 2-3 horas desde el primer uso o tras aumentar la dosis, se debe realizar una monitorización médica cuidadosa para comprobar la tolerancia del paciente al fármaco. Si la frecuencia cardíaca disminuye por debajo de 55 latidos por minuto, es necesario reducir la dosis de carvedilol. Si aparecen signos de hipertensión arterial, se debe considerar primero la opción de reducir la dosis del inhibidor de la ECA o del diurético; si esta medida no es suficiente, se debe reducir la dosis de Medocardil.

Al inicio del tratamiento o tras aumentar la dosis, puede presentarse una potenciación temporal de la insuficiencia cardíaca. En estos trastornos, se aumenta la dosis del diurético. En algunos casos, se requiere una reducción temporal de la dosis de carvedilol o incluso su suspensión. Se permite aumentar la dosis o reanudar el tratamiento una vez normalizada la situación clínica.

La dosis inicial es de 3,125 mg, dos veces al día. Si se tolera bien, se puede aumentar gradualmente (a intervalos de 14 días) hasta alcanzar la dosis óptima. Posteriormente, se administra una dosis de 6,25 mg (dos veces al día), y posteriormente, 12,5 mg (dos veces) y 25 mg (dos veces). Todos estos aumentos se realizan siempre que el paciente tolere bien la dosis prescrita previamente. Se debe tomar la dosis máxima con buena tolerancia. Se recomienda tomar un máximo de 25 mg del medicamento dos veces al día. En personas que pesen más de 85 kg, la dosis se puede aumentar con precaución a 50 mg, dos veces al día.

[ 19 ], [ 20 ]

Uso Medocardil durante el embarazo

Debido a la falta de datos clínicos sobre los efectos de Medocardil durante el embarazo, es imposible determinar los posibles riesgos para el desarrollo fetal. Cabe señalar que los betabloqueantes tienen un efecto farmacológico peligroso para el feto: pueden provocar bradicardia, hipotensión o hipoglucemia. Por lo tanto, no debe prescribirse este medicamento durante el embarazo.

Debido a que existe la posibilidad de que el carvedilol pase a la leche materna, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento.

Contraindicaciones

Principales contraindicaciones:

• presencia de fuerte sensibilidad a elementos medicinales;
• una disminución severa de la presión arterial (la presión arterial sistólica es inferior a 85 mm Hg);
• insuficiencia cardíaca en forma descompensada o inestable;
• insuficiencia cardíaca, que requiere la administración de fármacos inotrópicos positivos o diuréticos;
• bradicardia de carácter grave (por debajo de 50 latidos/minuto en reposo), así como bloqueo de 2º o 3er grado (excepto en personas que utilizan marcapasos permanentes);
• shock cardiogénico;
• angina espontánea;
• Síndrome de Short (incluye bloqueo sinoauricular);
• patologías obstructivas que afectan al tracto respiratorio;
• antecedentes de broncoespasmos o asma;
• enfermedad cardíaca pulmonar o hipertensión pulmonar;
• insuficiencia hepática grave;
• acidosis metabólica;
• feocromocitoma (si no se controla con un α-bloqueador).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Efectos secundarios Medocardil

El uso de carvedilol puede producir los siguientes efectos secundarios:

• lesiones de naturaleza infecciosa o invasiva: neumonía o bronquitis, así como infecciones del tracto urinario o del sistema respiratorio superior;
• disfunción inmunológica: hipersensibilidad (signos de alergia), así como reacciones anafilácticas;
• Trastornos del sistema nervioso central: mareos, depresión, trastornos del sueño, fatiga, dolores de cabeza, pérdida de conciencia (generalmente en la etapa inicial de la terapia) y parestesias;
• Manifestaciones que afectan la actividad del sistema cardiovascular: bradicardia, angina con taquicardia, colapso ortostático, hipertensión arterial, trastornos del flujo sanguíneo periférico (enfermedad vascular periférica o extremidades frías). Además, se observan síndrome de Raynaud o claudicación intermitente, hipervolemia, progresión de la insuficiencia cardíaca, edema (incluyendo ortostático, periférico o generalizado, así como edema en piernas y genitales) y bloqueo.
• Problemas del sistema respiratorio: edema pulmonar, congestión nasal, disnea y asma (en personas con intolerancia);
• Trastornos digestivos: vómitos, síntomas dispépticos, estreñimiento, melena y náuseas, así como dolor abdominal, diarrea, periodontitis y sequedad de boca;
• lesiones de la epidermis: prurito, dermatitis, erupciones cutáneas, liquen plano, urticaria, así como hiperhidrosis, alopecia, exantema alérgico, así como psoriasis o su exacerbación;
• alteraciones del funcionamiento de los órganos visuales: disminución del lagrimeo (sequedad de las mucosas del ojo), alteración de la visión e irritación ocular;
• Trastornos metabólicos: aumento de peso, problemas con el control del azúcar en sangre (hiper o hipoglucemia) en diabéticos, así como hipercolesterolemia;
• lesiones que afectan la función del sistema musculoesquelético: artralgias, dolores en las extremidades y calambres;
• Problemas del aparato genitourinario: hematuria, trastornos urinarios, insuficiencia renal, albuminuria, impotencia, problemas renales en personas con enfermedad arterial periférica difusa, así como hiperuricemia, incontinencia urinaria en mujeres y glucosuria;
• datos de pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de GGT o transaminasas en el suero sanguíneo, desarrollo de leucopenia o trombocitopenia, hiponatremia, hipercalemia, así como hipertrigliceridemia o anemia y, además, disminución de los valores de protrombina y aumento de los niveles de creatinina, fosfatasa alcalina o urea;
• Otros: dolor, astenia, síntomas gripales, fiebre. Además, durante el tratamiento, pueden aparecer síntomas de diabetes latente o aumentar las manifestaciones de una diabetes preexistente.

