Mucopolisacaridosis, tipo VI: causas, síntomas, diagnóstico, tratamiento

Mucopolisacaridosis, tipo VI (sinónimos: insuficiencia de M-acetilgalactosamina-4-sulfatasa lisosomal, insuficiencia de arilsulfatea B, síndrome de Maroto-Lamy).

La mucopolisacaridosis, tipo VI es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por síntomas clínicos graves o leves; es similar al síndrome de Hurler, pero difiere de él con un intelecto reservado.

Código ICD-10

• E76 Trastornos del metabolismo de glicosaminoglicanos.
• E76.2 Otras mucopolisacaridosis.

Epidemiología

La enfermedad se encuentra en todo el mundo, la frecuencia promedio de la enfermedad en la población es de 1 por cada 320 000 nacidos vivos.

Las causas y la patogénesis de la mucopolisacaridosis tipo VI

Mucopolisacaridosis VI - trastorno autosómico recesivo progresiva causada por mutaciones en el gen estructural lisosomal N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa (arilsulfataey B) - enzima implicada en la degradación del sulfato de dermatano. El gen arilsulfataey - BSRA - situado en el brazo largo del cromosoma 5 - 5qll-ql3.

Los pacientes rusos han encontrado con relativa frecuencia una mutación no descrita anteriormente: R152W (27.8%).

Síntomas de mucopolisacaridosis tipo VI

Hay tres formas clínicas que difieren en la gravedad de las manifestaciones clínicas: severa, leve e intermedia.

Por lo general, los pacientes con una forma grave de los primeros síntomas del síndrome de la enfermedad Maroto-Lamy aparecen a la edad de dos años y serán evidentes para el 6-8 º año de vida. Los síntomas principales - opacidad de la córnea, características gargoilizma, cuello corto, macrocefalia, boca entreabierta, rigidez de las articulaciones grandes y pequeñas, defectos cardíacos adquiridos, hidrocefalia comunicante y múltiples síntomas disostosis. Las formas ligera e intermedia del síndrome de Maroti-Lamy son similares al síndrome de Scheye. El síntoma más frecuente en esta enfermedad es la mielopatía de la columna cervical como resultado de la hipoplasia odontoidea. La mayoría de los pacientes observan una leve deformidad torácica y deformidad de las muñecas como una "garra con garras". Frecuente hepatoesplenomegalia ocurre, rara vez - esplenomegalia aislada. Como regla, el intelecto en pacientes no sufre. En la mayoría de los casos, el deterioro de la visión y trastornos de la audición estructura esmalte de los dientes, de extensión cistoide sacos dentales maloclusiones, defectos del cóndilo y la hiperplasia gingival.

Diagnóstico de mucopolisacaridosis tipo VI

Diagnóstico de laboratorio

Para confirmar el diagnóstico de la mucopolisacaridosis VI se lleva a cabo para determinar el nivel de orina y la excreción de glucosaminoglucanos arilsulfatasa medición de la actividad B. La excreción urinaria total de glicosaminoglicanos aumenta; observe la hiperexcreción de dermatan sulfato. La actividad de la arilsulfatasa B se mide en leucocitos o en un cultivo de fibroblastos de la piel usando un sustrato cromogénico artificial.

El diagnóstico prenatal es posible mediante la medición de la actividad de arilsulfatasa en la biopsia de vellosidades coriónicas a los 9-11 semanas de gestación y / o la determinación del espectro de glicosaminoglicanos en el líquido amniótico a las 20-22 semanas de embarazo. Para familias con un genotipo conocido, es posible realizar diagnósticos de ADN en las primeras etapas del embarazo.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial se lleva a cabo tanto dentro del grupo de la mucopolisacaridosis como con otras enfermedades de acumulación lisosómica: la mucolipidosis. Galactosialidosis, sialidosis, manosidosis, fucosidosis. GM1-gangliosidosa.

Tratamiento de mucopolisacaridosis tipo VI

La medusa del medicamento (Naglazyme, Biomarin) está registrada en países europeos y de los Estados Unidos para el tratamiento de la mucopolisacaridosis, tipo VI (síndrome de Maroto-Lamy). Los ensayos clínicos han demostrado la mejora de muchos indicadores en esta enfermedad.

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