Morfología del neuroblastoma

Una de las características distintivas del neuroblastoma es su capacidad de regresión espontánea, similar al desarrollo inverso del sistema nervioso simpático durante la embriogénesis. Los paraganglios cromafines simpáticos surgen en las primeras etapas del desarrollo embrionario, en la médula suprarrenal. Hacia la octava semana de embriogénesis, las células parenquimatosas hormonalmente activas del sistema suprarrenal alcanzan un gran tamaño y, al nacer, han disminuido drásticamente.

Otra característica del neuroblastoma es su capacidad de diferenciarse in vitro bajo la influencia de diversos factores (ácido retinoico, factor de crecimiento del tejido nervioso, papaverina). Al mismo tiempo, in vivo, el tumor se caracteriza por un crecimiento extremadamente agresivo y una rápida metástasis.

Estudios de cribado del neuroblastoma han revelado un aumento múltiple en la frecuencia de este tumor en lactantes durante los primeros seis meses de vida. Esta discrepancia con la incidencia registrada se explica por el fenómeno de regresión espontánea del neuroblastoma en la mayoría de los casos. La regresión suele ocurrir con ciertas características biológicas del tumor: conjunto cromosómico triploide, ausencia de amplificación del gen N MYC y anomalías del primer cromosoma (pérdida del brazo corto). La ausencia de expresión de la telomerasa y del receptor de neurotrofina TRK-A también se asocia con la posibilidad de regresión tumoral espontánea.

Morfología del neuroblastoma

El diagnóstico histológico del neuroblastoma puede presentar importantes dificultades debido a la similitud morfológica de este tumor con tumores neuroectodérmicos primitivos, linfomas y rabdomiosarcoma.

Las células tumorales del neuroblastoma son similares a los neuroblastos embrionarios del tejido simpático. Microscópicamente, el tumor está representado por pequeñas células redondas (neuroblastos) con núcleos grandes y un estrecho borde citoplasmático. Se distinguen tres componentes principales en el tejido tumoral: neuroblastomatoso, ganglioneuromatoso e intermedio. El predominio de uno u otro componente determina el grado de diferenciación del neuroblastoma. Existen tipos de neuroblastoma indiferenciado (todas las células tumorales son neuroblastos), poco diferenciado (la diferenciación ganglionar se observa en menos del 5% de las células) y diferenciado (más del 5% de las células presentan signos de diferenciación). El pronóstico es más favorable para este último tipo de tumor.

La clasificación integrada (1986) resulta conveniente para determinar el pronóstico en la práctica clínica. Esta clasificación correlaciona indicadores como la edad del paciente y las características histológicas del neuroblastoma (el grado de diferenciación de los neuroblastos, la gravedad del componente estromal y el índice de mitosis/cariorrexis). Según esta clasificación, el pronóstico es más favorable cuando se combina un tipo de tumor bien diferenciado con un niño menor de un año.

Aspectos genéticos moleculares del neuroblastoma

Actualmente, se conocen algunas anomalías genéticas características del neuroblastoma que determinan el pronóstico de la enfermedad. La anomalía genética más significativa es la amplificación del gen N MYC. Independientemente de la edad del paciente, la detección de esta anomalía tiene un valor pronóstico desfavorable. La amplificación de N MYC suele asociarse con la deleción del brazo corto del cromosoma 1 y un aumento del brazo largo del cromosoma 17. Esta última aberración, por sí misma, tiene un valor pronóstico desfavorable.

Un conjunto de cromosomas hiperploide en las células tumorales se asocia con un pronóstico favorable, especialmente en niños durante el primer año de vida. El aumento de la expresión del gen del receptor de neurotrofina TRK-A es otro signo pronóstico favorable del neuroblastoma.

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