Aparte de las alteraciones visuales, el mareo y la bradicardia, todas las demás reacciones adversas mencionadas anteriormente son independientes de la dosis. Las cefaleas, la pérdida de consciencia, la astenia y el mareo suelen ser leves y suelen presentarse al inicio del tratamiento.

En personas con insuficiencia cardíaca congestiva, puede producirse un mayor empeoramiento de la enfermedad, así como retención de líquidos, como resultado del aumento de la dosis del medicamento mediante titulación.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Sobredosis

Signos de intoxicación: disminución brusca de la presión arterial (presión sistólica de hasta 80 mm), desarrollo de bradicardia (por debajo de 50 latidos/min), insuficiencia cardíaca, trastornos respiratorios (bronquiospasmos), shock cardiogénico, así como vómitos, confusión y convulsiones (incluidas las generalizadas); además, puede presentarse insuficiencia de flujo sanguíneo o paro cardíaco. Los efectos secundarios también pueden verse potenciados.

Para eliminar los trastornos, es necesario inducir el vómito y realizar un lavado gástrico durante las primeras horas, y luego, en cuidados intensivos, controlar los indicadores vitales y corregirlos si es necesario.

Procedimientos de apoyo:

• en caso de bradicardia severa, utilizar 0,5-2 mg de atropina;
• para apoyar el trabajo del corazón - se administran 1-5 mg (hasta un máximo de 10 mg) de glucagón por vía intravenosa utilizando el método de chorro, y luego se administra glucagón mediante infusiones prolongadas en porciones de 2-5 mg/hora o adrenomiméticos (como isoprenalina u orciprenalina) en porciones de 0,5-1 mg;
• Si se requiere un efecto inotrópico positivo, se debe tomar la decisión de utilizar inhibidores de la PDE;
• si se observa un efecto vasodilatador periférico predominante, se utiliza noradrenalina en dosis repetidas iguales a 5-10 mcg, o en infusión de 5 mcg/minuto, con titulación posterior en función de los valores de presión arterial;
• Para aliviar los espasmos bronquiales, se pueden usar β2-adrenomiméticos en aerosol o, si no hay efecto, por vía intravenosa. Además, la aminofilina puede administrarse por vía intravenosa mediante infusión lenta o inyección.
• en caso de convulsiones: administración intravenosa lenta de clonazepam o diazepam;
• En caso de intoxicación grave y desarrollo de shock cardiogénico, se continúan realizando procedimientos de soporte hasta que se normalice el estado del paciente, teniendo en cuenta la vida media del carvedilol;
• En caso de desarrollo de bradicardia resistente al tratamiento, es necesario utilizar un marcapasos.

[ 21 ]

Interacciones con otras drogas

Digoxina.

La combinación con Medocardil aumenta los valores de digoxina aproximadamente un 15 %. Ambos fármacos inhiben la velocidad de la conducción auriculoventricular (AV). Se requiere una mayor monitorización de los valores de digoxina al inicio del tratamiento, durante los ajustes de dosis o tras la interrupción del carvedilol.

Insulina o medicamentos antidiabéticos tomados por vía oral.

Los medicamentos con efectos betabloqueantes pueden potenciar el efecto hipoglucemiante y el efecto de la insulina con antidiabéticos orales. Los síntomas de hipoglucemia pueden atenuarse o enmascararse (especialmente la taquicardia), por lo que quienes toman antidiabéticos orales o insulina deben controlar constantemente sus niveles de glucosa en sangre.

Sustancias que ralentizan o estimulan los procesos del metabolismo hepático.

