Mucopolisacaridosis tipo IV

Mucopolisacaridosis tipo IV (sinónimos: deficiencia de galactosa-6-sulfatasa, deficiencia de beta-galactosidasa, síndrome de Morquio, mucopolisacaridosis IVA, mucopolisacaridosis IVB).

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Epidemiología

La enfermedad se presenta en todo el mundo, con una incidencia media en la población de 1 por cada 40.000 nacidos vivos.

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Causas mucopolisacaridosis tipo IV

La mucopolisacaridosis IV es una enfermedad autosómica recesiva progresiva, genéticamente heterogénea, resultante de mutaciones en los genes que codifican la galactosa-6-sulfatasa (N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa), que participa en el metabolismo del queratán sulfato y el condroitín sulfato, o en el gen de la beta-galactosidasa (esta forma es una variante alélica de la gangliosidosis Gml), lo que lleva a la manifestación de la mucopolisacaridosis IVA y la mucopolisacaridosis IVB, respectivamente. El gen de la N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa (GALNS) se encuentra en el brazo largo del cromosoma 16 - 16q24.3. Entre las 148 mutaciones conocidas, las mutaciones sin sentido representan el 78,4%, las mutaciones sin sentido el 5%, las pequeñas deleciones el 9,2%, y las grandes deleciones e inserciones el 4%. El 26,4 % de las mutaciones se encontraron en dinucleótidos. El gen de la beta-galactosidasa (GBS) se encuentra en el brazo corto del cromosoma 3 (Zр21).

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Síntomas mucopolisacaridosis tipo IV

Ambos subtipos del síndrome de Morquio se caracterizan por retraso del crecimiento, opacidad corneal, anomalías esqueléticas (cifoescoliosis, pectus carinatum, subluxaciones de cadera), insuficiencia de la válvula aórtica e inteligencia normal.

La mucopolisacaridosis IVA suele ser más grave que la mucopolisacaridosis IVB. Hallux valgus, cifosis, retraso del crecimiento con acortamiento del tronco y el cuello, y alteraciones de la marcha son los primeros síntomas característicos del síndrome de Morquio. Otros trastornos comunes asociados con esta enfermedad incluyen opacidad corneal leve, glaucoma, dientes pequeños con defectos del esmalte, caries múltiples, hepatomegalia y cardiopatías adquiridas que afectan principalmente a la válvula aórtica. La hipoplasia odontoidea combinada con debilidad ligamentosa puede provocar subluxación atlantoaxial y mielopatía de la columna cervical.

Formas

Existen dos subtipos conocidos de mucopolisacaridosis tipo IV: mucopolisacaridosis IVA y mucopolisacaridosis IVB, que difieren en el defecto bioquímico primario.

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Diagnostico mucopolisacaridosis tipo IV

Para confirmar el diagnóstico de mucopolisacaridosis IV, se determinan el nivel de excreción urinaria de glicosaminoglicanos y la actividad de la N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa y la beta-galactosidasa lisosomal. En la mucopolisacaridosis IV, por regla general, aumenta la excreción total de glicosaminoglicanos en la orina y se observa hiperexcreción de queratán sulfato. Sin embargo, se conocen casos sin hiperexcreción de queratán sulfato. La actividad enzimática se mide en leucocitos o en cultivos de fibroblastos cutáneos utilizando un sustrato fluorogénico artificial.

El diagnóstico prenatal se realiza midiendo la actividad enzimática en una biopsia de vellosidades coriónicas entre las semanas 9 y 11 de embarazo o determinando el espectro de glicosaminoglicanos en el líquido amniótico entre las semanas 20 y 22 de embarazo. En familias con genotipo conocido, el diagnóstico de ADN puede realizarse al inicio del embarazo.

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Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial se realiza tanto dentro del grupo de las mucopolisacaridosis como con otras enfermedades de almacenamiento lisosomal: mucolipidosis, galactosialidosis, sialidosis, manosidosis, fucosidosis, gangliosidosis GM1.

Tratamiento mucopolisacaridosis tipo IV

No se han desarrollado métodos eficaces. Se está administrando terapia sintomática. Se está desarrollando un fármaco para la terapia de reemplazo enzimático, que se encuentra en fase II de ensayos clínicos.