Miastenia gravis: ¿qué está pasando?

La patogenia de la miastenia gravis

La miastenia gravis es un ejemplo clásico de una enfermedad autoinmune mediada por autoanticuerpos y que depende de la función de las células T. Los cambios fisiológicos y morfológicos básicos en la miastenia localizados en la unión neuromuscular, y dependen principalmente de los anticuerpos de la acetilcolinesterasa, que reducen el número de la acetilcolinesterasa en la membrana muscular postsináptica. De acuerdo con la microscopía inmunoelectrónica, con miastenia, IgG y el complemento se depositan en la unión neuromuscular.

En los extractos musculares con miastenia, las IgG se encuentran en combinación con la acetilcolinesterasa. Al mismo tiempo, el número de acetilcolinesterasa disminuye, la arquitectura de la membrana postsináptica se simplifica significativamente y la capacidad de la membrana para construir nuevos AXR disminuye. Estos cambios pueden ser causados ya sea por cambios de conformación (internalización) y por degradación de receptores, por la acción de anticuerpos (modulación antigénica) o por daño a la estructura de la membrana postsináptica bajo la influencia de anticuerpos y complemento. Los datos obtenidos muestran que la causa de la transmisión neuromuscular puede ser ambos procesos. Con la miastenia en la unión neuromuscular, se encuentra un complejo de complemento de ataque a membrana, con vesículas que contienen el complejo de ataque de membrana ubicado en la hendidura sináptica agrandada. Como resultado de este proceso permanente, el número de acetilcolinesterasa disminuye y la estructura de la unión neuromuscular se degrada. La disminución en el número de acetilcolinesterasa también puede asociarse con la formación de enlaces cruzados entre acetilcolinesterasa bajo la influencia de anticuerpos, seguido de su internalización y degradación. Por lo tanto, la causa de los trastornos de transmisión neuromuscular en la miastenia grave puede ser una combinación de modulación antigénica y daño mediado por el complemento. La posibilidad de transferencia pasiva de miastenia de humanos a ratones demuestra el importante papel de los mecanismos humorales en la patogénesis de la miastenia, lo que demuestra que los anticuerpos solos pueden alterar el funcionamiento de la unión neuromuscular.

Los factores que desencadenan la producción de anticuerpos contra AXR siguen siendo desconocidos. La identificación de epítopes comunes en la acetilcolinesterasa humana y una serie de antígenos bacterianos y virales atestigua el posible papel del mimetismo molecular. Sin embargo, la miastenia gravis detectó anticuerpos policlonales, y los intentos de aislar el virus o revelar la especificidad de los anticuerpos en relación con ciertos antígenos bacterianos no tuvieron éxito. Por lo tanto, la suposición de mimetismo molecular con un solo epítopo no es capaz de explicar las características de los cambios inmunológicos en la miastenia grave. Se sabe que la producción de anticuerpos para ACh requiere la presencia de linfocitos CD4 + (T-helpers) y linfocitos B. Los modelos experimentales de miastenia grave indican que el proceso inmune patológico se inicia por la presentación de la acetilcolinesterasa a los linfocitos T. No hay duda de que la participación del timo en la patogénesis de la miastenia gravis. En el 70% de los pacientes con miastenia grave encontrado hiperplasia de la glándula del timo en presencia de centros germinales, y 15% en el momento del diagnóstico o posterior descubierto timoma. Por lo tanto, se puede suponer que los primeros procesos que conducen al desarrollo de la miastenia gravis se producen en el microambiente alterado del timo. Sin embargo, se necesita más investigación para determinar cómo los antígenos del timo son acetilcolinesterasa (tal vez son una fuente de células mioidnye timo), así como la forma del timo contribuye a la interacción de las células T y B, conduciendo a la producción de anticuerpos a AChR En miastenia gravis han sido identificados de un único epítope dominante de AXR, contra el cual se desencadena una respuesta inmune, así como del tipo correspondiente de células T. Este hecho, así como la capacidad de los epítopos de AChR estimulan las células T, tanto en condiciones normales y en los lactantes indicar un posible papel en la iniciación de procesos inmunopatológicos de defectos inmunosupresión en los bebés.

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