Mucopolisacaridosis tipo VI: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

Mucopolisacaridosis tipo VI (sinónimos: deficiencia de M-acetilgalactosamina-4-sulfatasa lisosomal, deficiencia de arilsulfato B, síndrome de Maroteaux-Lamy).

La mucopolisacaridosis tipo VI es un trastorno autosómico recesivo que se caracteriza por síntomas clínicos graves o leves; es similar al síndrome de Hurler pero se diferencia de él en que la inteligencia está preservada.

Código CIE-10

• E76 Trastornos del metabolismo de los glicosaminoglicanos.
• E76.2 Otras mucopolisacaridosis.

Epidemiología

La enfermedad se presenta en todo el mundo, con una incidencia media en la población de 1 por cada 320.000 nacidos vivos.

Causas y patogenia de la mucopolisacaridosis tipo VI

La mucopolisacaridosis VI es una enfermedad autosómica recesiva progresiva causada por mutaciones en el gen estructural de la N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa lisosomal (arilsulfato B), enzima que participa en la degradación del dermatán sulfato. El gen del arilsulfato B, ARSB, se encuentra en el brazo largo del cromosoma 5 (5qll-ql3).

Una mutación no descrita previamente, R152W (27,8%), es relativamente común entre los pacientes rusos.

Síntomas de la mucopolisacaridosis tipo VI

Existen tres formas clínicas que difieren en la gravedad de las manifestaciones clínicas: grave, leve e intermedia.

En pacientes con síndrome de Maroteaux-Lamy grave, los primeros síntomas de la enfermedad suelen aparecer a los dos años de edad y se hacen evidentes entre los 6 y los 8 años. Los principales síntomas son opacidad corneal, rasgos de gargoleísmo, cuello corto, macrocefalia, boca semiabierta, rigidez de articulaciones grandes y pequeñas, cardiopatías adquiridas, hidrocefalia comunicante y síntomas de disostosis múltiple. Las formas leves e intermedias del síndrome de Maroteaux-Lamy son similares al síndrome de Scheie. El síntoma más común en esta enfermedad es la mielopatía de la columna cervical como resultado de la hipoplasia odontoidea. La mayoría de los pacientes presentan una deformidad torácica leve y una deformidad en garra en las manos. La hepatoesplenomegalia es común, la esplenomegalia aislada es menos común. Por lo general, la capacidad intelectual de los pacientes no se ve afectada. En la mayoría de los casos se produce deterioro de la visión y la audición, alteraciones en la estructura del esmalte dental, expansión quística de los sacos dentarios, maloclusión, defectos condilares e hiperplasia gingival.

Diagnóstico de la mucopolisacaridosis tipo VI

Diagnóstico de laboratorio

Para confirmar el diagnóstico de mucopolisacaridosis VI, se determina el nivel de excreción urinaria de glicosaminoglicanos y se mide la actividad de la arilsulfatasa B. La excreción total de glicosaminoglicanos en orina aumenta; se observa hiperexcreción de dermatán sulfato. La actividad de la arilsulfatasa B se mide en leucocitos o en cultivos de fibroblastos cutáneos utilizando un sustrato cromogénico artificial.

El diagnóstico prenatal es posible mediante la medición de la actividad de la arilsulfatasa B en la biopsia de vellosidades coriónicas entre las semanas 9 y 11 de embarazo o la determinación del espectro de glicosaminoglicanos en el líquido amniótico entre las semanas 20 y 22 de embarazo. En familias con genotipo conocido, el diagnóstico de ADN puede realizarse al inicio del embarazo.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial se realiza tanto dentro del grupo de las mucopolisacaridosis como con otras enfermedades de almacenamiento lisosomal: mucolipidosis, galactosialidosis, sialidosis, manosidosis, fucosidosis, gangliosidosis GM1.

Tratamiento de la mucopolisacaridosis tipo VI

El medicamento Naglazyme (Biomarin) está registrado en Europa y EE. UU. para el tratamiento de la mucopolisacaridosis tipo VI (síndrome de Maroteaux-Lamy). Los ensayos clínicos han demostrado una mejoría en muchos indicadores de esta enfermedad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]