La rifampicina disminuye los niveles plasmáticos de carvedilol en aproximadamente un 70 %. Con cimetidina, se observa un aumento del AUC de aproximadamente un 30 %, pero no se observan cambios en la Cmáx.

Se debe prestar especial atención a las personas que toman medicamentos que estimulan las oxidasas de función mixta (rifampicina), ya que esto puede disminuir los niveles séricos de carvedilol. Asimismo, no se deben utilizar medicamentos que inhiben dicho proceso (cimetidina), ya que los niveles séricos pueden aumentar. Sin embargo, dado el débil efecto de la cimetidina sobre los niveles del medicamento, la posibilidad de una interacción terapéuticamente significativa es mínima.

Medicamentos que reducen los niveles de catecolaminas.

En personas que utilizan medicamentos con efecto β-bloqueante y sustancias capaces de reducir los niveles de catecolaminas (en esta lista metildopa y guanethidina con reserpina y guanfacina, así como IMAO, excluidos los IMAO-B), es necesario controlar cuidadosamente el desarrollo de signos de hipotensión o bradicardia grave.

Ciclosporina.

En receptores de trasplante renal con rechazo vascular crónico, se observó un aumento moderado de los valores mínimos medios de ciclosporina tras el inicio del tratamiento con Medocardil. La dosis de ciclosporina debe reducirse para mantener sus valores dentro del rango farmacoeficaz en aproximadamente el 30 % de los pacientes, mientras que en otros no es necesario dicho ajuste. En estos pacientes, la dosis de ciclosporina se redujo en un promedio de aproximadamente el 20 %.

Es necesario un control cuidadoso de los valores de ciclosporina desde el momento del inicio del tratamiento con carvedilol, porque las respuestas clínicas varían ampliamente entre los pacientes.

Diltiazem, verapamilo u otros medicamentos antiarrítmicos.

La combinación con el fármaco puede aumentar la probabilidad de trastorno de la conducción auriculoventricular (AV). Existen informes aislados de trastorno de la conducción (raramente complicado con trastorno hemodinámico) con el uso simultáneo de carvedilol y diltiazem.

Al igual que con otros fármacos con acción betabloqueante (cuando se administra por vía oral en combinación con bloqueadores de los canales de calcio, como diltiazem o verapamilo), es necesario controlar la presión arterial y realizar un electrocardiograma. Está prohibido administrar estos fármacos por vía intravenosa.

Se debe vigilar estrechamente el estado del paciente cuando el fármaco se utiliza en combinación con amiodarona (por vía oral) o antiarrítmicos de categoría I. Se han observado casos de fibrilación ventricular, bradicardia y paro cardíaco en personas que toman amiodarona poco después de iniciar el tratamiento con betabloqueantes. Existe la posibilidad de insuficiencia cardíaca al tratarse con sustancias intravenosas de categoría Ia o Ic.

Clonidina.

La combinación de fármacos con actividad betabloqueante y clonidina puede potenciar el efecto hipotensor y el efecto sobre la frecuencia cardíaca. Al finalizar el tratamiento concomitante con betabloqueantes y clonidina, se debe suspender primero el betabloqueante. Después de unos días, también se suspende el tratamiento con clonidina, reduciendo gradualmente la dosis.

Medicamentos antihipertensivos.

Al igual que otros medicamentos con efecto β-bloqueante, el carvedilol puede potenciar el efecto de otros medicamentos con efecto hipotensor utilizados con él (por ejemplo, antagonistas de la actividad de las terminaciones α1), o provocar una disminución de la presión arterial de acuerdo con su perfil de reacciones negativas.

Anestésicos.

El medicamento debe utilizarse con precaución durante la anestesia, porque el carvedilol y los anestésicos desarrollan un efecto hipertensivo e inotrópico negativo sinérgico.

[ 22 ], [ 23 ]

Condiciones de almacenaje

Medokardil debe conservarse fuera del alcance de los niños pequeños. La temperatura no debe superar los 25 °C.

[ 24 ]

Duracion

Medocardil puede utilizarse dentro de los 24 meses a partir de la fecha de fabricación del medicamento.

Solicitud para niños

Está prohibido utilizar Medocardil en pediatría, porque no existe información sobre el efecto y la seguridad del medicamento para este grupo de pacientes.

Análogos

Los análogos del fármaco son los siguientes medicamentos: Atram, Kardivas, Karvedigmma, Dilator con Karvid y Karvedilol, así como Karvium, Cardilol, Corvazan con Karvetrend, Coriol con Karvidex, Protecard, Cardoz y Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Reseñas

Medokardil recibe numerosas reseñas positivas en foros médicos. Tanto pacientes como médicos afirman que el medicamento cumple eficazmente su función terapéutica: trata enfermedades que afectan al sistema cardiovascular.